aula 2 Análise Farmacopeica

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Análise Farmacopeica
Farmacopeia Brasileira
Qualidade da matéria prima no setor magistral
Resolução 33,de maio de 2000 que discorre sobre a aquisição de materiais, cujo item 4.4.1.2.1 nos fala sobre a qualificação do fornecedor, tornando obrigatória a comprovação de regularidade perante a autoridade sanitária.
	Vantagens da qualificação
Evitar devoluções.
Evitar não conformidades que podem ser detectadas.
Permite a otimização dos processos industriais.
Estabilidade no fornecimento do produto.
Reduzir o número de fornecedores.
Exp: enalapril
enalapril: potente inibidor da enzima de conversão de angiotensina, utilizado no controle da pressão arterial.
Segundo a Farmacopéia Européia deve ser acondicionado em recipientes bem fechados ao abrigo da luz e, um dos parâmentros de identificação é o pH que deve estar entre 2,4 e 2,9.
0 enalapril ao ser degradado pela água, converte-se em enaprilato que não tem uma absorção adequada no trato gastrointestinal com conseqüente alteração na biodisponibilidade e na atividade antihipertensiva.
A faixa de pH do enaprilato deverá ser menor que 2,4 pois apresenta características mais ácidas.
Qualificação dos fornecedores
É importante conhecer pessoalmente o fornecedor, suas instalações, as condições em que são armazenadas as matérias-primas, limpeza, como é feito o fracionamento, rapidez e pontualidade na entrega, condições de pagamento e preços, etc.
Solicitar ao fomecedor o certificado de análise das matérias-primas.
Laboratório de Controle da Qualidade
	Instalação fisica
	Área física ideal: mínimo de 10 m2
	Localização: preferencialmente próximo ao almoxarifado e ao laboratórios de produção, porém deve ser isolado e independente das outras instalações.
Equipamentos
	Os equipamentos necessários para o funcionamento de um laboratório de controle da qualidade devem ser proporcionais à amplitude das análises que se pretende realizar e à disponibilidade financeira para adquiri-los.
	aparelho para determinação do ponto de fusão
	viscosímetro
	espectrofotômetro (visível e ultravioleta):faixa 190 a 750 nm
	estufa
	balança analítica de precisão
	mufla
	banho-maria
	centrífuga (com pelo menos 3.000 rpm)
	microscópio
• refratômetro
	 dessecador
	 bico de Bunsen
	 tamizes para classificação de pós: 100, 150, 200 mesh
	 densímetros (alcoômetros e picnômetros)
	vidrarias (provetas, buretas, condensadores, balões, Erlenmeyers,
	cápsulas de porcelana, tubos de ensaio, funis de separação, pipetas graduadas e volumétricas, tubos de Nessler,
	balões volumétricos, termômetros, pesa-filtros, frascos para reagentes, etc.)
	refrigerador
	cromatoplacas
	lâmpada UV
	cuba cromatográfica (para cromatografia de camada delgada)
	balança com dessecador para determinação de umidade
	pHmetro
Principais fontes bibliográficas de metodologia analítica
	Index Merck
	USP - National Formulary
	BP - British Pharmacopoeia
	Martindale
	Farmacopéia Brasileira
	Análise Farmacêutica (Andrejus Korolkovas)
	CTFA Standarts Methods - Cosmetic, Toiletry and Fragance Association
Merck Index
	The Merck Index é uma enciclopédia de substâncias químicas, fármacos, drogas e biomoléculas com mais de 10 000 monografias sobre substâncias específicas e grupos de compostos relacionados
USP - National Formulary
	A Farmacopéia dos Estados Unidos–Formulário Nacional (USP–NF) é um livro de padrões públicos farmacopeicos. Contém padrões para medicamentos, formas farmacêuticas, fármacos, produtos biológicos, excipientes, dispositivos médicos e suplementos dietéticos.
Martindale
	é uma obra de referência publicado pela Pharmaceutical Press que lista mais de 6000 fármacos e drogas utilizados em todo o mundo, além de informações sobre preparações e tratamentos de doenças. 
CTFA Standarts Methods - Cosmetic, Toiletry and Fragance Association
	PROMOVER, AJUDA, PROMOVER, DESENVOLVER E PROTEGER OS INTERESSES DOS COSMÉTICOS, PRODUTOS DE HIGIENE PESSOAL E INDÚSTRIA DE PERFUMES NA NOVA ZELÂNDIA CTFA.ORG.NZ
Recepção das matérias-primas
	Identificação
	Todas as matérias-primas recém chegadas devem ser conservadas em uma área isolada considerada "quarentena“
	Conforme o controle da qualidade aprove ou rejeite o lote de matéria-prima, identificá-la com etiqueta de aprovação ou reprovação.
	Etiquetas
	As etiquetas de identificação devem seguir os seguintes padrões de cores:
• Quarentena: amarela
• Aprovado: Verde
• Reprovado: Vermelho
	Quarentena
	Nome da matéria-prima
	Número do lote
	Data do recebimento
	Data da fabricação
	Data da validade
	Nome do fornecedor
	Quantidade
	Nome da transportadora
	Aguardando aprovação
	Aprovado: etiqueta de aprovação
	Nome da matéria-prima
	Número do lote
	Data do recebimento
	Data da validade
	Nome do fornecedor
	Quantidade
	Analista responsável
	Aprovado
	Reprovado: etiqueta de reprovação
	Nome da matéria-prima
	Número do lote
	Data do recebimento
	Data da validade
	Nome do fornecedor
	Analista responsável
	Reprovado
Amostragem
	A amostragem deverá ser feita por uma pessoa qualificada, sob a supervisão do controle da qualidade.
	Utiliza-se (número de embalagens das quais devem ser recolhidas amostras). Caso a matéria-prima pertença a lotes diferentes, cada lote deve ser amostrado.
	Deverá ser tomada uma porção do fundo, uma do meio e uma da parte superior das embalagens com pipeta, sonda, colher ou utensílio apropriado.
	A quantidade de amostra a tomar deverá ser determinada previamente, de acordo com a metodologia analítica a ser empregada, separando um pouco mais para a amostrateca.
	Análise Farmacopeica
	Análise Farmacopeica
Monografia do Paracetamol
	Monografia do Paracetamol
Fontes de informações:
Farmacopéia – livro reconhecido oficialmente que estabelece os padrões a que fármacos e insumos devem satisfazer para serem utilizados em medicamentos.
Usar edição recente da Farmacopéia Brasileira – Exigência da ANVISA
Na ausência – outra farmacopéia - USP
1 Paracetamol
2- C8H9NO2
3- N-(4-hidroxifenil)etanamida 
4- [0955.01-9]
Título da monografia adotado no Brasil
	Fórmula química
	´fórmula molecular e peso molecular
	Nome químico
	Número de registro pela Denominação Comum Brasileira.
	Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em água fervente, facilmente solúvel em etanol, praticamente insolúvel em clorofórmio e éter etílico. Solúvel em hidróxido de sódio M.
	Constantes físico-químicas.
 Faixa de fusão (5.2.2): 168 °C a 172 °C.
 Características físicas. Pó cristalino branco, inodoro, com leve sabor amargo.
	IDENTIFICAÇÃO
	A. O espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de paracetamol SQR, preparado de maneira idêntica.
	B. O espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de solução da amostra a 0,0005% (p/v) em mistura de ácido clorídrico 0,1 M e metanol (1:100), exibe máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de solução similar de paracetamol SQR.
	C. A 10 mL de uma solução a 1% (p/v) da amostra, adicionar uma gota de cloreto férrico SR. Desenvolve-se coloração azul-violácea.
Características (identificação) das matérias primas
	Testes qualitativos ou quantitativos simples nas matérias primas podem ser de grande valia para detectar alterações, adulterações ou erros grosseiros dos fornecedores na separação da matéria prima podendo ser efetuados na própria farmácia.
Caracterização organoléptica
	As características organolépticas guardam relação com a integridade e a qualidade da matéria-prima, mas não podem ser utilizadas com fins analíticos, pois são consideradas subjetivas.
Características organolépticas X Sentido
	Características organolépticas	Sentido
	Aparência	Tato
	Cor 	Visão
	Odor	Olfato
	Sabor	Paladar
Caracteres físicos:
Solubilidade
Constantes fisico-quimicas (pontode fusão)
Identificação.
pH
	SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS DE
REFERÊNCIA
De acordo com definição da OMS, padrões de referência farmacopeicos (PRef) são produtos de uniformidade reconhecida, destinados ao uso em ensaios onde uma ou mais de suas propriedades será(ão) comparada(s) com a(s) da substância em exame. 
	Em laboratórios de análise modernos, a espectroscopia UV/VIS é indispensável. É um método bem estabelecido, confiável e acurado.
	SUBSTÂNCIA QUÍMICA DE REFERÊNCIA DA
FARMACOPEIA BRASILEIRA (SQR-FB)
É estabelecida e distribuída pela Direção da Farmacopeia Brasileira, na ausência de uma SQR-FB é permitido o uso de SQR estabelecida por outras farmacopeias reconhecidas, conforme legislação vigente.
	SUBSTÂNCIA QUÍMICA DE TRABALHO
É estabelecida por comparação com uma SQR Farmacopeica, por meio de ensaios farmacopeicos, ou devidamente validados, e registrados pelo próprio laboratório que irá utilizá-la.
	SUBSTÂNCIA QUÍMICA CARACTERIZADA
SQR utilizada na inexistência de uma SQR Farmacopeica. Essa SQR deve ser caracterizada por meio de ensaios adequados e os valores obtidos devem ser devidamente documentados. 
	Tipos de Reagentes
Os reagentes existentes no mercado e utilizados nos laboratórios e nas indústrias apresentam impurezas em maior ou menor grau, resultantes do processo pelo qual foram obtidos.
As impurezas podem ser eliminadas (embora nunca 100%) por diversos processos de purificação, que conduzem a graus de pureza variáveis e adequados à utilização que se pretende dar ao reagente.
Quanto maior o grau de pureza, maior o custo.
	Classificação dos reagentes	Utilização
	Técnicos (Insumo Químico)	Destinados a fins industriais correntes, com um grau de pureza não muito elevado.
	Puros	Destinados a preparações laboratoriais correntes. Não são adequados a operações que envolvam técnicas especiais de análise.
	Food Grade (Grau Alimentício)	Destinados ao uso como aditivos intencionais na indústria de alimentos.
	USP (Insumo Farmoquímico)
 (Grau Farmacêutico)	A sigla USP significa Unitet States Pharmacopeia (Farmacopéia dos Estados Unidos) e é atribuída a matérias-primas que podem ser utilizadas tanto para uso externo como para uso interno (podem ser ingeridas).
	P.A. (Para Análise)	Destinados a análises mais exigentes. Indicam teores máximos de impurezas.
	Cromatograficamente Puros	Destinados a processos analíticos altamente sensíveis, como a cromatografia.
 Indicam teores máximos de impurezas.
	Espectograficamente Puros	Destinados à análise espectroscópica.
 Possuem grau de pureza ainda superior aos anteriores.
	Especificações de Qualidade
Nas indústrias farmacêuticas, os insumos farmacêuticos, principalmente as matérias-primas com ação farmacológica, devem apresentar especificações bem definidas para não permitir que um lote de qualidade marginal esteja disponível a venda, ou que não apresente bom desempenho em produção.
	Passos a serem seguidos para a escolha de especificações adequadas
Escolher a especificação mais rígida
Vantagens - método direto, simples, necessita da mínima experimentação;
Desvantagens - representa custos ou limita fornecedores.
	Escolher especificações críticas
Passo 1 - Especificação rígida - Adotamos a especificação mais rígida para um determinado produto de um fabricante de insumo, utilizando especificações de compêndios oficiais.
Passo 2 - Especificação moderadamente rígida - após a utilização da especificação mais rígida para um número significativo de lotes do produto do mesmo fabricante de insumo farmacêutico, retiramos da especificação itens que consideramos de pequeno risco para o desempenho do produto final.
Passo 3 - Especificação normal - após o insumo ser exaustivamente testado nos passos 1 e 2, podemos retirar outros itens da especificação de risco moderado.