Farmacologia no Sistema Reprodutor Masculino

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FARMACOLOGIA
Tratamento de
disfunção erétil
Relevância Clínica
Usos terapêuticos
● Controle de disfunção erétil
● Hipertensão pulmonar
● Outras possibilidades em estudo associados a
inibição da fosfodiesterase 5:
● Recuperação em AVE
● Potencialização cognitiva
● Efeito ansiolítico e antidepressivo
Limitações desses usos:
● Automedicação (90%) e possíveis interações
medicamentosas prejudiciais
● Uso recreativo: uso mesmo sem necessidade e,
muitas vezes, ainda associado ao uso de drogas
recreativas⇒ pode levar, tardiamente, a disfunção
erétil.
Etiologia da disfunção erétil
● Inabilidade em atingir ou manter ereção suficiente
⇒ em relação ao tempo de manutenção erétil ou
grau de ereção.
● Diversos fatores podem ser causadores, então sua
etiologia é ampla.
Fatores psicogênicos:
● Ansiedade de desempenho
● Estresse
● Depressão
Causas orgânicas:
● Idade ⇒ indivíduos >60 anos
● Doenças cardiovasculares⇒ fatores vasculares no
processo de ereção
● Diabetes ⇒ manutenção erétil associado a
redução da integridade endotelial
● Obesidade ⇒ alterações cardiovasculares e
hormonais
● Tabagismo
● Etilismo ⇒ crônico (dependência) ou estado agudo
de intoxicação
● Esteroides ⇒ uso de hormônios femininos ou
masculinos dependendo da dose.
● Lesões neurológicas e neurodegeneração
● Fármacos ⇒ disfunção secundária ao uso de
fármacos:
● Anti hipertensivos
● Antidepressivos (anorgasmia)
● Antissecretores gástricos
● Antiandrogênicos
Fisiologia da Ereção
● Vascularização e inervação do corpo cavernoso
● Sistema parassimpático facilita a ereção ⇒
relaxamento da musculatura lisa cavernosa e
vasodilatação arterial ⇒ acontece por vias
não-adrenérgicas e não-colinérgicas.
● Chegada do sangue por artérias profundas e
drenagem do sangue por veias superficiais.
● O estado dilatado das artérias causa,
concomitantemente, a compressão do plexo venoso
⇒ manutenção do estado erétil.
Controle nervoso pélvico e função endotelial
● O endotélio, estimulado por
acetilcolina/bradicinina, colabora com a produção
de mediadores como o óxido nítrico (NO) e PGI2,
que culmina com a diminuição de cálcio na
musculatura lisa cavernosa⇒ redução da contração
muscular.
● O óxido nítrico é produzido a partir da ação da
eNOS que converte Arginina em NO.
● NO age sobre a musculatura lisa que, com a
produção de GMPc, causa a diminuição da
concentração de cálcio intracelular e,
consequentemente, garante relaxamento da
musculatura lisa.
● Fatores como adrenalina e noradrenalina
colaboram com a diminuição da contração de cálcio
no endotélio⇒ desativação endotelial⇒ limitação
na produção de NO ⇒ musculatura lisa cavernosa
não relaxada ⇒ dificuldade de ereção. ⇒ ESTRESSE
● A diminuição da concentração de cálcio na
musculatura lisa colabora para o relaxamento
(facilita ereção), ao mesmo tempo em que o
aumento de concentração de cálcio na musculatura
lisa causa a contração (dificulta a ereção).
● AÇÃO DA FOSFODIESTERASE nesse contexto:
converte GPMc em GMP (produto inativo), indo
para o lado oposto do processo de relaxamento e
fisiologia erétil.
Inibidores de Fosfodiesterase-5
● 1° escolha terapêutica.
● Uso oral e início de ação rápido.
● Depende de estímulo sexual (necessita da libido
intacta).
● Forma de potencialização dos efeitos vasculares
do NO que já está sendo produzido pelo endotélio.
● Problema no caso de diabetes ⇒ as disfunções
endoteliais afetam a produção inicial de NO.
● Viagra (Sildenafil), Cialis (Tadalafil), Levitra
(Vardenafil), Udenafil
● Eliminação fecal
● Existem mais de 50 isoformas de PDE ⇒ os
inibidores de Fosfodiesterase-5 (PDE5) não são
totalmente seletivos ⇒ efeitos ao longo prazo
principalmente em relação ao PDE1 (efeito
cardiovascular) e PDE6 (efeito na retina).
● O Tadalafil possui um perfil considerado mais
seletivo em relação aos outros disponíveis.
Contraindicações
● Prejuízos na função renal ou hepática.
● Doenças cardiovasculares ⇒ hipertensão, angina
instável/refratária, ICC, Arritmias.
● Interações de fármacos ⇒ Nitratos orgânicos,
antagonistas alfa e beta adrenérgicos.
Efeitos indesejados
● Rubor, congestão nasal, rinite, dor de cabeça = PDE1
● Vasodilatação (interação com nitratos) = PDE1
● Hipotensão (síncope) e agravamento de insuficiência
cardíaca. = PDE1
● Risco IAM (taquicardia) ⇒ muito comum = PDE1
● Hiperssensibilidade e discriminação visual = PDE6
● Neuropatia óptica (degeneração nervosa/retinal) =
PDE6
● Mialgia (dor nas costas) = relação com PDE5
● Fibrose cavernosa ⇒ comum em casos de pessoas
mais novas que não necessitam do fármaco = PDE9
Outros usos terapêuticos da iPDE5
● Hipertensão pulmonar
● Fibrose cística, DPOC e hiperplasia prostática
benigna
● Em estudo: Estase gástrica, remodelamento pós-IAM,
efeitos neuroprotetores (AVE), entre outros.
Alternativas terapêuticas
● Pacientes que passaram por prostectomia, ou
possuem neuropatias, disfunção endotelial
(diabetes), ou apresentam alterações neurológicas
severas nem sempre respondem bem aos iPDEs.
Análogos de Prostaglandinas
● Vasodilatação mediada pelo endotélio.
● Mediador inflamatório: possíveis efeitos
sistêmicos indesejados.
● Baixa absorção oral.
● Arthrotec, Cytotec
● Alprostadil: principal
● Vasodilatação independente de estímulos
● Administração local ⇒ intracavernosa
● Método mais eficaz (85%)
● Rigidez (>90%) por 1 a 3h.
● Baixa adesão: requer treinamento, causa dor,
desconforto, sangramento, e possível
priapismo.
● Administração intra uretral ⇒ comprimido,
supositório ou creme tópico
● Menos inconveniente
Tratamento não medicamentoso
● Mudança de estilo de vida: eliminação do
tabagismo e álcool, exercício físico, perda de peso
● Psicoterapia: para casos de etiologia psicogênica.
Priapismo
● Emergência médica que requer intervenção (em
até 6 horas).
● Dolorosa, sem desejo sexual e ejaculação.
● Trombose, isquemia peniana, disfunção erétil no
futuro.
Manejo e Tratamento
● Drenagem sanguínea (punção)
● Administração intracavernosa de agonistas alfa
1-adrenérgicos ⇒ Fenilefrina
Ejaculação Precoce
● Latência para ejaculação reduzida (<1 minuto)
● Falta de controle e dificuldades interpessoais
● Muitas vezes, associadas a disfunção erétil.
Tratamento
● Dapoxetina (sem registro ANVISA), usado no
momento do ato.
● Efeitos de antidepressivos⇒ Paroxetina,
fluoxetina, sertralina
● Terapia tópica ⇒ cremes anestésicos ⇒ Lidocaína,
Prilocaína, Benzocaína.
● Estudos com os iPDE5, com Tramadol e com
antagonistas de ocitocina.