ESTUDO DIRIGIDO FARMACOCINÉTICA 2

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ESTUDO DIRIGIDO_FARMACOCINÉTICA 2
Aluna: Bruna de Carvalho da Costa Pereira
1- Qual via de administração não apresenta absorção? Em geral, por que as soluções
precisam ser injetadas lentamente?
A via intravenosa não apresenta absorção, apenas distribuição. Precisam ser injetadas
lentamente para que o fármaco seja difundido adequadamente e de forma controlada pelo
sangue, evitando concentrações elevadas, que podem causar efeitos colaterais e também
minimizando a chance de formação de êmbolos, no caso de fármacos insolúveis.
2- Qual via parenteral é indicada para suspensões pouco solúveis?
Para suspensões pouco solúveis a via subcutânea é indicada.
3- Cite as vantagens e desvantagens da via oral?
A via de administração oral é segura, econômica e conveniente normalmente. Suas
desvantagens é que a absorção pode ser limitada e o fármaco fica suscetível a interferência
das enzimas digestivas e do pH baixo.
3- O que é biodisponibilidade. Explique citando um exemplo.
A biodisponibilidade é a indicação da quantidade total de fármaco administrado e o quanto
que passa para a circulação sistêmica. O efeito de primeira passagem influencia diretamente
nessa quantidade, como por exemplo, a via intravenosa, sua biodisponibilidade é 100% pois
não há absorção.
4- Defina o termo Dumping de dose? Ele ocorre em qual forma de preparação farmacológica?
O termo Dumping de dose é utilizado quando um medicamento de liberação prolongada, libera
de uma só vez uma concentração elevada do fármaco e essa dose elevada pode causar
toxicidade. Isso ocorre em algumas preparações de ação prolongada.
5- Proteínas de alto peso molecular e fármacos peptídicos são mais indicados por qual via de
administração
São mais indicadas por via intravenosa.
6- Quais são os fatores que interferem na absorção de um fármaco?
Os fatores podem estar relacionados ao fármaco, como por exemplo, a conformação estrutural,
a lipossolubilidade, grau de ionização, concentração, o peso molecular, a via de administração
do fármaco e a dissolução. E relacionados ao organismo, como a vascularização do local, a
superfície de contato e enfermidades.
7-Em termos quantitativos, a pKa de um fármaco representa o valor de pH em que metade
do fármaco encontra-se em sua forma iônica. Se um fármaco fracamente ácido, com pKa =4,
for administrado por via oral, no estômago com pH=1, em qual forma (protonada ou não
protonada) estará em maior proporção? Aplique a fórmula de Handerson-Halderbeg
pKa = pH + log [AH]/[A-]
4 = 1 + log [HA]/[A-]
log[HA]/[A-] = 3
[HA]/[A-] = 10 ³
[HA]/[A-] = 1000/1, ou seja a forma protonada está em maior proporção.
8- Comente como o pH e a existência da glicoproteína p podem interferir no processo de
absorção ou distribuição de um fármaco.
O ph pode interferir na facilidade para atravessar, dependendo do fármaco. Um ácido ou base
forte tem dificuldades em serem absorvidos, porque se torna hidrossolúvel, com carga e as
bases e ácidos fracos tem facilidade em ser absorvidos no sangue porque eles continuam na
sua forma molecular e vão entrar em equilíbrio. A glicoproteína p é uma proteína de expulsão,
ela age como mecanismo de resistência para alguns fármacos, quando está presente, ela
devolve o fármaco de volta para a corrente sanguínea.
9- O que é aprisionamento iônico. Explique
É a interferência do pH em qual forma está mais abundante em determinadas regiões que o
fármaco passa no organismo. A forma ionizada não consegue retornar para o meio anterior,
então ela vai ser redistribuída.
10-Um indivíduo com 70 Kg, com disfunção hepática ingeriu ampicilina por via oral. Calcule a
biodisponibilidade F, sabendo que o fármaco tem extensão de absorção de 0,3. Sabe-se que
o fluxo hepático é 90L/h para pessoa de 70 kg e o CL hepático é 60L/h/70kg.
F = f x (1 –ER); ER=Cl fígado/Q
F = 0,3 x (1-ER) ER = 60L/h/ 90L/h = 0,66
F = 0,3 x (1 - 0,66)
F = 0,3 - 0,198
F = 0,10 = 10%
11- Considerando que o leite materno é mais ácido que o plasma, os fármacos básicos ou
ácidos ficarão mais ou menos concentrados neste líquido? Explique.
Os fármacos básicos ficarão mais concentrados no leite materno e serão excretados, os ácidos
ficarão menos concentrados, pois serão absorvidos para o plasma.
12- Considerando a ingestão de um comprimido de 250 mg de paracetamol, se sua absorção
intestinal for 80% e metabolismo 30%, quantos miligramas chegará na circulação sistêmica?
Qual sua biodisponibilidade.
250 mg x 0,8 = 200 mg (absorvido)
200 mg x 0,3 = 60 mg (metabolizado)
200 mg - 60 mg = 140 mg (vai para a circulação sistêmica)
13- Explique a diferença da importância do metabolismo para eliminação dos fármacos e a
diferença entre as fases I e II do metabolismo (local, enzimas participativas, finalidades).
O metabolismo de fármacos é o processo pelo qual os fármacos são convertidos em
metabólitos através de reações enzimáticas para que sejam excretados pela urina. Portanto,
ele impede que o fármaco permaneça além do que o necessário no organismo. O metabolismo
é dividido em fase I e fase II, elas têm o objetivo de diminuir a atividade do fármaco e
eliminá-lo. Na fase I ocorrem reações de oxidação, hidroxilação, desalquilação, desaminação e
hidrólise, as enzimas são expressas no retículo plasmático do hepatócito e o principal grupo é o
CYP1A2, normalmente essa fase resulta em fármacos inativos ou menos ativos. Já na fase II,
ocorre a conjugação, facilitando a eliminação da molécula, as enzimas são localizadas
principalmente no citoplasma do hepatócito, são elas a Glutationa S-transferase, N
-acetiltransferase e a Sulfotransferase e normalmente esse processo vai tornar o fármaco mais
polar que o composto original.
14- Explique a diferença entre as cinéticas de primeira ordem e de ordem zero. Dê exemplos
em relação a depuração dos fármacos.
Na cinética de primeira ordem os medicamentos vão seguir a meia-vida, a eliminação depende
da concentração e o decaimento é exponencial. Na cinética de ordem zero é quando foi
administrado uma dose muito alta, a eliminação do fármaco vai ser independente da
concentração e constante porque não vão ter transportadores suficientes para eliminar e nem
enzimas suficientes para metabolizar. Portanto, quando a depuração for reduzida, por
exemplo, pelo álcool, o tempo de meia - vida não se aplica, já que vai ser mais difícil
metabolizar.