Farmacologia - Farmacodinâmica

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4º período 2022.1 | Farmacologia 1 | MEDICINA – FITS | @study.sarahs 
 
Conceito: “estudo dos efeitos celulares, bioquímicos e 
fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação” 
 
Mecanismo de ação = onde (receptor) e como 
(estimula ou inibe) o fármaco atua; 
Onde: 
1. Receptores: 
Tem na membrana, citoplasma e núcleo. 
1- Receptores ionotrópicos – canais iônicos 
controlados por ligantes – milissegundos – 
receptor nicotínico da ACh: 
São canais envolvidos principalmente com a 
transmissão rápida. Atuam como receptores de vários 
neurotransmissores formando canais iônicos seletivos 
para a passagem de íons o receptor colinérgico 
nicotínico, o receptor GABA-a e o receptor do 
glutamato. 
 
O receptor colinérgico nicotínico constitui importante 
local de ação de drogas de grande interesse em 
anestesiologia, notadamente os bloqueadores 
neuromusculares despolarizantes e não 
despolarizantes. 
 
Cada fármaco tem o local de ligação → sitio de ligação 
(Ligação através de interações químicas) 
 
 
2- Receptores metabotrópicos - Receptores 
acoplados à proteína G – segundos – receptor 
muscarínico da ACh: 
 
São receptores alfa e beta-adrenérgicos. 
 
Constituem uma superfamília numerosa e são 
responsáveis por muitos alvos farmacológicos 
conhecidos. São os mais comuns. Eles interagem com 
proteínas heterotriméricas reguladoras da 
proteína G. As proteínas G são transdutores de 
sinais, que propagam a informação do receptor 
para uma ou mais proteínas efetoras. As proteínas 
G são amplamente usadas como alvos para a ação 
dos fármacos. 
 
Exemplos de drogas: opióides, os agonistas 
adrenérgicos, dentre os quais se destacam, pelo 
uso clinico, as aminas vasopressoras, em especial a 
dopamina e os alfa-2 agonistas, destacando-se a 
clonidina. 
 
O receptor se liga em algum momento ao efetor! 
Receptores do tipo Gq, Gs e Gi. 
 
 
 
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gq: 
→ Proteína Gq ativa a fosfolipase C (PLC) = efetor 
ligado a membrana 
→ Produz diácil-glicerol (DAG) = estimula a 
liberação de PKC e IP3 = aumenta a liberação 
de cálcio intracelular 
o QUE JUNTOS 
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→ Liberar cálcio 
→ Fosforilação da proteína quinase C (PKC) 
→ Fosforilação de proteínas 
→ Objetivo final é gerar um efeito farmacológico 
ou biológico 
→ Receptores muscarínicos: M1, M3 e M5; 
o Geralmente acoplado a proteína Gq 
→ Sistema respiratório = broncoconstricção 
 
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gs: estimula 
→ Ativa a adenilato-ciclase (AMPc) 
→ Receptor tipo β 
→ Adrenalina em β2 relaxa o musculo liso 
(antagonista) 
→ Aumenta a força e frequência da contração 
 
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gi: inibe 
→ Inibe a adenilato-ciclase (AMPc) 
→ Receptor tipo α 
→ Inibição da liberação de noradrenalina 
 
 
3- Receptores ligados a quinases – horas – 
receptores de citocinas: 
São mediadores das ações de inúmeros mediadores 
proteicos, entre eles, fatores de crescimento e 
citocinas, como também hormônios. Os receptores são 
lipofílicos e permanecem no interior da membrana. O 
mecanismo pelo qual a atividade da quinase responde 
a ligação do ligante envolve a dimerização dos pares 
receptores, seguida de autofosforilação dos resíduos 
da tirosina, que servirão como sítios de ligação de alta 
afinidade para várias proteínas intracelulares que 
permitem o controle de várias funções celulares. 
 
Intensa cascata de reação. 
 
4- Receptores nuclear – horas – receptor de 
estrógenos: 
 
Fármaco precisa entrar no interior da célula, que pode 
ser por meio de difusão passiva ou canal iônico. Isso 
depende de certos fatores como, da característica 
química do receptor, se tem transportador na 
membrana. O receptor já existe no interior da célula, e 
possuem a função de regular a transcrição de genes no 
interior do núcleo celular. Essa superfamília de 
receptores inclui os receptores para esteroides, 
vitamina D, retinóides, hormônios tireoideanos e 
prostaglandinas. 
 
Exemplo: tiroxina, hormônios sexuais, aldosterona, 
glicocorticoides. 
 
Glicocorticoide, entra na célula e se acopla no receptor 
e vai ao núcleo atuar como fator de transcrição para 
produção dos diversos efeitos. 
 
2. Canais iônicos 
 
 
3. Enzimas 
 
Inibidor: 
Anti-inflamatorios inibem enzimas 
Enalapril inibe a ECA 
 
Falso substrato: 
Meltidopa – parece muito com a Dopa, e a enzima não 
nota a diferença que, é produzido outros produtos 
porém a mesma função anti hipertensiva 
 
Pró-fármaco: 
Clopidogrel – atua na enzima para conseguir agir 
 
4. Moléculas transportadoras 
 
Diuréticos tiazídicos inibem transportadores no nefron; 
Anfetaminas inibem vários transportadores no 
terminal sináptico. 
 
 
Afinidade, a força de interação reversível entre um 
fármaco e seu receptor, que pode ser medida por sua 
constante de dissociação. 
 
Quanto menor a constante de dissociação (Kd), maior 
a afinidade. 
 
Para produzir um efeito biológico, o medicamento tem 
que possuir afinidade que possibilite formar o complexo 
fármaco-receptor e atividade intrínseca (α), que é a 
capacidade de ativar o receptor depois de ligado. 
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Eficácia: capacidade de um fármaco interagir com seu 
alvo e disparar uma resposta biológica. O que tiver 
mais efeito desejado, é o mais eficaz. + Eficaz é o que 
atinge 100% o objetivo. 
Emax = resposta máxima produzida pelo fármaco 
EC50= concentração do fármaco que produz 50% do 
efeito máximo. 
 
Potência: comparação da eficácia de dois ou mais 
fármacos que agem por meio do mesmo receptor ou 
mesmo mecanismo de ação. Aquele que agir em dose 
menor é o mais potente. Seria o que trabalha com 
doses menores e possui o mesmo efeito de outros com 
dosagem maior. Relacionada a DOSE. 
 
Fármaco X é mais potente, pois, possui mesmo efeito 
com uma dose menor que Y. 
 
 
 
 
Variáveis que afetam as ações dos fármacos: 
 
• Relacionadas aos fármacos 
o Posologia 
o Via de administração 
o Interações entre fármacos e alimentos 
o Interações entre fármacos 
• Relacionadas ao paciente 
o Idade 
o Peso corporal 
o Características genéticas e étnicas 
o Sexo 
o Doença 
o Considerações psicológicas 
 
Mecanismos celulares que podem explicar a perda de 
efeito do fármaco: 
• Alteração dos receptores 
o Fosforilação 
• perda de receptores 
o endocitose 
• exaustão de mediadores 
o anfetamina, depleção das reservas de 
monoaminas 
• aumento da degradação metabólica 
o etanos (concentração plasmáticas 
cada vez mais baixas decorrentes do 
uso contínuo – tolerância) 
• adaptação fisiológica 
o redução do efeito do fármaco devido a 
sua anulação por uma resposta 
homeostática 
 
Efeito, toxicidade e segurança de um fármaco: 
 
• DE50 dose em que 50% dos indivíduos 
apresentam uma resposta terapêutica a um 
fármaco 
• DT50: dose que 50% dos indivíduos exibem 
uma resposta toxica 
Índice terapêutico: É definido como DT50 dividido pelo 
DE50. É a medida de segurança de uso de um fármaco 
(janela terapêutica) 
 
Exemplo: Med A – dose terapêutica X | toxica 2X – 
menor índice terapêutico 
Med B – dose terapêutica Y | dose toxica 4Y – maior 
índice terapêutico 
 
 
 
Seletividade: Onde melhor se liga os fármacos. 
β1= musculo cardíaco 
β2= trato respiratório 
 
Norepinefrina: Maior afinidade com β1 do que com β2, 
efeito mais cardíaco. 
Epinefrina: Afinidade tanto com α como com o β, 
interações iguais. Efeito no trato respiratório e 
cardíaco. 
 
Agonista X Antagonista 
Agonista estimula a cascata de reações, são 
substâncias capazes de se ligar a um receptor e 
produzir resposta biológica semelhante ao ligante 
endógeno. 
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Ligante 
endógeno 
Respostabiológica 
Agonista 
exógeno 
Noradrenalina Aumento da 
frequência 
cardíaca 
Dobutamina 
Endorfina Analgesia Morfina 
 
Agonista pleno, tem uma resposta máxima. 100% de 
eficácia; 
Agonista parciais, não tem resposta de 100%; 
Agonista inverso, resposta muito parecida com o 
antagonista, pega um receptor que esteja 
constutivamente ativado (na ausência de um ligante), 
e faz com que o receptor vá para um estado de 
repouso. 
 
 
Antagonista inibe a cascata de reações. Existe dois 
grupos de antagonistas: 
Antagonistas 
De receptores Sem receptores 
Reversível 
 
Antagonista 
competitivo 
É a maioria 
dos tipos de 
ligações 
Irreversível 
 
Antagonista 
não-
competitivo 
ex: ASS 
 
Receptor não-ligado: 2 sítios de ligação = 1 fármaco; 
 
Ligação do antagonista competitivo: quando o agonista 
e o antagonista querem ligar no mesmo sítio; 
Ligação do antagonista não-competitivo, não quer se 
ligar no mesmo sítio, faz uma modulação alostérica e 
afeta de forma direta a relação do agonista, AFETA A 
EFICACIA. Alostérico – sítio diferente, se liga em locais diferentes. 
 
 
Fármacos antagonistas 
Propanolol 
- Antagonista de 
receptores β1 e β2 
 
β1 – aumenta a força de 
concentração e FC; 
aumenta a secreção de 
renina. 
 
β2 – relaxa musculo liso, 
vasodilatação, 
vasodilatação muscular. 
 
Competitivo 
 
Pelo efeito da ligação 
antagonista, pode-se 
esperar: 
 
↓ FC 
↓ produção de renina 
Aumenta risco de 
broncoespasmo, não 
indicado para pacientes 
asmáticos. 
 
 
Modulação alostérica de receptores: se ligam em um 
sítio de ligação diferente que o sítio de uma ligação do 
agonista e causam uma modificação conformacional 
do receptor. 
 
GABA-a: receptor do neurotransmissor GABA que é 
ligado aos canais de cloreto, quando se liga abre os 
canais, hiperpolariza e perde potenciais de ação. 
 
• Fármacos depressores; 
• Aumento da afinidade do receptor pelo 
agonista (benzodiazepínicos e barbitúricos) 
• Diminuição da atividade do receptor 
(picrotoxina)