Pigmentação e calcificação patológicas

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Fisiopato 
Pigmentação e calcificação 
Conceitos 
• Bilirrubina indireta é o meso que não 
conjugada 
• Lesão hepática é caracterizada por aumento 
de bilirrubina indireta (hepatócitos “morrem”
e a bilirrubina não se liga ao ácido 
glicurônico) 
• Estercobilina e urobilina são produtos de 
degradação da bilirrubina (bilirrubina não é 
formada)
• Hemosiderina e ferritina são as duas 
principais formas de armazenamento de 
ferro
• Hemossiderose sistêmica = aumento da 
absorção de ferro, em anemias hemolítica e 
após transfusão de sangue repetidas. O 
pigmento acumula nos macrofagos do fígado, 
baço, medula óssea, linfonodos mais 
espartanamente nos da derme, pâncreas e 
rins 
• Hemocromatose = hemocromatose hereditária 
é causada por defeitos em vários genes. Na 
grande maioria dos pacientes, a 
anormalidade está no gene HFE, e a doença 
é transmitida por herança autossômica 
recessiva (hemocromatose tipo 1)
• Coloração de perl = colora ferro 
Pigmentos biliares 
- É um pigmento amarelo ou alaranjado (o 
acúmulo ocorre nas células de Kupffer, 
dentro dos hepatócitos) 
- Se parece com a hematoidina (aa diferença 
é que está não forma cristais) 
- Se desenvolve através do catabolismo do 
grupo heme da hemoglobina e outras 
hemoproteínas
- Bilirrubina se forma através da degradação 
de hemácias no baço, fígado e na medula 
óssea (macrófagos fagocitam a hemácia, 
transformam o grupo heme em biliverdina e 
logo após em bilirrubina). A bilirrubina 
formada vai para o plasma como bilirrubina 
indireta/não conjugada (se liga a albumina), 
é exocitada pelos macrofagos chega nos 
hepatocitos e sofre ação enzimática se 
tornando bilirrubina direta/conjugada (se 
junta ao ácido glicurônico) e vai para 
vesícula biliar
- Como o pigmento pode se desenvolver :
1. Aumento da produção de Bb, como ocorre na 
anemia hemolítica
2. Redução na captação e transporte de Bb 
pelos hepatócitos
3. Diminuição na conjugação da Bb, por 
carência de enzimas envolvidas neste processo
4. Baixa excreção celular de Bb
5. Obstrução biliar
6. Combinação de lesões
hepáticas.
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Hematoidina 
- Desprovida de ferro (ocorre degradação da 
hemoglobina e o ferro se liga com lipídeos) 
- É um pigmento castanho, amarelado, 
alaranjado 
- É constituída de lipídeos e um pigmento 
semelhante a Bb
- Aparece a partir do final da segunda 
semana ou terceira semana após o 
sangramento
- São cristais de cor variando de amarelo-
ouro, amarelo-alaranjado, vermelho-
- alaranjado ou marrom dourado
- Diferença da bilirrubina = formação de 
cristais 
Hemosiderina 
- Possui cor de ferruginosa ou amarelo- 
dourada
- A degradação da ferritina no citosol libera 
ferro. Quando há excesso de ferro, micelas 
de ferritina se agregam e formam a 
hemosiderina
- A formação de hemosiderina envolve as 
seguintes etapas:
1. Incorporação da ferritina no citosol sob 
forma de agregados pelo retículo 
endoplasmático liso
2. Fusão dos vacúolos autofágicos com 
lisossomos, formando lisossomos 
secundários
3. Degradação enzimática da apoferritina
4. Persistência de agregado maciços e 
insolúveis de ferro, constituindo a 
hemosiderina.
Pigmento malárico 
- A hemoglobina ingerida pelo plasmódio sofre 
proteólise por meio de hidrolases ácidas. O 
heme é sequestrado sob a forma de matriz 
cristalina insolúvel (hemozoína), após sofrer 
agregação das subunidades de dímeros de 
ferriprotoporfirina, processo conhecido como 
biomineralização ou biocristalização.
- Grânulos castanho-escuros, acumula- se nos 
macrófagos do fígado, baço, medula óssea, 
linfonodos e de outros locais, aí 
permanecendo por muitos anos 
- Tem cor castanha escura (mesma cor da 
hemosiderina)
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Pigmento esquistossomotico 
- O pigmento esquistossomó;co origina-se no 
tubo digestivo do Schistosoma a partir do 
sangue do hospedeiro, o qual é ingerido pelo 
verme adulto como fonte de nutrientes.
- A hemozoína é regurgitada pelo verme 
adulto, intermitentemente, na circulação 
sanguínea do hospedeiro (o verme utiliza 
das hemácias para sua sobrevivência e o 
grupo heme não é digerido, assim se junta 
ao ferro. Por fim o verme regurgita o 
precipitado da degradação do grupo heme) 
Melanina 
- A melanina é um pigmento cuja cor varia do 
castanho ao negro, sendo amplamente 
encontrada em peixes, anfíbios, répteis, aves 
e mamíferos, bem como nas plantas
- Serve como proteção contra a radiação 
ultravioleta B (fotoproteção), ação 
antioxidante, absorção de calor, cosmética...
- Existem dois tipos de melanina: a 
eumelanina (insolúvel, de cor castanha a 
negra, com ação fotoprotetora e 
antioxidante) e a feomelanina (solúvel em 
solução alcalina, de cor amarela a vermelha, 
igualmente com efeito antioxidante)
- É formada pela transformação da tirosina 
(melanogenese) 
- Surge através da exposição ao sol ou 
estímulo de medicamentos gerando assim um 
aumento da melanogenese.
- Lesões hiperpigmentadas mais comuns são 
as efélides (sardas), os nevos e os 
melanomas
- A disfunção de uma ou mais etapas da 
melanogênese pode causar hiperpigmentação 
melânica através de : medicamentos 
(sulfonamidas, hidantoína, cloroquina, 
levodopa), anticoncepcionais orais, metais 
pesados (arsênico, bismuto, ouro, prata) e 
agentes quimioterápicos (ciclofosfamida, 5- 
fluorouracil, doxorrubicina, bleomicina). 
- A hipopigmentação pode ser congênita (p. 
ex., albinismo) ou adquirida (p. ex., vitiligo).
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Ácido homogentísico
- Decorre de mutações no gene que codifica a 
enzima ácido-homogentísico 1,2-dioxigenase
- Trata-se de um pigmento em forma de 
grânulos de cor castanho-avermelhada ou 
amarelada 
- Ocorre na alcaptonúria 
Lipofuscina 
- Pigmento de desgaste, pigmento do 
envelhecimento e ceroide, a lipofuscina é um 
marcador biológico de envelhecimento 
celular.
- A lipofuscina aparece como grânulos 
intracitoplasmáticos, pardo-amarelados, 
autofluorescentes e PAS-positivos
- É um produto de degradação de organelas 
envelhecidas/lesadas (como proteínas 
glicadas, com ligações cruzadas entre as 
moléculas, fosfolipídeos, ácidos graxos, 
colesterol e metais)
Antracose e siderose 
- São pigmentações exógenas 
- Encontrada em trabalhadores de minas de 
carvão ou fumantes e em praticamente todo 
indivíduo adulto morador nas grandes ou 
médias cidades onde exista certo grau de 
poluição atmosférica
- Decorre do acúmulo progressivo do pigmento 
produz coloração negra nas partes afetadas, 
em forma de manchas irregulares no 
parênquima dos pulmões, na pleura e nos 
linfonodos do hilo pulmonar
- A antracose decorre de um acúmulo de 
produtos degradação da queima de 
combustíveis fosseis e carvão 
- A siderose decorre da inalação de ferro 
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Argirose 
- Decorre do acúmulo de sais de prata 
- A deposição de sais de prata em tecidos. 
Quando se deposita nos olhos, é conhecida 
como argirose.
- A causa: impregnação mecânica da pele por 
partículas de prata em indivíduos que 
trabalham com esse metal e, raramente, uso 
de brincos. Outras fontes de argiria são 
tratamento odontológico com amálgama 
(mistura metálica de mercúrio e prata)
Tatuagem 
- Corantes orgânicos (tinta da china, negro de 
fumo ou fuligem, carmim), sais de metais e 
solventes à base de água e álcool.
- Os elementos mais identificados nas tintas 
são óxido de ferro, carbono, cobalto, crômio, 
cobre, cádmio, mercúrio, alumínio, titânio e 
corantes azoaromáticos
- Colora macrofagos (pode gerar um aumento 
dos linfonodos no caso de inflamação)
Calcificação 
- Lipídeos e fosfato se agregam com cálcio 
(hidroxiapatita)
Pigmentação endógena 
- Hematoidina 
- Bilirrubina
- Hemosiderina 
- Pigmento malárico
- Pigmento Esquistossomótico
- Melanina
- Acido homogentísico 
- Lipofuscina
Pigmentação exógena 
- Argiria 
- Tatuagem 
- Antracose 
Calcificação distrófica
- Afeta vários órgãos 
- Ocorre uma lesão celular que gera 
degeneração e leva a uma necrose (qualquer 
tipo de necrose). A necrose gera uma perda 
de proteção osmótico/coloidal da célula e 
ocorre uma precipitaçãode sais de cálcio 
- Pode ser uma lesão extracelular ou 
intracelular 
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Calcificação metastática
- Decorre de uma alteração do processo de 
controle do cálcio plasmático (regulação do 
cálcio) 
Cálculo/concreções/litíase 
- São massas sólidas, esféricas, ovais ou 
facetadas, compactas, de consistência 
argilosa a pétrea.
- Na vesícula: proporções variáveis de 
colesterol, bilirrubinato, sais orgânicos e 
inorgânicos de cálcio e sais biliares.
- No rim: cálcio, oxalato de cálcio e o oxalato 
de cálcio, ácido urônico ou por fosfato de 
amônio e magnésio. Raramente por cistina.
- É diferente de calcificação 
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Resumo 
Pigmentação 
- Processo de formação e/ou acúmulo de 
pigmentos em certos locais do organismo 
- Pode ser resultado de alterações 
bioquímicas pronunciadas 
- Pode ser endógenas (resultam de 
hiperprodução e acúmulo de pigmentos 
sintetizados no próprio organismo) e 
exógenas (pigmentos diversos que penetram 
no organismo juntamente com o ar inalado, 
alimentos deglutidos ou introduzidos por via 
parenteral) 
Pigmentações endógenas 
I) Pigmentações hemoglobínicas :
Pigmentos biliares (bilirrubina - Bb) 
- Pigmento amarelo
- Produto do catabolismo do grupo heme da 
hemoglobina e outras hemeproteinas 
- Bb é um pigmento que se acumula muito nas 
mucosas 
- Para que a Bb possa ser liberada a partir 
da hemoglobina, é necessário que a fração 
heme (ferro-por-fibrina IX) seja separada 
da fração proteica (globina) da molécula de 
hemoglobina. Em seguida, abre-se o anel 
porfirínico do heme pela ação da enzima 
hemeoxidase, resultando na formação de 
biliverdina, ferro e CO. A biliverdina é 
rapidamente reduzida em Bb
- Hemácias -> hemoglobina -> grupo heme -> 
biliverdina -> bilirrubina indireta -> corrente 
sanguínea -> excreção nos canalículos 
biliares 
- ↑ produção de Bb -> ↓capitação/
transporte de Bb pelos hepatócitos -> 
↓excreção = obstrução da eliminação 
canalicular 
Pigmento hematoidina 
- É constituída por uma mistura de lipídeos e 
um pigmento semelhante á Bb que se forma 
em focos hemorrágicos, após a degradação 
das hemácias extravasadas pelos 
macrofagos locais 
- Desprovida de ferro 
- Cristais de cor amarelo-ouro/vermelho-
alaranjado/amarelo-alaranjado 
- Não passa por transferência em macrofagos
Pigmento hemossiderina 
- É também um pigmento que resulta da 
degradação da hemoglobina e que contem 
ferro 
- Hemossiderina e ferritina são as duas 
principais formas de armazenamento de 
ferro 
- Ocorre em consequência do aumento da 
absorção intestinal do ferro, observado 
especialmente nas anemias hemolíticas e 
após transfusão de sangue repetidas 
- Quando há oferta excessiva de ferro, a 
ferritina forma a hemossiderina 
- Cor ferruginosa (castanho-escuro) ou 
amarelo-dourado 
- Acumula-se no citoplasma das células 
- É usada a coloração de Perls (deixa o ferro 
azul) 
- Patologia : hemocromatose (maior absorção 
de ferro -> o pigmento se acumula nos 
macrofagos do fígado, baço, medula etc)
* Ferro corporal -> 60-70% (hemoglobina das 
hemácias), 10% (mioglobina) e 20-30% 
(armazenados como ferritina e 
hemossiderina) 
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Pigmento malárico 
- Produzido a partir da degradação da 
hemoglobina pelos parasitas da malária 
durante sua evolução no interior das 
hemácias 
- A hemoglobina ingerida pelos plasmodium 
sofre proteólise 
- O grupo heme é sequestrado sob forma de 
matriz cristalina insolúvel (hemozóina) 
- Grânulos castanho-escuro acumulam-se nos 
macrofagos do fígado/baço/medula óssea 
permanescendo por anos 
Pigmento esquistossomótico 
- É originado no tubo digestivo do 
Schistossoma a partir do sangue do 
hospedeiro, o qual é ingerido pelo verme 
adulto como fonte de nutrientes 
- A hemozoína é regurgitada pelo verme 
adulto na circulação sanguínea do 
hospedeiro 
- Grânulos castanho escuro se acumulam nas 
células de kupffer 
II) Melanina 
- Pigmento de cor variante do castanho ao 
negro (se diferencia do ferro através da 
coloração de perls) 
- Fenilalanina -> tirosina -> melanina 
- Hiperpigmentação (sardas e melanoma) e 
hipopigmentação (albinismo e vitiligo) 
melanicas 
- Lumelanina (insolúvel, de cor castanho a 
negro) e feomelanina (solúvel, de cor 
amarela a vermelho) 
III) Ácido homogentísico 
- Trata-se de um pigmento que se forma em 
pacientes com alcaptonúria 
- Se caracteriza pela formação de grânulos 
de cor castanho-avermelhada
- Prejuízo no catabolismo da fenilalanina e 
tirosina 
- Acúmulo desse acido no plasma, pele e urina 
IV) Lipofuscina 
- Pigmento de desgaste, envelhecimento 
- Marcador biológico do envelhecimento 
celular 
- Produto de degradação de organelas 
envelhecidas 
- A Lipofuscina aparece como grânulos 
intracitoplasmaticos, pardo-amarelada, 
autofluorescentes e PAS positivo 
- Radicais livres -> formação de Lipofuscina 
Pigmentações exógenas 
I) Antracose e siderose 
- Antracose = acúmulo de produtos da 
degradação da queima de combustíveis 
fosseis e carvão ; é comum em 
trabalhadores de minas, fumantes e 
moradores de cidades poluídas ; tem 
coloração negra e manchas irregulares no 
parênquima dos pulmões 
- Siderose = produto de inalação de ferro 
II) Argirose 
- Acúmulo de sais de prata em tecidos 
- Causas : impregnação mecânica da pele por 
minúsculas partículas de prata em indivíduos 
que trabalham com esse metal e tratamento 
odontológico com amálgama 
III) Tatuagem 
- Introdução de pigmentos insolúveis na 
derme 
- Macrofagos fagocitam corantes orgânicos 
- Pode causar aumento do linfonodos 
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Calcificação patológica 
- Ocorre quando sais de cálcio são 
depositados em tecidos frouxos não-
osteoides, enrujecendo-os 
- Apesar de essencial, o cálcio é um elemento 
potencialmente tóxico para as células. Por 
essa razão, existem mecanismos que visam 
conservar o cálcio intracitoplasmatico em 
nível rigidamente baixo 
- (colágeno) normal <- calcificação -> 
patológica (substratos celulares e 
extracelulares) 
I) Calcificação distrofica 
- Afeta os tecidos lesados e não depende dos 
níveis plasmáticos de cálcio e fósforo 
- Ocorre especialmente em tecido conjuntivo 
fibroso hialinizado de lesões antigas de 
progressão lenta, como na parede de vasos 
(placas ateromatosas), em tendões, em valvas 
cardíacas, tumores e áreas de necrose 
- Não depende dos níveis plasmático de cálcio 
e fósforo 
- Lesão celular -> degeneração -> necrose -> 
perda da proteção osmótica/coloidal da 
célula -> precipitação de sais de cálcio 
II) Calcificação metastatica 
- Absorção aumentada de cálcio por excesso 
de vitamina D, osteólise, hiperparatireoidismo 
e mobilização excessiva de cálcio do ossos 
por imobilização prolongada 
- Ocorre em órgãos com ambiente mais ácidos 
ou com muito fosfato 
- Usa-se a coloração de Von Kossa (para 
cortar o cálcio) 
- A precipitação de sais em tecidos normais 
resulta de um estado de hipercalcemia 
- Glândula tireoide libera calcitonina -> reduz 
nível de cálcio no sangue -> se o nível de 
cálcio cai abaixo do ponto de ajuste -> 
glândula para-tireoide libera o paratormonio 
-> aumenta o nível de cálcio no sangue -> se 
o nível de cálcio subir acima do ponto de 
ajuste -> glândula tiroide libera calcitonina 
(e o processo se repete) 
Cálculos (litíase) 
- É diferente de calcificação 
- Na vesícula : colesterol, bilirrubinato, sai 
orgânicos e inorgânicos de cálcio e sais 
biliares 
- No rim : cálcio, oxalato de cálcio, acido 
uronico, fosfato de amônia e magnésio