Granulados - Forma farmacêutica

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Granulados
Generalidades
• Os granulados são, geralmente, constituídos por substâncias medicamentosas associadas a açúcar e/ou outros adjuvantes,apresentando-se formados por aglomerados, cujo conjunto tem aspecto homogêneo.
• Podem constituir um medicamento diretamente administrável por via oral ou destinarem-se a preparação dos comprimidos.
• Seus grãos são formados por aglomerados de um grande número de cristais ou de partículas vegetais, sendo diferenciados dos pós porque, nestes últimos, os grãos são formados por cristais macroscópicos ou partículas vegetais.
• GRANULADOS AGLOMERADOS
• PÓS CRISTAIS OU PARTÍCULAS VEGETAIS INDIVIDUALIZADAS
Pós de cristais macroscópicos não são granulados!!!
Vantagens dos granulados em relação aos pós
• Mais estéticos: não liberam pó na armazenagem e administração;
• Maior homogeneidade de distribuição dos componentes;
• Os grãos constituintes não aderem entre si;
• São mais agradáveis de ingerir;
• São mais fáceis de se medir a posologia correta;
• Quando efervescentes apresentam melhor conservação e mais lenta efervescência;
• Podem ser revestidos com envolvimentos protetores, como o ácido esteárico.
Vantagens dos granulados no processo de compressão.
 Produzir um livre fluxo  Densificar os materiais
 Preparar misturas uniformes que não se separam
 Melhorar as características de compressão do fármaco  Reduzir perda do pó
 Controlar a taxa de liberação do fármaco
 Facilitar a dispensação ou volume a ser dispensado  Melhorar a aparência do comprimido
Preparação de Granulados: Métodos
A Seco -- Por fusão -- A Úmido
Granulação a Seco: Metodologia industrial. Pode ser feita através de:
• Rolos compactadores e granuladores.
• Compressores.
 Granulação por fusão
• Esse processo só é aplicável a substâncias que apresentem as características requeridas, como a mistura de ácido cítrico (cristalizado com uma molécula de água) com bicarbonato de sódio e sulfato de magnésio.
• O ácido cítrico é pulverizado, misturado com os demais componentes e levado à estufa (34-40ºC). O calor libera água de cristalização, que causa amolecimento da mistura, formando uma massa. Deve-se retirar a preparação, passar em um tamis apropriado e secá-los em temperatura indicada no método.
• O método pode tornar-se extensível aos eutéticos que apresentem ponto de fusão superior à temperatura
ambiente. É o caso da associação de ácido bórico como hexametilenotetrazoto (temperatura inferior a 90ºC).
Granulação à úmido - fases
• Mistura dos pós. Utilizar os mesmos cuidados e princípios mencionados na preparação dos pós;
• Umidificação: os pós são umedecidos com líquidos apropriados, que pode ser o álcool, a água, o éter ou soluções aglutinantes como xaropes e mucilagens de gomas, de éteres de celulose, etc.
• Granulação da massa: A massa obtida é granulada através da passagem por um crivo com abertura de malha adequada. Para tamises de 25 malhas por cm2 são necessários cerca de 100mL de álcool de 60º ou 150g de xarope comum para cada quilo de granulado.
• Secagem: pode ser feita ao ar livre, em estufas (ar circulante de 30-50ºC), radiação infravermelha. Importância da temperatura: o ideal é que seja em torno de 40ºC, sendo a quantidade de água residual de 1-3%.
• Calibração do granulado: por simples agitação do crivo, sem compressão.
Equipamentos utilizados para a granulação à úmido: Misturador em V; Misturador Duplo Cone; Granulador Cônico
GRANULAÇÃO A ÚMIDO (Leito Fluidizado)
Tipos de granulados – quanto à forma:
• Forma vermicular: são constituídos por bastonetes, mais ou menos dentados, conforme a utilização de um tamis ou de um disco perfurado. A massa que passou por um tamis tem a superfície mais porosa. Por isso são mais desagregáveis e resistem menos a armazenagem e ao transporte.
• Forma esférica: consiste em utilizar cristais de açúcar de 0,75 a 1,5mm de diâmetro, como núcleo sobre os quais se depositam fármacos dissolvidos, emulsionados ou suspensos em xarope comum (10% em relação ao produto final a obter) e num líquido alcóolico (a 5% do total), em uma bacia de drageificação. Esta metodologia está em desuso.
Tipos de granulado – quanto à composição:
• Sacaretos granulados: são os que contem açúcar em sua composição;
• Granulados com chocolate: Cerca de 10% do açúcar de um sacareto granulado é substituído por chocolate;
• Granulados efervescentes: a manipulação deve ser feita em meio anidro, para evitar a reação do ácido com o carbonato ou bicarbonato, provocando uma reação prematura de liberação do CO2.
Tipos de granulados (Farm.Bras.V)
• Granulado efervescente. É o granulado contendo, em adição aos ingredientes ativos, substâncias ácidas e carbonatos ou bicarbonatos, os quais liberam dióxido de carbono quando o granulado é dissolvido em água. É destinado a ser dissolvido ou disperso em água antes da administração. Abreviatura: granu. efer.
• Granulado para solução. É o granulado destinado a ser dissolvido na água antes da administração. A solução produzida pode ser levemente leitosa devido aos excipientes utilizados na fabricação dos granulados. Abreviatura: granu. sol.
• Granulado para suspensão. É o granulado que em contato com um líquido, rapidamente, produz uma dispersão homogênea (suspensão). É destinado a ser disperso antes da administração. Abreviatura: granu. susp.
• Granulado revestido. É o granulado que possui uma ou mais camadas finas de revestimento, normalmente poliméricas, destinadas a proteger o fármaco do ar ou umidade, para fármacos com odor e sabor desagradáveis, para melhorar a aparência dos granulados ou para alguma outra propriedade que não seja a da alterar a velocidade ou extensão da liberação do princípio ativo. Abreviatura: granu. rev.
• Granulado revestido de liberação prolongada. É o granulado que possui uma ou mais camadas finas de revestimento, normalmente poliméricas, destinadas a modificar a velocidade ou extensão da liberação dos princípios ativos. Abreviatura: gran. rev. lib. prol.
• Granulado revestido de liberação retardada. É o granulado que possui uma ou mais camadas finas de revestimento, normalmente poliméricas, destinadas a modificar a velocidade ou extensão da liberação dos princípios ativos, apresentando uma liberação retardada do princípio ativo. Abreviatura: granu. rev. lib. ret.
Ensaios de granulados
• Tempo de desagregação: devem desagregar-se rapidamente em água aquecida a 37ºC; teste semelhante é feito nos comprimidos. A desagregação é proporcional a solubilidade na água, tamanho dos grãos e a umidade;
• Resistência: se for excessiva, aumenta o período de desagregação e se for pequena fragmenta-se facilmente. Os granulados obtidos com soluções aglutinantes são mais resistentes do que os obtidos por simples adição de dissolventes como a água ou o álcool.
• Umidade: a umidade excessiva pode ser prejudicial à estabilidade do fármaco;
• Porosidade: pode ser útil para granulados destinados à preparação de comprimidos;
• Tamanho dos grãos: os granulados devem ser livres de pó e avaliados por tamisação;
• Dosagem de substâncias ativas: os métodos utilizados devem ser adequados aos compostos medicamentosos utilizados. A tolerância habitual está compreendida entre 95 a 105%.
Acondicionamento e conservação
• Frascos de vidro; • Embalagem de material plástico hermeticamente fechada.