Toxicocinética: Absorção, Distribuição, Biotransformação e Excreção

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TOXICOCINÉTICA 
Prof. Me. Carlos Renato Nogueira 
Mestre em Psicofarmacologia (UFC) 
CONCEITO 
Estuda a relação entre a quantidade de um agente 
tóxico que atua sobre o organismo e sua 
concentração no plasma. 
 
 
 
Absorção Distribuição 
 
 
Biotransformação Eliminação 
ABSORÇÃO 
Passagem do toxicante do local de contato para a 
corrente sanguínea. 
Mecanismos de 
Absorção: 
 
- Osmose 
- Difusão simples 
- Difusão Facilitada 
- Endocitoses 
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO 
 Via da absorção 
 Estado fisiológico 
 Características fisico-químicas do toxicante 
 Lipo ou hidrossolubilidade do toxicante 
 Tamanho molecular do toxicante 
 Ph do toxicante e do meio de absorção 
 Grau de ionização do toxicante: Apolar  Polar 
 Quantidade de toxicante na exposição 
 
*Compostos ionizados NÃO são normalmente absorvidos! 
 
ABSORÇÃO DÉRMICA 
Ação Local: 
 
Ácidos e Bases 
 
 
Ação Sistêmica: 
 
Subst. Lipossolúveis 
FATORES QUE ALTERAM A ABSORÇÃO 
CUTÂNEA 
 Área 
 Inflamação 
 Quantidade de pêlos 
 Abrasão 
 Vascularização 
 Hiperemia 
 Queimaduras 
 Presença de substâncias 
Vasodilatadores 
Vasoconstritores 
Pomadas 
Água 
Detergentes 
ABSORÇÃO RESPIRATÓRIA 
Substâncias sólidas, líquidas ou gasosas ≥ 1m 
suspensas no ar. 
 
 
ABSORÇÃO RESPIRATÓRIA 
 Importância em toxicologia ocupacional 
 Facilidade de contato 
 Aumento rápido dos níveis plasmáticos 
ABSORÇÃO ORAL 
 Por meio acidental 
 Por meio de água contaminada 
 Alimentos 
 Voluntária - Suicídio 
 
A absorção oral depende das características fisico-
químicas do toxicante e do meio como: 
 
- Tamanho molecular 
- Influencia do ph 
- Lipossolubilidade do toxicante 
pH estomacal = 2.0 → Absorção de ácidos fracos 
pH intestinal = 7.0 → Absorção de bases fracas 
DISTRIBUIÇÃO 
Processo onde o toxicante se distribui pelo 
organismo. 
 
 Sangue e linfa são os veículos 
 Tecidos mais irrigados possuem maior 
distribuição 
 O estado molecular do toxicante facilita a 
distribuição. 
 
FATORES QUE INFLUENCIAM NA 
DISTRIBUIÇÃO 
 Perfusão tecidual 
 Taxa de ligação às prot. plasmáticas 
 
Determina a fração livre e atuante do toxicante – 
Importante na intoxicação. 
 
 Taxa de gordura corporal 
 
Muitos toxicantes são lipossolúveis 
 
 Barreiras biológicas (BHE e BHP) 
 
Organoclorados possuem maior distribuição no tecido 
adiposo e no SNC devido sua alta lipossolubilidade! 
DISTRIBUIÇÃO – LIGAÇÃO COM PROTEÍNAS 
 Competição entre fármacos:(Warfarin e AAS) 
 
 Condições patológicas: Síndrome nefrótica e 
Cirrose causam hipoalbuminemia. 
 
 Concentração protéica: O aumento das proteínas 
diminui a fração do toxicante livre. 
 
 Idade: Crianças e idosos têm menos albumina que 
adultos. 
 
BARREIRAS BIOLÓGICAS 
• Protegem o cérebro e o feto 
de substâncias químicas. 
 
• Capilares bloqueados por 
astrócitos. 
 
• Não totalmente desenvolvida 
em RN. 
 
Quem atravessa? 
 
• Forma livre de moléculas 
pequenas e lipossolúveis. 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Pode ocorrer no fígado, pulmões, pele e mucosa 
gastrintestinal. 
 
 Enzimas do citocromo p450. 
 
“Se não existisse a biotransformação, o organismo 
humano levaria cerca de 100 anos para eliminar, 
por ex., uma simples dose terapêutica de um 
barbitúrico (fenobarbital) que é um fármaco muito 
lipossolúvel” 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Biotransformação de xenobióticos ou metabolismo de 
droga é o processo de conversão substâncias químicas 
lipofílicas, prontamente absorvidas no trato 
gastrointestinal e em outros locais, em substâncias 
químicas hidrofílicas que são excretadas prontamente 
em urina ou bílis, em geral. 
 
Lipossolúvel Hidrossolúvel 
 
Ocorrendo em duas fases: 
 
 Fase I 
 FaseII 
Hidrossolúvel 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Reações de Fase-I - Aumentam a polaridade. 
 
- Redução 
- Oxidação 
- Hidrólise 
 
Reações de Fase-II - Tornam o composto maior 
 
- Glicuronidação 
- Sulfatação 
- Acetilação 
- Metilação 
- Associação com glutationa 
 
Podem gerar um produto mais tóxico! 
FATORES QUE INTERFEREM NA 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 Fatores genéticos 
 
Acetiladores rápidos - Orientais 
Acetiladores lentos – Caucasianos 
 
 Gênero: macho ou fêmea (ex: Etanol) 
 Idade: RN e idosos (↓ Biotransf. ↓ Excreção renal) 
 Estado nutricional: Hiponatremia, hipovitaminose 
 
Vit. Complexo B, cálcio, ferro, magnésio e cobre 
participam das reações. 
 Estado patológico: Cirrose, hepatite, cardiopatias 
FATORES QUE INTERFEREM NA 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 Indução enzimática 
 
Fenobarbital, Rifampicina, Alcool e Carbamazepina 
 
 Inibição Enzimática 
 
Fluoxetina, Dissulfiram, Omeprazol, Cimetidina, 
Cetoconazol... 
EXCREÇÃO 
Saída irreversível do toxicante do organismo. 
Geralmente ocorre a excreção de xenobióticos na 
forma mais hidrossolúvel. 
 
 Renal 
 Biliar 
 Pulmonar