Regulação Epigenética e Lei de Mendel

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CONCEITO EPIGENÉTIC 
 alterações de expressão de um gene 
 sem ocorrer modificações na sequência 
de bases do DNA 
 o que vai modificar é a expressão 
 o ambiente pode alterar a expressão 
 
OBS: polimorfismo e mutação é a 
modificação na base nas sequências de 
base do DNA. 
 
REGULAÇÃO GÊNICA 
 Ativação ou silenciamento de genes; 
 Mecanismo “liga e desliga”. 
 Controle da expressão dos genes; 
 Essa expressão pode fazer surgir 
doenças; 
 Por isso, células com o mesmo DNA 
possuem características e funções 
diferentes. 
 
 
 
OBS: o meio ambiente é capaz de ativar 
um gene que antes, estava inativo. Ou, 
inativar um gene, que era para estar 
ativado. 
 
Exemplo: o fumo pode alterar a expressão 
genética e deixar o indivíduo mais 
susceptível à uma doença. 
 
OBS: a expressão de um gene pode ser 
reversível? 
A expressão de um gene é reversível, a 
menos que seja muito grave e tenha 
causado um dano muito grande no DNA. 
 
CROMATINA E HISTONAS 
 Cromatina 
 DNA + histonas 
 Nucleossomo é a unidade básica 
 
 
OBS: 1 nucleossomo = 1 octâmero de 
histonas, com 147 pares de bases 
nitrogenadas de moléculas enroladas 
H2A, H2B, H3 e H3. 
 
 
 
 Histonas 
 São proteínas simples, pequenas e 
solúveis em água; 
 Compostas por um domínio globular 
e uma cauda flexível, sendo nessa 
cauda que os grupamentos químicos 
se ligam; 
 Possuem a função de compactar o 
DNA. 
 
RELAÇÃO PH E HISTONAS 
 Histonas – pH básico 
 DNA - pH ácido 
 
OBS: ácido e base possuem uma ligação 
forte. 
 
MECANISMOS DE REGULAÇÃO 
 Um agrupamento químico se liga à 
cromatina, ativando ou inativando o 
gene. 
 
 
1 . MODIF ICAÇÃO EM H ISTONAS 
 Acetilação: 
 grupamento acetil se liga a histona 
(ativação); 
 com a ligação acetil + histonas, o DNA 
(ácido) torna o meio das histonas 
(básica) em neutro, enfraquece as 
ligações do DNA e as histonas 
 fica frouxo, onde permite a transcrição. 
 
 Fosforilação e Metilação 
 Fosforilação: grupamento fosforil se 
liga a histona (inativação) 
 Metilação: grupamento metil se liga a 
histona (inativação) 
 Ambas aumentam a afinidade entre a 
histona e o DNA; 
 A força de ligação entre histonas e DNA 
fica mais forte 
 Gene fica indisponível 
 
OBS: 
gene consegue produzir sua proteína = 
expresso 
 
gene não consegue produzir sua proteína = 
não expresso 
 
METILAÇÃO DO DNA 
 Inativação 
 Grupo metil sempre se liga no mesmo 
local, numa citocina que precede uma 
guanina 
 Direto na fita de DNA 
 
MEIO AMBIENTE 
 Reversível 
 Ajuda no diagnóstico precoce 
 Equilíbrio celular, através de hábitos 
saudáveis 
 Mudanças comportamentais 
 Ex: câncer 
 
HETEROCROMATINA E EUCROMATINA 
 Heterocromatina 
 Histonas estão bem ligadas entre si 
e a fita de DNA também 
 Não expresso – gene inativado 
 O gene está indisponível 
 Metilação – Fosforilação 
 Eucromatina 
 Frouxo 
 Está expresso – gene ativado 
 Gene disponível para sintetizar 
proteína 
 Consegue fazer a transcrição -> 
grupo acetil 
 
INFLUÊNCIA DO MEIO AMBIENTE 
 Os genes que modificam as informações 
dos dentes são os mesmos, mas fatores 
ambientais vão modificar esses elementos 
dentários. 
CARCINOMA ESPINOCELULAR 
 Câncer bucal muito comum; 
 Causa multifatorial: fumo, álcool, vírus, 
genética, etc… 
 Todos esses fatores vão: 
 desmetilar (ativar) genes tumorais 
 metilar (inativar) genes 
supressores tumorais. 
 
 
OBS: quando o paciente tem periodontite 
crônica e não trata: 
1. Há muita liberação de IL-6 
2. ocasionando na desmetilação de 
LINE-1 
3. E metilando o supressor de tumor. 
 
** LINE-1 = gene causador do câncer. 
 
OBS: envelhecimento -> metilação do gene 
de colágeno -> diminuir a ligação de 
proteínas do ligamento periodontal. 
MÁ-OCLUSÃO 
 Possui componente genético, mas o 
ambiente também vai influenciar 
bastante nessa condição. 
 
 
GÊMEOS 
 Monozigóticos 
 Geneticamente um clone do outro 
 Compartilham 100% dos genes 
 Sempre do mesmo sexo, pois o ovo 
é clonado antes de se dividir 
 Apesar do componente genético, o 
fator pode influenciar 
 
 
 Dizigóticos 
 Compartilham 50% dos seus genes 
 Sempre de sexo oposto 
 
 
LEI DE MENDEL – TERMOS 
Gene 
 Segmento de nucleotídeos do DNA, 
que armazenam características 
 
Locus gênico 
 Local específico que um gene se 
encontra no cromossomo 
 
Alelo 
 Formas diferentes de um 
determinado gene 
 Localizado no mesmo locus gênico 
em c. homólogos 
 
Dominante: letra maiúscula (ex: AA ou Aa) 
Recessivo: letra minúscula (ex: aa) 
 
Homozigoto 
 Alelos iguais 
 
Heterozigoto 
 Alelos diferentes 
 
Genótipo 
 Composição genética de um ser 
 
Fenótipo 
 Característica que pode ser 
observada em um ser (ambiente) 
1° LEI DE MENDEL 
“Cada característica é determinadas por 
dois fatores que se separam na formação 
dos gametas, que ocorrem em doses 
simples.” 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
T IPOS DE DOENÇAS 
 Doença Gênica 
 Presente desde o nascimento 
 Ex: Síndrome de Down 
 
 Doença Genética 
 Originada por mutação gênica ou 
cromossômica 
 Ex: fibrose sística e câncer 
 
 Doença Hereditária 
 Carácter genético 
 Ex: hemofilia 
 
PADRÕES DE HERANÇA 
 H. Autossômica Dominante 
 H. Autossômica Recessiva 
 H. Dominante ligada ao sexo 
 H. Recessiva ligada ao sexo 
 H. Holândrica 
 H. Mitocondrial 
 
HEREDOGRAMA