ANTI INFLAMATÓRIOS EM ODONTOLOGIA

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Farmacologia
- anti inflamatórios – 
INFLAMAÇÃO
- 5 sinais de inflamação: calor, rubor, edema, dor e perda de função
- a inflamação é a reação primitiva do corpo pra tudo.
- metabolismo do acido araquidônico: quando ocorre um dano na membrana, a enzima fosfolipaseA2 vai tirar o acido araquidônico da membrana, então esse acido vai ser metabolizado pelo LOX ou pelo COX (ciclo oxigenase), essa via COX vai gerar prostaglandinas ou tromboxano A2
- existem 3 COX:
 	- COX 1 (construtiva): relacionada com as funções normais do copo + estomago e duodeno; plaquetas.
 	- COX 2 (inflamatória e induzida): é ela que leva a inflamação. + rins; SNC e endotélio
 	- COX 3 (variante da COX 1): só que no SNC
FUNÇÕES FISIOLOGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
1 – proteção gástrica acido araquidônico PGE2 e PGI2 produção de muco (muco protege o estomago)
2 – controle da coagulação: COX 1 estimulando as plaquetas para que ocorra a produção de TXA2 e COX 2 age no endotélio produzindo PGI2 para que ocorra a inibição da coagulação
3 – controle da função renal: COX 2 age produzindo prostaglandinas e ocorre vasodilatação e mantem taxa de filtração glomerular
4 – trabalho de parto: PGF2a e PGE2 agem no útero “irritando” contração para que o bebê seja expelido
5 – febre: COX 2 produz PGE2 aumenta a temperatura corporal
6 – dor: potencial de membrana fica mais alta (maior sensibilidade)
ANTI INFLAMATORIOS
- os anti inflamatórios podem ser:
 	- esteroidais (hormonios);
 	- não esteroidais (AINE)
AINE
- agem inibindo a COX: inibe inflamação e coagulação
- efeitos colaterais: pirose, azia, gastrite, podem gerar ulceras pépticas, h pylori (com essa bactéria tudo piora) tratamento com citotec; desbalanço da coagulação; insuficiência renal aguda pré renal, atraso de parto
- o que um fármaco precisa para ser AINE?
 	- capacidade anti inflamatória
 	- capacidade analgésica
 	- capacidade antipirética
- mecanismo de ação:
 	- inibidores não seletivos de COX (aspirina, tylenol, ibuprofeno, nimesulida, dipirona)
 	- inibidores seletivos da COX 2 (celecoxib)
AINE NÃO SELETIVO DE COX
- 1 ANALGESICOS E NÃO ANTI INFLAMATORIOS 1 -
- ASS (acido acetilsalicilico)
 	- ele é ótimo como antiplaquetário, pouco efeito anti inflamatório, não especifico de COX, mas tem predileção pela COX 1;
 	- antiagregação plaquetária (IAM, AVE, TEP);
 	- mecanismo de ação diferente: ASS se liga a COX 1 e então forma uma ligação irreversível
 	- não deve ser utilizado em pacientes com suspeitas de dengue, utilização em cirurgias; uso limitado em cirnças
 	- intoxicação seria (barreira hematoencefálica) convulsões e parada cardiorrespiratória então há antidoto (Sindrome de Reye = muito serio e atinge o fígado, causando hepatite pesada)
-PARACETAMOL (acetamonofeno)
 	- ele é indicado para pacientes que são alérgicos a AINE
 	- muito vendido como tylenol
 	- bom antipiretico (em crianças) e analgésico; não seletivo de COX, mas predileção pela COX 3; sem efeito plaquetário ou no TGI
 	- efeito adverso: HEPATOTOXICIDADE, nunca associar com nimesulida
 	- concentrações: 500 mg (4 – 4 horas); 750 mg ( 6 – 6 horas)
- DIPIRONA
 	- pouca informação disponível sobre esse medicamento (aplasia medular???)
 	- semelhante ao paracetamol, baixo risco de lesão hepática
- 2 ANTI INFLAMATORIOS DE FATO 2 - 
- DERIVADOS DO ACIDO PROPIONICO
 	- IBUPROFENO (encontrado como advil, artril): inibidor não seletivo de COX (age na COX 1c COX 2); principal indicação para dores esporádicas (eventualmente); seguro para o tratogastrointestinal (só não quando ocorre o abuso de ser uso); vantagem de ser encontrado em varias doses (200, 300, 400, 600 e 800 mg), os com doses mais alta funcionam como anti inflamatórios e analgésicos, os com doses mais baixas só funcionam como analgésicos
 	- CETOPROFENO (profenid, biprofenid): age melhor como anti inflamatório que ibuprofeno; não similar ao ibuprofeno; muito usado na pediatria; doses menores e menor vezes ao dia.
 	- NAPROXENO (flanax): mais seguro pro TGI, semelhante ao ibuprofeno; pode gerar efeitos colateriais cognitivos (deixa a pessoa tenta, lenta, risco de queda); pouca indicação para criança (275 mg 4x dia)
- NIMESULIDA
 	- não seletivo de COX, mas apresenta maior predileção a COX 2; muito utilizado pelos cirurgiões dentistas por conta da sua dispersão óssea ser muito boa e no ligamento periodontal. 
 	- extremamente nefrotóxico e hepatotoxicidade severa, banido em países europeus; não indicado para crianças.
- DICLOFENACO
 	- não seletivo de COX, mas tem predileção pela COX 2, bom para a odontologia pela fácil disseminação em alguns tecidos.
 	- existem dois tipos: potássico (age de forma mais rápida e período menor de efeito); sódico (demora para iniciar, mas a ação é mais prolongada);
 	- muito indicado para dores musculares (DTM causada por musculatura – nesse caso ele atravessa a capsula fibrosa) e cólicas
 	- 50 mg 2 x dia. 100 mg 1 x dia.
-DERIVADOS DO ACIDO ENOLICO
 	- PIROXAM (1) e MELOXICAM (2): não seletivos de COX, mas predileção pela COX 2, os dois tem ação anti inflamatórias excelentes, principalmente em osso.
 	1- pode gerar imunossupressão inibe ativação de neutrófilo aumenta a probabilidade de infecções bacterianas. 20 mg dia
 	2 – lesões musculares DTM por lesões osseas. 7,5 mg 2 x dia ou 15 mg 1 x dia.
AINES SELETIVOS PARA COX 2
- criados no passado e foram considerados geniais por agirem logo na COX relacionada a inflamação.
- até 2003 existiam 5 medicamentos desses que eram muito tops, só que de 2004 até 2008, 4 deles foram proibidos, ficando só o Celecoxibe
- por que isso aconteceu?
 	- porque ele agia no endotélio inibindo a produção de prostaglandinas I2 (essa inibe coagulação) e então não ia ocorrer a inibição da coagulação enquanto as plaquetas continuariam produzindo TXA2 (essa induz coagulação) e então ia ocorrer indução de coagulação fotmação de agregação plaquetária muito grande acidentes tromboembólicos (infarto, trombose, AVE)
- Celexobibe (celebra) 100 ou 200 mg
- etericoxibe (arcoria) 60 ou 90 mg
- quando indicar?
 	- alto risco ao trato gastrointestinal (gastrite e ulceras ou sangramento)
 	- ausência de histórico cardiovascular (IAM, AVE OU TEP)