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regulação epigenética e leis de mendel Epigenética……………………………………… ➔ alteração da expressão de um gene ➔ sem modi�cações na sequências de base do DNA ➔ o que vai modi�car é a expressão ➔ o ambiente pode alterar a expressão *modi�cação e polimor�smo ocorre modi�cação na base nas sequências de base do DNA ➔ explica o mecanismo que controla a expressão dos genes através do mecanismo ‘liga desliga’ ⇢ gene ta ligado ou desligado (expressão ou não expresso/ativo ou não ativo) ➔ essa expressão é que vai determinar é que vai determinar a diferença entre uma célula e outra ➔ essa expressão pode fazer surgir doenças ➔ o meio ambiente tem um papel fundamental nesse processo ➔ o meio ambiente é capaz de pegar um gene que estava inativo e ativar ele COMO OBSERVAMOS ISSO ESTRUTURALMENTE NO NOSSO DNA? através de alterações químicas nas histonas Cromatina + DNA + histonas………….. HISTONAS ➔ possibilita que a �ta de DNA se enrola diversa vezes sobre ela, compactando sobre essa �ta de DNA ➔ solúveis em água ➔ possui uma cauda �exível ➔ vai compactar a �ta de DNA ➔ nucleossomo: menor parte que vai se repetir composto por uma histona -ele é um octâmero (8 partes) - 1 octâmero de histonas permite que um tamanho de �tas se enrole sobre elas, uma �ta corresponde a 147 pares de bases nitrogenadas -histonas podem ser: 2, 2a, 2b, 3, 4 Mecanismo de regulação epigenética… ➔ são alterações químicas que podem ocorrer nas histonas ou no próprio DNA yane sales MODIFICAÇÕES EM HISTONAS 1. acetilação : -grupo acetil que se liga a histona 2. fosforilação: -fósforo que se liga a histona 3. metilação: -grupo metil se ligando a histona -eucromatina: folgas, frouxo ⇢ está expresso ⇢ pois o gene está disponível para sintetizar proteína (por está mais frouxo), consegue fazer a transcrição ⇢ grupo acetil -heterocromatina: forma que as histonas estão muito bem ligadas entre si e a �ta de DNA também⇢ não expresso ⇢ o gene está como se fosse escondido indisponível⇢ muito condensado ⇢metilação⇢ fosforilação *vai dizer se uma das 2 formas do meu gene está ligado ou que meu gene está sendo expresso, a outra forma é que meu gene não está ligado ou que não está sendo expresso ACETILAÇÃO DAS HISTONAS ➔ o DNA é um ácido, quando o acetil se liga as histonas , ele torna o meio das histonas que são básica em neutro enfraquece as ligações do DNA e as histonas ➔ �ca frouxo, onde permite a transcrição METILAÇÃO E FOSFORILAÇÃO ➔ a fosforilação e a metilação aumentam a a�nidade entre a histona e a �ta de DNA ➔ aumenta a força de ligação entre o DNA e as histonas ➔ gene �ca indisponível *quando um gene consegue produzir sua proteína⇢ expresso *quando um gene não consegue produzir sua proteína ⇢ não expresso METILAÇÃO DO DNA ➔ direto na �ta de DNA ➔ vai inativar ➔ grupo metil sempre se liga no mesmo local, numa citocina que precede uma guanina ➔ vai inativar o gene ➔ pode ser bom ou ruim Meio ambiente………………………………... ➔ meio ambiente é capaz de i r no meio DNA e ligar um gene (se era para ta ligado) ou desligar um gene (era para ta desligado) yane sales ➔ o equilíbrio celular, através de hábitos saudáveis diminui citotoxicidade, doenças metaboliza e lesões que afetam o funcionamento do DNA ➔ é reversível ➔ mudanças comportamentais ➔ ajuda no diagnóstico precoce ➔ ex: câncer FATORES AMBIENTAIS QUE PODEM AFETAR A FORMA DO DENTE estresse, mastigação, hábitos bucais Carcinomas espinocelulares …………….. ➔ na cavidade oral ➔ alta taxa de mortalidade ➔ causa multifatorial: -tabagismo -bebidas alcoólicas -in�amação crônica -vírus -predisposição genética ➔ esses fatores são chamados de epigenéticos ⇢ são capazes de desmetilar (sinônimo de ativar) genes tumorais e metilar (inativar) genes supressores de tumor ➔ desmetilar o genes supressores tumorais não é bom ⇢ ativar alguns genes que estão silenciados e quando estão ativados favorecem o câncer *paciente que tem periodontite crônica e não tratam⇢ liberam muta Il-6 ⇢elas são capazes de desmetilar LINE-1⇢ por isso te relação da periodontite crônica com o câncer ( muita Il-6 liberada, demitalando o LINE- 1 e faz com que metile o supressor de tumor) *LINE-1: gene causador do câncer *a medida que vamos envelhecendo ⇢ metilação do gene do colágeno ⇢ diminuir a ligação de proteínas do ligamento periodontal Gêmeos…………………………………………… Gêmeos idênticos/monozigóticos: mesma placenta, sacos amnióticos diferentes, mesmo óvulo ⇢ tendem ter mais semelhança Gêmeos dizigóticos: gêmeos fraternos, cada um por um espermatozóide próprio ⇢ tendem ter mais diferenças entre si Leis de Mendel………………………………… gene: é a unidade hereditária capaz de codi�car a síntese de uma proteína em 1 cromossomo tem vários genes ⇢ cada um está codi�cando para uma determinada característica alelos: gene está localizado no mesmo locus gênico, no mesmo par de cromossomo homólogo yane sales GENES dominante: sempre se expressa independente do seu alelo. ex: AA, Aa recessivo: só se expressa na ausência do dominante. ex: aa genótipo: é o patrimônio do caráter em estudo ⇢ AA, Aa, aa fenótipo: manifestação observada Princípios de Gregor Mendel ➔ pai da genética ➔ características predominantes DOENÇAS congênita: presente desde o nascimento ⇢ genética ou não genéticas: pode nascer ou não com elas ⇢ pode adquirir ao longo da vida⇢ toda causa uma mutação⇢ pode não ter herdado hereditária: toda doenças genética passada de uma geração para outra ela é hereditária yane sales
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