Fisiologia da suprarrenal

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FISIOLOGIA DA SUPRARRENAL
· Também recebe o nome de adrenal.
· É considera vital porque, um distúrbio aguda nela, pode levar o indivíduo a sofrer óbito em questão de poucas horas.
· É isso que acontece na síndrome de Waterhouse.
· As duas glândulas são órgãos com forma piramidal encontrados acima dos rins.
· São pequenas.
· Dividida em córtex e medula. 
· Produz adrenalina na sua camada medular.
· A coordenação dos hormônios do córtex é feita pelo ACTH e na medula é feita pelo sistema nervoso simpático (ação de fuga e luta).
· Controlam o equilíbrio de água e eletrólitos no nosso organismo pelos mineralocorticoides. 
· Na parte medular, tem a adaptação do organismo a diferentes mecanismos como stress, etc.
· Córtex significa capa, envoltório. A palavra medula significa aquilo que está no meio.
· A medula é constituída de tecido nervoso e atua como parte do sistema simpático.
· O córtex constitui a maior parte da glândula. 
· Cada uma destas regiões produz seu próprio conjunto de hormônios. 
MEDULA
· Localiza-se na parte central e corresponde à 20% da glândula.
· Estimulada por nervos simpáticos.
· Produz catecolaminas, sendo a principal, a adrenalina. Também produz noradrenalina. 
· A maior parte dos hormônios são de origem proteica, mas temos hormônios esteroides (derivados do córtex da adrenal e sexuais) e derivados da tirosina (tireoideanos e as catecolaminas).
· Quando fala de corticoesteroides, são os hormônios derivados do colesterol e do córtex da adrenal.
· Duração da ação – 1 a 3 minutos.
· Mesmos efeitos da estimulação simpática direta, exceto os que são mais duradores. 
· Opioides endógenos. 
· São drogas que tem efeito de analgesia. 
· Como age em vias centrais da dor, a dor do paciente passa muito rápido. 
· A descarga adrenérgia faz com que haja uma ação sobre esse sistema de analgesia. 
· Em situações de luta e fuga, a alta da adrenalina ás vezes impede de sentir a dor. Quando abaixa, e o sangue esfria, sente dor.
· Ao ser jogado na corrente sanguínea, isso faz com que tenha maior duração e chegue à diversos locais. 
· Existe uma enzima que vai degradar a adrenalina, fazendo com que o efeito pare. Isso ocorre para ter equilíbrio. 
NORADRENALINA
· Os efeitos das catecolaminas vão ocorrer pela interação com receptores que podem ser alfa 1 ou alfa 2.
· Vasoconstrição generalizada (eleva PA).
· Aumento da atividade cardíaca.
· Inibe o trato gastrointestinal.
· Dilata as pupilas.
· Dilata os brônquios.
· Diminuição da produção de saliva (é comum ter a sensação de boca seca em situações de stress).
ADRENALINA
· Estimulação de receptores Beta – maior estimulação cardíaca.
· Quando estimula beta 1, aumenta a frequência cardíaca e aumenta o consumo de oxigênio.
· Quando estimula beta 3, aumenta o fluxo para o músculo cardíaco. 
· Isso faz com que haja um consumo entre consumo e oferta de oxigênio.
· Fraca constrição dos vasos nos músculos.
· 5 a 10 vezes mais atividade sobre o metabolismo.
· A cocaína diminui a recaptação de catecolaminas. Gera infarto do miocárdio.
OPIOIDES ENDÓGENOS 
· Analgesia à nível central.
· Diminui o aprendizado.
· Efeito no componente afetivo (sistema límbico – euforia): sensação de bem estar.
· Depressão cardio-respiratória. 
· Existe os que a gente aumenta durante um stress fisiológico. Por exemplo, quando faz exercício, aumenta a sensação de bem estar. 
· Nesse momento, tem a relação da suprarrenal com esses hormônios fisiológicos. É por isso que depois do exercício, ocorre uma sensação de bem estar.
· Condiciona frequência cardíaca mais baixa, melhora respiração, etc.
· Náusea e vômito.
CÓRTEX ADRENAL
· O córtex tem 3 camadas:
· Zona glomerulosa
· Zona fasciculada
· Zona reticular
· São estimuladas pelo ACTH, que é produzido pela adeno-hipófise.
· Se a taxa do hormônio suprarrenal começa a cair, é gerado um feedback positivo que estimula a produção do ACTH. 
· Essas camadas são chamadas de corticoesteroides. 
· Os dois principais eletrólitos do organismo são o sódio e potássio. Os hormônios mineralocorticoides, que são liberados pela zona glomerulosa, faz o controle desses eletrólitos. 
· A aldosterona é um dos componentes desse grupo.
· Na camada fasciculada, temos os glicocorticoides, cujo principal representante é o cortisol. Tem função de aumento dos glicêmicos. 
· Na camada reticular, temos a produção de hormônios sexuais, tanto femininos quanto masculinos.
· O principal é o DHEA, que é um hormônio masculinizante, mas também é presente em mulheres.
· Esses hormônios são sobrepujados pelos hormônios ovarianos, por isso não gera virilização nas mulheres. 
· Zona glomerulosa:
· Mais externa; 15% do córtex.
· Produção de mineralocorticoides. 
· A aldosterona vai promover a absorção do sódio e a secreção do potássio. 
· Ao absorver o sódio, a osmolaridade renal vai aumentar e vai puxar água
· Regulada por angiotensina II e potássio.
· A hiponatremia e a hiperpotassemia vão estimular a produção de aldosterona.
· O sistema SRAA também estimula a produção de aldosterona. A pressão está baixa, não tem fluxo suficiente chegando nos rins. 
· A angiotensina II estimula a produção de aldosterona.
· O ACTH também estimulada, e é o que menos tem importância nesse processo.
· Zona fasciculada:
· Intermediária; 75% do córtex.
· Produção de glicocorticoides/andrógenos.
· Regulada por ACTH.
· Esses hormônios tem efeitos metabólicos importantes (glicemia).
· Zona reticular
· 10% 
CIRCULAÇÃO DOS HORMÔNIOS ADRENOCORTICIAS
· Cortisol
· 90 a 95% ligados a proteínas. Quando chega no local de ação, ele se desprende dessa proteína. 
· Transcortina (globulina ligada à cortisol)/ albumina.
· Meia-vida longa – 60 a 90 minutos.
BIOSSÍNTESE DOS ESTERÓIDES ADRENAIS
· Todos são derivados do colesterol.
· Esse colesterol é transportado para diversos tecidos.
· No fígado, nós temos a produção de lipoproteínas, como LDL.
· Essas lipoproteínas são transportadoras de colesterol, e podem ser de diversas intensidades (baixa, alta, intermediária e de densidade muito baixa).
· O LDH trás o colesterol, que se liga ao seu receptor, ocorrendo uma série de reação químicas, culminando na produção dos hormônios derivados do colesterol. 
· Existe duas enzimas que fazem a síntese dos esteroides nas adrenais, principalmente a 21 hidroxilase e a 11-beta-hidroxilase.
· Essas duas enzimas são muito importantes pois se relacionam com patologias. 
· Essas enzimas que vão destinar qual hormônio será produzido. 
· Existe uma complexa rede entre os hormônios do córtex que são interligadas. 
· A deficiência de 21-hidroxilase impede a síntese de esteroides. Gera queda de aldosterona, queda de progesterona e aumento do DHEA. 
· Menos absorção de água, tendência a desidratação, tendência a virilização, etc.
· Leva a alterações de eletrólitos e genitália.
· Na falta da 11-beta-hidroxilase, teremos a diminuição do cortisol. Com isso, vamos ter diminuição da síntese de lipídeos, proteínas e glicose.
CONTROLE DA FUNÇÃO ADRENO CORTICAL
· Imagem do slide.
· Quando os níveis aumentam no plasma, há um feedback para que a estimulação cesse. 
MECANISMO DE AÇÃO DO ACTH
· É um hormônio proteico, e geralmente tem os receptores localizados na membrana da célula.
· É um hormônio trópico.
· Ocorre uma reação enzimática.
· O ATP é transformado em AMPc, que vai desencadear uma cascata de reação, fazendo com que aumente os níveis dos hormônios do córtex.
CINÉTICA DA SECREÇÃO – RITMO CIRCADIANO
· Relacionado ao sono e vigília.
· Na madrugada, os níveis de cortisol começam a aumentar, e atinge o pico as 8 horas da manhã. 
· É alto pela manhã, e é isso que faz a gente ter disposição. 
· No período da tarde, esse nível de cortisol começa a cair.
· O cortisol influencia no controle de feedback, e por isso o gráfico do ACTH é inverso. 
· Dessa forma, o ACTH aumenta sua produção a partir de 00. Seu pico ocorre as 4h da manhã, e no período da manhã seus níveis começam a cair. 
CINÉTICA DA SECREÇÃO DO CORTISOL NO STRESS E INFLAMAÇÃO
· A reação ao stress envia informações ao sistema nervoso central (hipotálamo – núcleo paraventricular).· O sistema nervoso produz CRH, que vai atuar no aumento do ACTH na hipófise e consequentemente, no aumento de cortisol.
· Esse aumento de cortisol gera uma resposta crítica à sobrevivência. 
MECANISMO DE AÇÃO DO CORTISOL
· Hormônio esteroide, que tem como característica a facilidade de penetração através da membrana.
· O cortisol atravessa, se encontra com o receptor dentro da célula e vai promover uma reação direta no núcleo do DNA, fazendo com que haja a produção de enzimas que vão atuar no metabolismo.
· Ações: aumento da gliconeogênese (com isso, diminui a utilização de glicose e aumenta a hiperglicemia); aumento do catabolismo de proteínas e no balanço de nitrogênio; aumento do catabolismo de lipídeos e o AGL.
· Essas são ações a níveis periféricos.
· A nível central, pacientes que tem excesso de cortisol, vão ter extremidades finas e um depósito de gordura central. Isso é característica da síndrome de Cushing. 
· Ações biológicas: Em situações de estresse, promove o aumento dos glicocorticoides e da resposta adaptativa; na inflamação, produz aumento de citocinas e diminuição de prostanóides, causando respostas anti-inflamatórias; em alergia, vai causar a liberação de moléculas que vão promover o efeito antialérgico; no sangue, promove aumento dos glóbulos vermelhos, diminui a ação dos eosinófilos e dos linfócitos; no sistema imune, diminui a resposta dos linfócitos T e a resposta dos anticorpos, ficando com a imunidade baixa; no tecido conjuntivo, diminui a síntese de colágeno; nos rins, aumenta a excreção renal; nos ossos, diminui colágeno, diminui a absorção de cálcio e aumenta a reabsorção óssea; 
MINERALOCORTICOIDES
· Aldosterona: 90% da ação.
· Desoxicorticosterno: 1/5 da ação da aldosternoa.
· 9 alfa flurocortisol: sintético ligeiramente mais potente que a aldosterona.
· O cortisol também possui efeito mineralocorticoide.
· A aldosterona é transportada por proteínas plasmática.
· Estímulos para a secreção de aldosterona:
· Redução do volume LEC.
· Redução da concentração de sódio.
· Redução do volume sanguíneo.
· Redução da pressão arterial.
· Redução da concentração de K.
· Redução de ?
· Slide 
· A aldosterona gera uma diminuição da excreção de sódio urinário e aumento da sua absorção.
· Também age nas glândulas sudoríparas, salivares e intestino:
· Promove 
PATOLOGIA DA FUNÇÃO DO CORTEX ADRENAL
· Hiperadrenalismo: 
· Conhecido como síndrome de Cushing pode ocorrer por um tumor secretor de cortisol nas glândulas adrenais, por um tumor secretor de ACTH da hipófise ou pela secreção de ACTH por carcinoma abdominal.
· Resulta também da administração clínica ou farmacológica de doses muito altas de glicocorticoides.
· Também pode ocorrer quando o paciente toma doses altas de corticoide para tratar doença autoimune. 
· Sinais e sintomas:
· Persistente glicemia.
· Dramática perda muscular ....... 
· Doença de Addison:
· Insuficiência da suprarrenal.
· Destruição lenta e gradual do córtex adrenal.
· Manifestações clínicas após destruição de pelo menos 90% do córtex.
· Inicialmente, deficiência parcial de glicocorticóides ocorrendo aumento inadequado do cortisol ao stress.
· Em 25% dos casos o diagnóstico é feito durante o estabelecimento ou na iminência de uma crise adrenal. 
· Sinais e sintomas:
· Astenia, mal-estar, anorexia, perda de peso, hipoglicemia, distúrbios gastrintestinais, hipotensão – deficiência de glicocorticóides. 
· Avidez por sal, hipovolemia, hipotensão, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica leve – deficiência de mineralocorticóides.
· Redução da libido e da pilificação axilar e pubiana (em mulheres_ - deficiência de andrógenos adrenais.