Neurotransmissores e Receptores

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RECEPTORES: 
 Os neurotransmissores ao se ligarem ao receptor na 
célula pós-sináptica causam direta ou indiretamente 
a mudança no fluxo de íons através da membrana. 
 
RECEPTORES IONOTRÓPICOS (CANAIS IÔNICOS): 
 Controlam diretamente a abertura de um canal 
iônico. 
 Contém um canal iônico dentro de sua estrutura. 
 São proteínas transmembrana com várias 
subunidades (geralmente 5). 
 Quando o neurotransmissor se acopla ao receptor, 
ocorre uma mudança estrutural que permite a 
passagem do íons por seu interior. 
Ex: Receptor nicotínico de ACh, alguns receptores de 
glutamato e GABA. 
 O receptor nicotínico é inespecífico para sódio e 
potássio. (despolariza) 
 O receptor de GABA é um canal de cloreto. 
(hiperpolariza) 
 
RECEPTORES METABOTRÓPICOS: 
 Atuam através de segundo mensageiro, que ira 
controlar a abertura dos canais iônicos. 
 Todos os receptores metabotrópicos estão 
acoplados a uma proteína G (via de segundo 
mensageiro). 
 Atua de modo mais lento que os ionotrópicos. 
 Possuem 7 regiões transmembranas, estando 
acoplados à adenilato ciclase, alterando a produção 
de monofosfato cíclico de adenosina (cAMP), ou à via 
dos fosfaditilinositol, que altera o fluxo de cálcio. 
 Os canais iônicos, que estão separados desse 
receptor, são normalmente modificados pela 
fosforilação. 
 
 
 
 
 
 Ex: receptor β-adrenergico (responde à 
norepinefrina e epinefrina) causa aumento do cAMP, 
que estimula uma quinase a fosforilar e ativar os 
canais de cálcio. Alguns receptores muscarínicos 
para ACh fazem o mesmo para o canal de potássio. 
 
REGULAÇÃO DOS NEUROTRANSMISSORES: 
 Após sua ação, os neurotransmissores devem ser 
removidos do espaço sináptico, e essa remoção pode 
ocorrer por vários mecanismos, por exemplo: 
→ Difusão simples: principal mecanismo para 
remover neuropeptídios. 
→ Ação de Enzimas: por exemplo a 
Acetilcolinesterase que cliva a ACh. 
→ Reabsorção pelo neurônio pré-sináptico: 
catecolaminas e aminoácidos. 
 Interferir nesse processo pode ter consequências 
úteis, e é utilizado com fins terapêuticos. A 
concentração dos neurotransmissores então pode 
ser manipulada por esse meio. 
 As concentrações podem ser alteradas por: 
→ Mudança na velocidade de síntese. 
→ Alteração na velocidade de liberação na sinapse. 
→ Bloqueio na captação. 
→ Bloqueio na degradação. 
 
CLASSES DE NEUROTRANSMISSORES: 
 
A – AMINOÁCIDOS 
 Presentes em grande quantidade devido às suas 
funções metabólicas. 
 Por muito tempo não se sabia que atuavam como 
neurotransmissores. 
 
GLUTAMATO 
 É o mais importante neurotransmissor excitatório. 
 Atua nos dois tipos receptores (ionotrópicos e 
metabotrópicos). 
 Receptor de glutamato NMDA (N-metil-D-aspartato) 
é importante para esse neurotransmissor. 
 É reciclado por transportares de alta afinidade 
(presentes no neurônio e nas células da glia) que o 
convertem em glutamina, que se difunde então de 
volta ao neurônio. 
 É regenerado em glutamato novamente pela ação da 
glutaminase mitocondrial do neurônio. 
 O receptor NMDA é clinicamente importante. 
Contém diversos sítios de ligação moduladores, e 
drogas podem afetar sua função. O magnésio, por 
exemplo, bloqueia fisiologicamente o canal em seu 
potencial de repouso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO (GABA) 
Classificação dos Neurotransmissores: 
Com base em sua semelhança química, os 
neurotransmissores são divididos em cinco grupos: 
1 – Aminas (acetilcolina) 
2 – Aminoácidos (norepinefrina, epinefrina, dopamina, 5-
HT) 
3 – Purinas (ATP, adenosina) 
4 – Gases (óxido nítrico) 
5 – Peptídeos (endorfina, traquicininas) 
 
A concentração de glutamato aumenta após traumatimos, AVC, 
convulsões graves, demência, Parkinson e outras, devido à 
liberação de glutamato pelas células lesadas e por comprometer 
as vias de captação desse neurotransmissor. Isso porque o 
excesso de glutamato é tóxico para as células nervosas. Com o 
excesso de glutamato, o receptor NMDA é ativado é altas 
quantidades de cálcio entram na célula, causando morte celular. 
Também pode ocorrer absorção de sódio e 
consequente edema celular. Os receptores NMDA ativos 
também aumentam a produção de óxido nítrico, também tóxico 
em excesso. 
 
CÉLIA TÁSSILA 
 É sintetizado a partir do glutamato, pela enzima 
glutamato descarboxilase. 
 É o principal transmissor inibitório do cérebro. 
 Possui dois receptores: GABAA (ionotrópico) e 
GABAB (metabotrópico). 
 
Como o receptor GABAA tem em sua estrutura derivada 
de várias famílias de genes que geram uma quantidade 
enorme de possíveis receptores, é alvo de muitas drogas, 
como os benzodiazepínicos, que se ligam a ele e 
potencialização a ação do GABA. 
 
GLICINA 
 Encontrada principalmente nos interneurônios 
inibitórios da medula óssea. 
 O receptor de glicina é ionotrópico. 
 
Curiosidade: A Glicina bloqueia o impulso que trafegam 
por neurônios motores da medula para estimular 
músculos esqueléticos. A estricnina bloqueia o receptor 
para glicina, e os impulsos motores são transmitidos sem 
um controle negativo, resultando em rigidez e 
convulsões. 
 
B – CATECOLAMINAS 
 São derivados do aminoácido tirosina. 
 Também são conhecidas como aminas biogênicas 
(por conter grupos amina). 
 São liberados por neurônios que possuem 
tuberosidades ao longo do axônio (em vez de um 
único terminal na extremidade). 
 O transmissor é liberado e difunde-se pelo espaço 
extracelular até encontrar um receptor, atingindo 
ampla área de tecido. 
 As catecolaminas são degradadas pela oxidação do 
grupo amina pela enzima monoamina oxidase 
(MAO) e pela metilação da catecolamina-O-metil 
transferase (COMT). 
 
NOREPINEFRINA 
 Importante neurotransmissor do sistema simpático. 
 É o neurotransmissor dos nervos pós-ganglionares. 
 Responsável por diversas características da resposta 
de “fuga ou luta” (aumento da frequência cardíaca, 
sudorese, vasoconstrição periférica, 
broncodilatação, etc). 
 Também presente no SNC, alterando o estado de 
vigília e atenção. 
 Os receptores de ambos (norepinefrina e epinefrina) 
são os adrenoceptores, dividos em α e β e suas 
subcategorias (com base na farmacologia). 
 A norepinefrina é mais específica para receptores α. 
 
EPINEFRINA 
 Produzida pela medula da supla-renal, sob influencia 
de nervos que contém ACh, também está relacionada 
ao mecanismo de “fuga ou luta”. 
 É mais ativa que a norepinefrina no coração e 
pulmões. 
 Causa redirecionamento do fluxo de sangue da pele 
para os músculos esqueléticos. 
 Efeito estimulante sobre o metabolismo hepático do 
glicogênio. 
 
 
Curiosidade: as anfetaminas causam efeitos 
estimulantes semelhantes às catecolaminas, os β-
bloqueadores, como o atenolol, são usados no 
tratamento da hipertensão e da angina na doença 
isquêmica do coração, por seus efeitos antagônicos aos 
das catecolaminas. Os α1-bloqueadores 
(prazosina) e α2-bloqueadores (clonidina) são úteis na 
hipertensão. Alguns receptores β são encontrados em 
locais específicos, os agonistas β2 como o salbutamol é 
um broncodilatador, e não tem ação no coração. 
 
DOPAMINA 
 É um neurotransmissor, mas também pode ser um 
intermediário na síntese de norepinefrina. 
 Principal transmissor que nos nervos que 
interconectam os núcleos dos gânglios basais do 
cérebro e que controlam o movimento voluntário. 
 Encontrada também no sistema límbico, envolvida 
nas respostas emocionais e memória. 
 Na periferia, causa vasodilação. 
 Sofre catabolismo como as demais catecolaminas, 
sendo o ácido homovanílico o principal metabólito. 
 São conhecidos cinco receptores de dopamina. D1 e 
D5 aumentam a produção de cAMP, e D2, D3 e D4 
inibem. 
 
Curiosidade: Problemas com o sistema dopaminérgico 
estão relacionados com a esquizofrenia. 
 
SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA – 5-HT) 
 É um derivado do triptofano, que é convertido em 5-
hidroxitriptofano e por último 5-HT. 
 Os neurônios serotoninérgicos estão localizados na 
porção superior dotronco cerebral (núcleos de Rafe) 
e se projetam para o córtex cerebral e medula. 
 São mais ativos na vigília do que no sono. 
 Relacionada com os comportamentos do estado 
vegetativo como alimentação, comportamento 
sexual e controle da temperatura. 
 Tem efeitos sobre o humor, sendo os inibidores de 
sua recaptação utilizados no tratamento da 
depressão. 
 Excesso de serotonina pode causar ataque de pânico. 
 Já foram encontrados mais de uma dúzia de 
receptores para serotonina, sendo a maior parte 
metabotropica. Ex: O Receptor 5-HT3 é ionotrópico e 
produz um sinal rápido no sistema entérico. 
 É um potente vasoconstritor, aumenta a motilidade 
do trato gastrointestinal. 
 Os enterocromafins do intestino também podem 
produzir serotonina. 
 A via de degradação segue a das catecolaminas e 
forma o ácido 5-hidroxiindolacético (5-HAAA). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C – ACETILCOLINA 
 É o neurotransmissor do Sistema Nervoso 
Autônomo parassimpático e dos gânglios simpáticos. 
 Tem efeitos em geral opostos ao simpático, como 
broncoconstrição, diminuição da frequência 
cardíaca, estimulação da musculatura lisa intestinal. 
 Atua também nos neurônios motores, levando à 
contração muscular. 
 Sintetizada a partir da colina e degradada 
rapidamente pela enzima acetilcolinesterase e o 
produto dessa transformação recaptado pela célula 
nervosa. 
 São dois tipos de receptores para acetilcolina: 
nicotínico (ionotrópico) e muscarínico 
(metabotrópico). 
 Os receptores nicotínicos são encontrados em 
gânglios e na junção neuromuscular, que abre o 
canal iônico e permite a passagem de sódio e 
potássio, e tem ação rápida. 
 Os receptores muscarínicos estão presentes em 
maior quantidade, são encontrados principalmente 
nos músculos lisos e glândulas. 
 
D – ÓXIDO NÍTRICO 
 Produzido a partir da arginina, em nervos 
autônomos e entéricos. 
 Tem várias funções, como o relaxamento da 
musculatura lisa vascular e intestinal e regulação da 
produção de energia pela mitocôndria. 
 Em excesso pode causar morte neuronal. 
 Por ser um gás, não fica armazenado em vesículas. 
 
E – OUTRAS MOLÉCULAS PEQUENAS. 
 
ATP (TRIFOSFATO DE ADENOSINA) 
 O ATP fica armazenado em vesículas sinápticas de 
nervos simpáticos, junto com a Norepinefrina. 
 É responsável pelos potencias excitatórios rápidos 
no músculo liso. 
 Há receptores de adenosina em todo o cérebro e 
tecidos vasculares. 
 É inibitória no SNC. 
 
HISTAMINA 
 É encontrada em pequeno número de neurônios, 
principalmente no hipotálamo. 
 Controla a liberação de hormônios hipofisários, o 
estado de vigília e a ingestão alimentar. 
 Os receptores de histamina presentes no sistema 
nervoso são os H1 e tendem a ser sedativos, os 
presentes no estômago H2. 
 
F – PEPTÍDEOS 
 Mais de 50 peptídeos já foram identificados como 
influenciadores das funções neurais. 
 Os receptores para peptídeos são metabotrópicos. 
 Não tem vias específicas de recaptação e degradação, 
sendo eliminado por difusão simples e posterior 
degradação por peptidases. 
 O VIP (peptídeo intestinal vasoativo) afeta a função 
intestinal, inibe a contração da musculatura lisa. 
Causa também vasodilatação em diversas glândulas 
secretórias e potencializa a estimulação por ACh. 
 Atuam também como neuromoduladores, alterando 
a ação de outros transmissores. 
PEPTÍDEOS OPIÓIDES 
 Os receptores para peptídeos opióides são ligantes 
endógenos dos analgésicos opióides. 
 Esses receptores são encontrados tanto na medula 
espinal como no cérebro. 
 Também afetam as vias cerebrais do prazer.