ED1 - QUIMICA FARMACÊUTICA

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QUÍMICA	FARMACÊUTICA	
Prof.	Cristiano	Affonso	
	
ESTUDO	DIRIGIDO		
	
Desenvolvimento	de	Fármacos	
	
1	–	Em	que	locais	os	fármacos	são	desenvolvidos?	
2	–	O	número	de	novos	fármacos	licenciados	a	cada	ano	está	aumentando?	Explique.		
3	–	Como	são	classificados	os	tipos	de	processos	para	criação	de	novos	fármacos?	Qual	o	método	
mais	compensador	e	quais	suas	vantagens?	
4	–	Conceitue	quatro	métodos	de	modificação	molecular.		
5	–	Explique	os	objetivos	dos	ensaios	pré-clínicos	e	dos	ensaios	clínicos.	
6	–	Quais	as	características	principais	de	cada	fase	do	ensaio	clínico?	
	
Propriedades	físico-químicas	e	ação	dos	fármacos	
	
1.	 Como	 as	 propriedades	 físico-químicas	 de	 um	 fármaco	 podem	 interferir	 em	 sua	 atividade	
biológica?	
2.	Conceitue	e	diferencie	coeficiente	de	partição	e	lipofilicidade.	
3.	Como	a	Equação	de	Hansch	pode	ser	utilizada	para	prever	a	 lipofilicidade	de	uma	molécula?	
Exemplifique.		
4.	 Explique	 a	 influência	 do	 grau	 de	 ionização	 de	 um	 fármaco	 na	 farmacocinética	 e	 na	
farmacodinâmica.		
5.	Utilize	a	Equação	de	Henderson-Hasselbach	para	prever	o	grau	de	 ionização	de	um	 fármaco,	
ácido	fraco,	com	pKa	4,4	em	três	meios	distintos:	estômago	(pH	1,4);	intestino	(pH	6,4)	e	plasma	
(pH	7,4).			
	
Farmacodinâmica	e	Forças	Intermoleculares	
	
1.	 Diferencie,	 através	 das	 principais	 características,	 fármacos	 estruturalmente	 específicos	 de	
fármacos	estruturalmente	inespecíficos.		
2.	Diferencie	afinidade	e	atividade	intrínseca,	explicando	as	características	de	agonistas,	agonistas	
parciais	e	antagonistas.	
3.	 Conceitue,	 com	 suas	 palavras,	 as	 diferentes	 forças	 de	 ligação/interação	 que	 ocorrem	 entre	
fármaco	e	receptor,	explicando	suas	principais	características.			
	
	
Estereoquímica		
	
1.	Porque	a	estereoquímica	é	importante	para	química	farmacêutica	e	medicinal?		
	
2.	Conceitue:	
a)	 Estereoisômeros	
b)	 Enantiômeros	
c)	 Diasteroisômeros	
d)	 Eutômero	
e)	 Distômero	
	
3.	 Como	 a	 farmacocinética	 e	 a	 farmacodinâmica	 podem	 ser	 influenciadas	 pela	 quiralidade	 de	
fármacos?	
4.	Explique,	utilizando	também	ilustrações,	a	teoria	do	reconhecimento	molecular	de	um	ligante	
com	um	único	centro	assimétrico	por	três	pontos.		
5.	 Explique	 a	 diferença	 de	 um	 fármaco	 que	 é	 uma	 mistura	 racêmica	 de	 um	 fármaco	
enantiomericamente	puro.	Quais	as	principais	vantagens	de	cada	um?	
	
	
REA:	ADRENÉRGICOS	E	COLINÉRGICOS	
1) Comente	sobre	o	primeiro	estudo	relacionando	estrutura	química	e	efeito	biológico	(Crum-
Brow	e	Fraiser).		
2) Explique	o	que	são	grupamentos	farmacofóricos.		
3) Desenhe	a	molécula	de	acetilcolina.	Quais	os	grupos	farmacofóricos?	
4) Que	modificações	podem	ser	feitas	na	molécula	de	acetilcolina	para	obter	compostos	com	
maior	atividade	muscarínica?	
5) Cite	 duas	 modificações	 estruturais	 na	 molécula	 de	 acetilcolina	 que	 a	 tornam	 menos	
susceptível	ao	metabolismo	pela	AchE.	Qual	o	objetivo/utilidade	dessa	modificação?	
6) Qual	a	diferença	de	um	bloqueador	ganglionar	e	um	bloqueador	neuromuscular?	Qual	o	
grupo	farmacofórico	de	cada	um?	
7) Quais	os	tipos	de	agentes	adrenérgicos?	Cite	usos	clínicos	de	diferentes	tipos	de	agentes.		
8) O	que	são	catecolaminas?	
9) Desenhe	 a	 estrutura	 da	 epinefrina	 na	 forma	 predominante	 em	 pH	 fisiológico.	 Quais	 os	
grupos	farmacofóricos?	
10) Explique	 a	 REA	 nos	 compostos	 adrenérgicos	 abaixo,	 considerando	 modificações	 na	
molécula	da	norepinefrina:	
a) Agonista	α	
b) Agonistas	β-2	
c) Agonista	Indireto	
d) Agonista	Misto	
	
QSAR,	BIOISOSTERISMO	E	QUÍMICA	COMBINATÓRIA	
	
1.	O	que	são	isósteros	segundo	Erlenmeyer?	Exemplifique.	
2.	Explique	o	que	é	bioisosterismo.	Como	pode	ser	empregado	e	que	vantagens	pode	trazer?	
3.	Pesquise	e	exemplifique	a	aplicação	do	bioisosterismo	clássico	e	não-clássico.		
4.	Explique	a	equação:	Log	1/C	=	2,2π	–	2,8σ	+	1,1	ES	+	4,21			n	=	25			r	=	0,91	
5.	Qual	o	objetivo	do	emprego	das	equações	de	QSAR?		
6.	Qual	a	estratégia	geral	utilizada	(como	é	realizado	um	estudo	de	QSAR)	
7.	Para	que	serve	o	uso	da	química	combinatória	(QC)	no	desenvolvimento	de	fármacos?	
8.	Explique	e	diferencie	os	modos	de	síntese	na	QC.		
9.	Explique	e	diferencie	as	estratégias	de	síntese	na	QC.