Hemoglobina

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MED FASA Bruna Brigth
Hemoglobina 
Inicio da produção e tip$ de hemoglobina 
➡ A molécula da hemoglobina é uma proteína globular composta por 
quatro globinas (alfa, beta, gama) associadas a grupos heme, 
complexo formado por um átomo de ferro em uma estrutura porfirinica, 
que se associam para formar a hemoglobina. Em idade adulta, temos 
predominância de globinas alfa e beta (sendo 2 alfa e 2 betas). A 
função principal da hemoglobina é levar oxigênio para as células e 
retirar o gás carbônico. 
➡ As subunidades da hemoglobina são codificadas por um pequeno 
grupo de genes (ⲁ e β) que são expressos sequencialmente durante o 
desenvolvimento. 
➡ Após o nascimento, as cadeias 𝘺 gradualmente são substituídas pelas 
cadeias β e 𝜹. 
Por volta do sexto mês após o nascimento: 
• 97% - 98% da hemoglobina é formada pelo tetrâmero ⲁ2 β2 (HbA); 
• ⲁ2 𝜹2 (HbA2) está presente em aproximadamente 2% a 3%. 
• Pequenas quantidades de ⲁ2 𝘺2 HbF são também encontradas no 
sangue adulto. 
• HPA - Hemoglobina de paciente adulto normal; 
• HBF - Hemoglobina fetal (epsilon; ao cortar o cordão umbilical, destrói 
essa hemoglobina por apoptose, pois essas não tem função de se ligar 
ao oxigênio); 
• HA - Hemoglobina humana (2 alfa e 2 beta). 
Síntese da hemoglobina 
Cada célula de hemoglobina contém: 
• 4 genes alfa ⲁ (cromossomo 16) 
• 2 genes beta β (cromossomo 11) 
• 2 genes delta 𝜹 (cromossomo 11) 
Prof. MSc. Mauro Fernandes Teles
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• 4 genes gama 𝘺 (cromossomo 11) 
• 2 genes zeta 𝛇 (cromossomo 16) 
• 2 genes epsilon 𝝴 (cromossomo 11) 
Proteínas são codificadas por determinados genes. 
Tip$ de hemoglobina 
A expressão das cadeias globínicas variam conforme a idade. 
Quando estamos na barriga da mãe, as hemoglobinas não tem a mesma 
funcionalidade (utiliza da mãe), e quando nascemos, ao cortar o cordão 
umbilical, o bebê precisa produzir suas próprias hemoglobinas (atividades 
metabólicas e fisiológicas são de responsabilidade do recém-nascido e 
não mais dependente da mãe). Quando estamos na barriga, há uma 
dependência do organismo do bebê ao da mãe, e quando nasce, 
modifica a necessidade, modificando as estruturas (hemoglobina). As 
cadeias gama são substituídas pelas cadeias beta e teta. 
A principal reação metabólica da hemoglobina é quebrar a molécula de 
glicose pra produção de ATP, tendo como saldo o gás carbônico. 
Anemia 
Conceito: Redução nos níveis de Hb no sangue. Pode ser um problema na 
medula óssea que não produz direito e nos elementos para a produção 
da hemoglobina (como globina, ferro). A depender do tamanho da 
hemácia, classifica o tipo de anemia. 
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OMS: Estudo de âmbito mundial estabeleceu: 
Hb > 13 g/dl para os homens; 
Hb > 12 g/dl para mulheres; 
Hb > 11 h/dl para gestantes. 
Anemia de modo geral é um sinal secundário de alguma doença de base. 
A mais comum é a anemia ferropriva. 
É na medula óssea que ocorre o processo de hematopoese (formação 
das células sanguíneas), pois lá sintetiza-se as hemácias (é como uma 
sacola que carrega a hemoglobina, contendo para desenvolver sua 
função que é carregar oxigênio para as células e tirar o gás carbônico, 
responsável por nossas ações metabólicas). 
 Classificação M%fológica das Anemias 
Índices Hematimétricos e Morfologia Eritrocitária 
• Macrocítica: VCM >100 fL 
• Normocítica: VCM 80 - 100 fL 
• Microcítica: VCM < 80 fL 
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Eritrograma 
Microcitose e Hipocromia (1) 
Microcitose e Eliptocitos (2) 
• Eritropoese = Formação das células vermelhas - hemácias, eritrócitos) 
• Poese = Formação. 
A medula é a indústria de produção, tendo células imaturas, precisando 
passar por um processo de maturação para quando forem para a 
periferia saberem sua função. As hemácias primárias são pré-eritroblastos 
(bebê) que começa se maturar, diminuindo o núcleo de tamanho. O 
eritroblasto basofílico se matura em eritroblasto policromático, e em 
seguida eritroblasto ortocromático (nível medular, com núcleo 
desenvolvendo sua funcionalidade). O núcleo então é expulso, deixando 
resquícios do mesmo (reticulócitos). Ao ser sintetizado na medula e se 
matura (adolescente) cai na corrente sanguínea, mas só tem função 
quando passar pelo baço (macrófagos fagocitam resquícios de núcleos), 
onde se transformando nas hemácias, completando sua maturação 
(adulto). 
As hemácias ficam no sangue periférico, sendo oriundas das células 
totipotentes (tem capacidade de se desenvolver em qualquer linhagem, a 
depender da necessidade do paciente no organismo). 
➡ Se estamos em um lugar mais alto (com menos oxigênio), o organismo 
produz mais hemácias para suprir essa necessidade. 
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➡ Uma pessoa fumante, quando o fumo libera monóxido de carbono, ao 
se ligar na hemoglobina forma a carbox-hemoglobina (irreversível) 
ocupando o sítio da hemácia e então a saturação do paciente cai, e 
a medula aumenta a taxa de produção, tendo uma maior hemoglobina 
(16,17) em homens, mas várias sem funcionalidades. 
➡ Se a hemoglobina cai, o oxigênio cai, começa a ter dispneia aos 
esforços, para tentar compensar. 
Hemoglobinopatia 
O termo hemoglobinopatia refere-se a uma gama de doenças 
ocasionadas por defeitos numa proteína denominada hemoglobina, 
presente nas hemácias. Hemoglobinopatias = Variações estruturas gênicas 
responsáveis pela síntese das globinas. 
Podem ocorrer dois tipos de defeitos na produção da hemoglobina: 
• Anormalidades estruturais, ocasionadas por alterações na produção 
de aminoácidos constituintes das cadeias de globina. 
• Síntese desbalanceada (com quantidades anormais das cadeias de 
globina). 
Cerca de10% da população mundial é portadora assintomática de dois 
tipos importantes de anemia hereditária: falciforme e talassemias. 
Fisiopatologia 
Em alguns casos de substituição de um aminoácido na cadeia de 
globina não há significante alteração na sua função e outros casos há 
comprometimento fisiológico na integridade da hemoglobina. 
• A hemoglobina instável pode gerar: 
• Diminuição na afinidade pelo oxigênio; 
• Aumento na afinidade pelo oxigênio; 
• Hemoglobina instável; 
• Cristalização; 
• Falcização. 
Talassemias 
➡ Constituem um grupo heterogêneo de doenças genéticas; 
➡ Caracterizadas pela redução ou ausência da síntese de um dos tipos 
de cadeias de globina, que formam as hemoglobinas; 
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➡ As cadeias de globinas são estruturalmente normais e suas 
manifestações clínicas e laboratoriais são decorrentes do desequilíbrio 
na produção quantitativa dessas cadeias; 
➡ Cadeias unem-se aleatoriamente e formam-se tetrâmeros instáveis que 
precipitam-se. 
Defeitos Qualitativos ➔ Hemoglobinopatias 
Defeitos Quantitativos ➔ Talassemias 
➡ Os genes que controlam a produção das cadeias de globina estão 
localizados: 
(1) cromossomo 11: genes para as cadeias beta 
(2) Cromossomo 16: genes para cadeia alfa 
As talassemias são causadas por alterações nesses genes: 
➡ Afetam o mRNA e prejudicam a transcriação, o processamento ou a 
tradução das cadeias globínicas. 
➡ Síntese Desbalanceada: Se sintetizar só alfa ou só beta não funciona 
pois precisa da concentração adequada 2 de alfa e. 2 beta. 
Anemia Falcif%me 
• β hemoglobinopatia hereditária (HbS); 
• Mutação genética no cromossomo 11 que codifica a cadeia beta da 
globina; 
• Troca do ácido glutâmico pela valina (presença de HbS ⲁ2 β2 6 glu-
val); 
• Presença do ácido glutâmico (eletronegatividade e afastamento das 
moléculas de Hb desoxigenadas). 
• Presença da valina (neutralidade e favorece a polimerização); 
• Alteração genética transmitida por gene semi-dominante; 
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• Manifestação: 
• Homozigose: HbS/HbS - doença; 
• Heterozigose: HbA/HbS - estigma ou traço falcêmico. 
• Traço falcêmico: 
• Sem manifestações clínicas e hematológicasevidentes (ausência 
de anemia); 
• < 50% HbS eritrócito (sem cristalização); 
• Crise presente em condições baixas de O2; 
• Pacientes não indicados para doação de sangue. 
• Fisiopatologia: 
➡ Mecanismo vaso-oclusivo (oclusão vascular) = Oclui os vasos com as 
hemácias pela troca que gera modificação do ácido glutâmico pela 
valina, formando a hemácia com uma estrutura diferente (polimeriza), 
mudando sua forma, podendo cortar o vaso, promovendo agregação 
plaquetária e formar trombos. 
➡ Hemácias com formato de foice (pontinhas que fazem evento vaso-
oclusivo). É observado na eletroforese de hemoglobina (exame). 
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• Diagnóstico laboratorial: 
➡ A (Hemoglobina boa) 
➡ S (Hemoglobina ruim) 
➡ As (Traço falcêmico) 
➡ SS (Anemia falciforme) 
• Identificação da alteração da Hemoglobina: 
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• HPLC - Fraciona os tipos de hemoglobina (hemoglobina glicada) 
utilizada para diagnostico e acompanhamento do paciente com 
diabetes (HbA1c tem contato com a glicose, por isso é analisada. 
• Hemoglobina/hemácia vive cerca de 120 dias, depois sofre apoptose, 
mas o organismo reabsorve o ferro e o grupamento m. 
• Icterícia (pessoa fica amarela) = Acúmulo de bilirrubina, causada por 
um problema de anemia (hemolítica).
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