Antidepressivos e estabilizadores de humor

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Farmacologia Psiquiátrica – Andreza Alves 
Antidepressivos & 
Estabilizadores de Humor
Descoberta da imipramina (1948) 
• Estrutura química similar à clorpromazina. 
• 1950: testada sem sucesso na 
esquizofrenia. 
• Roland Khun: melhora do humor em 
esquizofrênicos com sintomas depressivos. 
• Ensaios clínicos controlados demonstraram 
esse efeito. 
• 1950 – Descoberta dos IMAO: tratamento 
de tuberculosos com Iproniazida 
Descoberta do lítio (1949)
• John Cade: estado de sedação em cobaias 
• Sucesso em alguns casos de mania 
• Manejo pouco conhecido (falha de resposta 
e toxicidade) 
• Mogens Chou (fim da déc de 50): eficácia 
através de estudos controlados 
• Transtornos depressivos 
• Transtornos de ansiedade 
• Transtornos alimentares 
• Transtornos da função sexual 
• Terapêutica da dor 
• Imipramina: bloqueio da recaptação de 
noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT). 
Obs: após as monoaminas serem liberadas na fenda 
sináptica elas são recaptadas e cessam seu efeito. 
Por isso existem os fármacos que inibem a 
recaptação, e dessa forma aumentam a ação da NA 
e da 5-HT. 
• IMOA: aumenta níveis cerebrais de NA e 5-
HT. A MOA é uma enzima que degrada 
monoaminas, ao bloqueá-la por meio do 
inibidor da MOA, terá mais monoaminas. 
• Reserpina (depleta monoaminas): provoca 
depressão em 10 em 20% 
• Anfetamina (aumento de NA): efeito 
euforizante 
• Teoria monoaminégica clássica da depressão 
Vias noradrenérgicas: parte do locus ceruleus no 
tronco cerebral (ponte) e faz sinapses no cóxtex; 
sistema límbico. 
VIAS MONOAMINÉRGIAS APLICAÇÕES DAS MEDICAÇÕES 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
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Vias serotonérgicas: partem dos núcleos da rafe no 
tronco cerebral (entre a ponte e o bulbo) e vão 
fazer sinapses com o córtex no sistema límbico. 
 
Antidepressivos tricíclicos 
Inibidores da Monoaminoxidade (IMAO) 
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina 
(ISRS) 
Antidepressivos de dupla-ação (inibidores da 
recaptação de 5-HT e NA) 
Antidrepressivos tricíclicos 
• Imapramina 
• Amitriptilina 
• Nortriptilina 
• Clomipramina 
• Maprotilina 
Bloqueio da recaptação de 5-HT e NA – ação 
antidepressiva. 
Longo prazo: aumento da neurotransmissão 
serotonérgica e noradrenérgicas. 
Efeitos colaterais: bloqueio de receptores 
muscarínicos, adrenérgicos e nistamínicos. 
Bloqueiam os receptores 
Anti-histamínica (receptores H1): sedação, aumento 
do apetite/ganho de peso. 
Anti-adrenérgica (receptores α1): hipotensão 
postural, tontura, sedação. 
Anticolinérgica (receptores M1): constipação 
intestinal, boca seca, visão turva, sonolência, 
confusão mental, retenção urinária. 
OBS.: risco de overdose: bloqueio de canais de NA+ 
levando a arritimias cardíacas. 
• Terapêutica da dor 
• Fibromialgia 
• Enxaquecas 
• Sedativo/hipinótico 
• Depressão severa 
• Transtornos de ansiedade 
• Sedação excessiva, retenção urinária e 
constipação intestinal 
• Obesidade 
• Maior risco suicida 
• Cardiopatia (contraindicado em bloqueio AV) 
• Múltiplas medicações 
• Idosos, principalmente com demência 
Inibidores da mao 
2 tipos de enzima: MAO A (deamina NA e 5-HT) e B 
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS 
PRINCIPAIS USOS 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
EFEITOS COLATERAIS 
EVITAR TRICÍCLICOS NAS SEGUINTES SITUAÇÕES 
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Inibidor irreversíveis da MAO (não seletivos): 
tranilcipramina (Parnate) 
Inibidor reversível da MAO A: Moclobemida (Aurorix) 
– menor efeito antidepressivo. 
Estrutura semelhante à anfetamina: 
psicoestimulante. 
Uso em pacientes refratários. 
Difícil adesão ao tratamento. 
• Hipotensão ortostática 
• Insônia 
• Disfunção sexual (redução da libido) 
• Aumento do apetite 
• Restrições alimentares: risco de crise 
hipertensiva 
Obs.: evitar alimentos ricos em tiramina: queijos, 
fermentados, defumados 
• Interações medicamentosas: outros 
antidepressivos 
Obs.: quando vai interromper o IMAO é preciso um 
período de 15 dias de intervalo para introdução do 
outro antidepressivo (renovação da MAO). 
 
INIBIDORES SELETIVOS DA 
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA 
(ISRS) 
• Fluoxetina 
• Paroxetina 
• Sertralina 
• Citalopram 
• Fluvoxamina 
• Escitalopram 
Ótimos medicamentos para 1° escolha. 
• Transtorno depressivo maior 
• Distimia 
• Transtornos de ansiedade 
• Transtornos alimentares (bulimia e anorexia) 
• Agitação, ansiedade (início do tratamento) 
• Insônia 
• Disfunção sexual 
• Distúrbios GI (náuseas, diarréia) 
• Cefaleia 
• Síndr. De descontinuação (náuseas, 
inquietação, ansiedade) – retirada brusca do 
medicamento 
• Síndr. Serotoninérgica (hipertermia, 
agitação, ansiedade) 
• Diminuição do apetite (fluoxetina) 
TRANILCIPRAMINA 
EFEITOS COLATERAIS 
INDICAÇÕES ISRS 
EFEITOS COLATERAIS 
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• Interação medicamentosa (inibem citocromo 
P450) 
Antidepressivos de dupla-ação 
• Inibem recaptação de 5-HT e NA 
• Maior potência clínica em relação aos ISRS 
• Início de ação mais rápido (1/2 semanas) 
• Indicado em depressões graves 
• Indicação em transtornos de ansiedade 
• Perfil de efeitos colaterais mais favorável 
em relação aos tricíclicos 
• Venlafaxina 
• Desvenlafaxina (forma ativa da venlafaxina) 
• Duloxetina 
• Distúrbios GI (náuseas) 
• Insônia 
• Agitação psicomotora 
• Disfunção sexual 
• Elevação da PA (venlafaxina) 
• Interação medicamentosa 
OUTROS ANTIDEPRESSIVOS 
• Bloqueio da recaptação de dopamina 
• Antitabagismo 
• Melhora da função sexual, não provoca 
ganho de peso 
• Diminui limiar convulsivante (tomar cuidado!) 
• Antagonista de receptores 5-HT2 
• Também tem mecanismo dual (aumento de 
NA e 5-HT) 
• Aumento do apetite 
• Sedação 
• Antagonistas de receptores 5-HT2 
• Sedação (principalmente trazodona) 
• Preservam função sexual 
• Não promovem ganho de peso 
• Agonista melatoninérgico (receptores MT1 
e MT2) 
• Ressincroniza ritmo circadiano 
• Transtornos depressivos relacionados a 
alterações dos ritmos biológicos 
• Antagonista 5-HT2c (aumento de NA e 
dopamina) 
 
• Antidepressivo multimodal 
• Modulação de receptores serotonérgicos: 
✓ Antagonista 5-HT3, 5-HT7, 5-HT1d 
✓ Agonista: 5-HT1a, H-HT1b 
• Inibidor da receptação de serotonina 
MEDICAÇÕES 
EFEITOS COLATERAIS 
BUPROPIONA 
MIRTAZAPINA 
TRAZODONA e NEFAZODONA 
AGOMELATINA 
VORTIOXETINA 
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• Aumento da liberação de serotonina, 
noradrenalina, dopamina, glutamato, 
acetilcolina 
• Diminuição do GABA 
• Efeito pró-cognição (antagonismo 5-HT7) 
Lítio 
Anticonvulsivantes: 
• Carbamazepina 
• Oxcarbazepina 
• Ácido valproico 
• Divalprato 
• Lamotrigina 
• Topiramato 
LÍTIO 
 
• Episódios maníacos 
• Prevenção de crises maníacas e 
depressivas no transtorno bipolar 
• Associado ao antidepressivo em depressões 
refratárias 
• Alcoolismo, agressividade 
• Previne suicídio 
 
Metal alcalino, concentração baixa no organismo 
Uso via oral, pico plasmático: 1h30m a 2h 
Excreção renal (inalterado); contraindicado em 
pacientes com insuficiência renal. 
Meia-vida: 14-30h 
Reduzir a dose em patologias renais e idosos 
Deficiência de Na: aumento do lítio sérico (retenção, 
pode levar à uma intoxicação) 
Dosagens seriadas da litemia (ível terapêutico 0,6-
1,2mEq/l) 
 
• Poliúria, polidipsia 
• Distúrbios GI: náuseas, vômitos e diarréia 
• Ganho de peso 
• Alterações cognitivas (concentração) 
• Tremor, sedação 
• Leucocitose benigna 
• Acne, edema 
• Hipotireoidismo, alterações do ECG 
• Intoxicação: tremor intenso, ataxia, 
confusão mental, arritmias cardíacas, 
torpor 
 
Realizados no início do tratamento, nas mudanças da 
posologia e a cada 6 meses na manutenção 
• Dosagem do lítio sérico 
• Na/K 
• Uréia/creatinina 
INDICAÇÕES 
FARMACOCINÉTICA 
EFEITOS COLATERAIS 
p 
EXAMES DE ROTINA 
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• Funçãotireoideana (T4livre, TSH); pode 
causar hipotireoidismo 
• ECG controle; devido ao potencial de causar 
arritmias 
CARBAMAZEPINA (CBZ) 
• Sintetizada em 1952 – neuralgia do trigêmio 
• Eplepsia – 1974 
• Piso sérico: 4 a 8h 
• Metabolização hepática (CYP 3A4) com 
metabólitos ativos. Contraindicado para 
pacientes com insuficiência hepática. 
• Indutora enzimática: CYP 3ª4, CYP 1ª2 e 
CYP 2C9 (induz o próprio metabolismo) 
• Interfere com metabolismo de outras 
drogas 
• Doses de tratamento: 400 a 1200mg/dia 
(média 1000 a 1200mg/dia). 
Obs.: Ácido Valproico, divalproato e oxicarbazepina 
tem perfiz de efeito muito semelhante à CBZ. 
 
• Eficácia comprovada na mania aguda 
• Eficácia no tratamento de manutenção 
• Ação profilática quando associada ao lítio 
• Benefício para pacientes com ciclagem 
rápida (paciente que passa de um estado 
para outro muito rapidamente) 
• Em diversas formas de epilepsia 
 
Mais comuns: 
• Ataxia 
• Diplopia 
• Dor epigástrica 
• Naúseas 
• Prurido 
• Sedação 
• Sonolência 
• Tontura 
Menos comuns: 
• Discrasias sanguíneas: agranulocitose, 
anemia aplástica e trombocitopenia 
• Alteração da função hepática 
• Ganho de peso 
• Rash cutâneo 
 
• Hemograma com contagem de plaquetas 
• Função hepática: TGO/THP, bilirrubinas, 
tempo de protrombina, albumina. Se houver 
grandes alterações a medicação deve ser 
interrompida 
• Na. A CBZ e oxicarbamazepina pode causar 
hiponatremia. 
• Dosagem sérica de carbamazepina 
 
 
INDICAÇÕES 
EFEITOS COLATERAIS 
 
EXAMES DE ROTINA 
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OXCARBAZEPINA (OXC) 
Induz a subfamília P450 3ª4 (diminuição do efeito 
de contraceptivos orais, 
Não possui interação com drogas estabilizadoras do 
humor 
Indicações e efeitos colaterais semelhantes à CBZ. 
ÁCIDO VALPRÓICO/ VALPROATO DE 
SÓDIO/ DIVALPROATO DE SÓDIO 
Relato de eficácia do valproato no transtorno bipolar 
do humor: 1966 
Pico plasmático: 1 a 4h 
Metabolismo hepático 
 
Medicamento de 1° linha 
Eficácia comprovada no episódio de mania 
Evidências de eficácia: 
• Em episódios mistos 
• Prevenção de recaídas de episódios 
maníacos e depressivos 
• Ciclagem rápida 
Associação com outros estabilizadores do humor 
Evitar uso em mulheres em idade fértil 
Obs.: Valproato e divalproato são contraindicados na 
gravidez 
Efeitos colaterais são semelhantes à CBZ e exames 
laboratoriais são os mesmos com exceção do Na. 
LAMOTRIGINA 
Indicação principalmente para depressão bipolar 
Pode ser associada a outros estabilizadores do 
humor (*) 
Principal complicação: reações alérgicas 
dermatológicas (Síndr; Stevens-Johnson) 
Introdução gradual (de 2 em 2 semanas) 
(*) cuidados especiais na associação com valproato 
(ele inibe o metabolismo da lamotrigina aumentando a 
concentração da lamotrigina) 
TOPIRAMATO 
Baixa ligação protéica e interação medicamentosa 
Indicado para pacientes que têm enxaqueca e 
transtorno bipolar 
Eficácia para bulimia nervosa 
Eficácia em transtorno bipolar tem sido 
demonstrada em estudos (usado apenas em 
associação) 
Controle de comportamentos compulsivos 
Efeitos colaterais: anorexia (perda de peso), ataxia, 
cefaleia, déficit cognitivo, diarréia, náuseas, tremor. 
INDICAÇÕES