Fisiologia endócrina - Tireoide

Prévia do material em texto

F I S I O L O G I A - D A - T I R E O I D E 
FUNÇÕES 
Manutenção da homeostasia energética --> controle da 
taxa metabólica, do uso de carboidratos/proteínas/ 
lipídeos, termogênico
-
Desenvolvimento, diferenciação e maturação tecidual --> 
ex: a ausência do t3/t4 em paciente pediátrico pode 
desencadear um quadro de cretinismo com falha do 
desenvolvimento neurológico e ósseo 
-
OBS.: a ausência de T3/T4 no feto não é tão 
problemática pois a mãe produz e passa para o feto.
•
OBS.: no adulto a ausência do t3/t4 gera uma quadro de 
Mixedema --> hipotireoidismo 
•
Foliculares (epiteliais) --> produção hormonal-
Parafoliculares ( C ) --> calcitonina-
--> Células:
--> Paratireoide (glândula anexa) --> produz o hormônio PTH
--> Unidade funcional da glândula tireoide --> folículo 
Tireóideo
CONTROLE DA SECREÇÃO 
Hipotálamo libera TRH (hormônio liberador de 
tireotrofina)
1)
Estimula a hipófise anterior a liberar o TSH (Hormônio 
tireoestimulante) --> dosado no teste do pezinho 
2)
A glândula tireoide é estimulada a liberar T3 e t4 3)
--> eixo hipotálamo-hipófise 
O T3 e T4 fazem feedback negativo tanto na hipófise 
quanto no hipotálamo 
-
IODO 
--> Iodeto na dieta - 1mg/semana 
--> maior parte é excretada pelo rim
Aumento de TSH -> aumenta captação de iodeto -> 
aumenta nº de transportadores 
-
--> 1/5 do iodeto circulante é captado pela tireoide --> 
transportadores específicos 
--> A glândula converte iodeto (I-) em iodo (I2) 
--> na tireoide pode existir uma [ ] até 250X maior de iodo que 
no plasma 
NIS (co-transportador ou simporte de Na+/I--
a bomba de Na+/K+ cria um gradiente de sódio fora da 
célula que puxa o iodeto para dentro junto no co-
transporte 
-
Dentro da célula a proteína pendrina transporta o iodeto 
para dentro do folículo (coloide) --> no coloide há a 
conversão de iodeto para iodo por meio de uma 
peroxidase (oxidação) 
-
A peroxidase converte em iodo e o insere no AA que irá 
formar o hormônio 
-
--> Captação do iodeto é feita pela célula folicular 
A inserção do iodo no AA tirosina contido na proteína maior 
do coloide (tireoglobulina) pela peroxidase 
(tireoperoxidase) é denominado organificação do iodo
-
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS 
--> Monoiodotirosina = tirosina + 1 iodo --> MIT 
--> Diiodotirosina = tirosina + 2 iodos --> DIT
MIT e DIT são precursores dos hormônios t3 e t4 •
--> MIT + DIT = hormônio T3 --> 3,5,3' - triiodotironina --> atividade 
biológica --> 7% da produção 
--> DIT + DIT = hormônio T4 --> 3,5,3',5' - tetraiodotironina --> pró-
hormônio --> 93% da produção 
--> A síntese ocorre no colide dentro do folículo na superfície da 
tireoglobulina --> onde há os AA tirosina 
--> além de t3 e t4 a glândula pode produzir o T3 reverso (1% da 
produção) quando há um excesso de iodo sem que ocorra efeito 
exacerbado, uma vez que t3 reverso não tem atividade biológica 
--> a célula periférica converte T4 em T3 para que esse adquira sua 
atividade biológica --> a enzima deiodinase tipo 1 (retira iodo) faz 
essa conversão 
--> as células periféricas também podem converterT4 em T3 
reverso caso haja um excesso de T4 chegando na célula --> 
evitando efeitos exagerados de T3 nos tecidos periféricos 
DEIODINASES 
Tireoide, fígado, tecidos periféricos -
--> Deiodinase tipo 1
Cérebro, hipófise, adipócitos -
Maior afinidade por t4 -
--> Deiodinase tipo 2 
Pele, placenta, feto-
--> Deiodinase tipo 3 
CÉLULAS FOLICULARES 
Receptores TSH -
Co-transporte NIS -
Voltado para o capilar -
--> Membrana basal
Microvilosidades-
Ação da peroxidase - oxidação e organificação do iodeto --> 
produção de hormônios 
-
Endocitose do coloide para liberação de T3 e T4-
Voltado para o coloide -
--> Membrana apical 
 Página 1 de Fisiologia da Tireoide 
SÍNTESE DOS HORMÔNIOS
Iodeto entra no folículo --> NIS 1)
Jogado no coloide --> pendrina 2)
Peroxidase --> oxidação e organificação 3)
Tireoglobulina (armazenada no coloide - 70 aa tirosina) 4)
Iodo + tirosina --> MIT e DIT 5)
Tirosinas iodadas ligam-se para formar t3 e t4 na 
superfície da tireoglobulina 
6)
Armazenamento no coloide 7)
Vesículas pinocíticas (endocitose de parte do coloide pela 
célula folicular)
8)
Interação com lisossomas (proteases) --> quebrar o 
coloide para liberar o t3 e t4 
9)
T3 e T4 sofrem exocitose --> na circulação são 
transportador pela globulina ligadora de tiroxina (TBG) 
devido à alta lipossolubilidade
10)
T4 --> meia-vida de 7 dias -
T3 --> meia-vida de 1 dia -
--> Hormônios de liberação lenta 
--> t3 e t4 podem ser armazenados no citoplasma das células 
periféricas --> só tem ativação dentro do núcleo quando se 
ligam ao receptor nuclear 
AÇÃO DOS HORMÔNIOS 
--> T3 --> início da ação em 6 - 12h 
--> t4 --> início da ação em 2 - 3 dias --> pró-hormônio que ainda 
será convertido em t3 para exercer efeito pelos tecidos 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO 
TSH -
Estímulos térmicos --> frio estimula a liberação de t3 e t4 -
Leptina --> produzida pelo adipócito --> saciedade --> 
estimula a liberação de t3 e t4 para queimar gordura 
-
Ansiedade --> estimula t3 e t4 --> nervosismo e agitação -
Estimula t3 e t4 --> elevação da concentração 
moderadamente 
○
Inibe t3 e t4 --> grande excesso de iodeto --> 
feedback neg --> Efeito Wolff-Chaikoff 
○
Iodeto --> efeito bifásico -
MECANISMO DE AÇÃO 
regulação de canis iônicos, fosforilação oxidativa, AMPc, 
cascatas de proteína kinase
-
--> regulação da expressão gênica --> receptor tipo IV --> ações 
lentas 
--> ação rápida (min) --> podem estar relacionadas a receptores 
de membrana acoplados à proteína G --> respostas não 
genômicas 
AÇÕES FISIOLÓGICAS 
Aumenta o tamanho e número de mitocôndrias -
Aumenta a transcrição de bombas Na+/K+ ATPases-
Aumenta os ciclos energia termogênicos -
Aumenta o metabolismo basal (60-100%) -
Aumenta nº de hemácias -
Aumenta a dissociação do O2 da hemoglobina -
Aumenta a eritropoetina -
Cronotropismo e Inotropismo + -
Aumenta débito cardíaco -
Up-regulation de receptores de catecolaminas -
Aumenta fluxo sanguíneo tecidual -
Estimula remodelamento ósseo -
Ativa osteoblastos/osteoclastos-
Fechamento precoce das epífises (excesso) -
Amadurecimento dos centros de crescimento no feto -
Aumento da FR em repouso (dispneia) -
Aumento da ventilação/min-
Aumento da resposta ventilatória à hipercapnia e à hipóxia -
Aumento da absorção de glicose no TGI-
Aumenta captação de glicose pelas células -
Aumenta glicólise, gliconeogênese-
Aumenta liberação de insulina -
Aumenta [ ] de AGL-
Aumenta oxidação de ácidos graxos-
Aumenta receptores beta-3 9adipócitos)-
Aumenta lipase -
Papel crítico no desenvolvimento do SNC-
Mielinização e diferenciação celular-
Despertar e estado de alerta-
Aumenta memória e capacidade de aprendizado-
Controle emocional -
 Página 2 de Fisiologia da Tireoide