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O sistema nervoso parassimpático faz parte do sistema nervoso autônomo e é responsável por ações que permitem o organismo responder a situações de calma, como saciedade, repouso e digestão. O neurotransmissor do sistema nervoso parassimpático é a acetilcolina que possui dois receptores, os muscarínicos e os nicotínicos. Nesse material será detalhado apenas drogas relacionadas aos receptores muscarínicos. Existem 5 tipos de receptores muscarínicos e cada um deles possui funções diferentes. São eles: • M1 – Age nos gânglios autônomos e SNC (várias partes do encéfalo) • M2 – Age no coração • M3 – Age no músculo liso (órgãos ocos) e glândulas secretoras • M4 e M5 não serão estudados devido à falta de informação sobre eles. O sistema parassimpático aumenta a secreções das glândulas exócrinas. Exemplos: Glândulas sebáceas, salivares, estomacais e lacrimais. Ativam o sistema parassimpático se ligando diretamente nos receptores muscarínicos. São drogas que agem DIRETAMENTE nos receptores. Existem dois grupos de drogas agonistas muscarínicos • Ésteres de colina – São bem parecidas com a acetilcolina quimicamente (exceto acetilcolina) o Acetilcolina o Metacolina o Betanecol o Carbacol • Alcaloides – São extraídas de plantas o Pilocarpina o Muscarina • Causam miose (contração pupilar) e contração do musculo ciliar provocando a diminuição da pressão intraocular e um maior lacrimejamento. Figura 1 – Miose • Causam bradicardia, diminuição da frequência cardíaca, vasodilatação provocam a diminuição da pressão arterial • Causam broncoconstrição e aumento das secreções (muco) FARMACOLOGIA • Causam contração das musculaturas lisas no intestino e bexiga, aumentam o peristaltismo e as secreções. • GLAUCOMA o Uso da pilocarpina para a diminuição da pressão intraocular • ESVAZIAMENTO VESICAL o Carbacol e Betanecol • Ocorre a diminuição da PA • Bradicardia • Cólicas do trato gastrointestinal • Aumento de secreção glandulares • Obstruções intestinais – Devido ao aumento motilidade • Obstruções urinária – Devido a contração da bexiga • Asmáticos – devido aumento de muco e broncoconstrição • Cardiopatas – Devido as alterações cardiológicas (PA, FC e vasodilatação) • Prenhez – Devido a contrações uterinas (musculatura lisa) causando risco de abortos São conhecidos como anticolinesterásicos. Ativam o sistema parassimpático de maneira indireta, não se ligando aos receptores muscarínicos. O mecanismo de ação consiste a inibição da enzima acetilcolinesterase que degrada acetilcolina, causando um aumento de sua concentração no organismo e consequentemente a ligação nos receptores colinérgicos muscarínicos. São classificados como: • Reversíveis o Curta duração - Edrofônio o Média duração - Carbamatos • Irreversíveis - Inseticidas organofosforados A enzima acetilcolinesterase possui 2 sítios ativos: O sítio esterásico e o aniônico. Os carbamatos se ligam aos 2 sítios ativos da enzima acetilcolinesterase bloqueado a ligação com a acetilcolina e a sua lise. Por ser uma ligação reversível seu efeito dura apenas por horas ou dias. Ocorre a ligação do organofosforado apenas no sítio esterásico deixando o sítio aniônico livre. São os mesmos efeitos dos colinérgicos diretos, apenas com a adição de mais um efeito: • Devido a ser lipossolúvel consegue atravessar a barreia hematoencefálica chegando ao SNC – excitação inicial; convulsão; depressão SNC → inconsciência • GLAUCOMA o Fisiostigmina/ecotiofato • AGROPECUÁRIA – Ectoparasitas e anti- helmínticos o Organofosforados São antagonistas de receptores muscarínicos, ou seja, bloqueiam a ligação da acetilcolina nos receptores muscarínicos impossibilitando a resposta colinérgica. • Ocorre midríase (dilatação das pupilas) e ciclopegia (dificuldade de acomodação visual) • Ocorre taquicardia • Broncodilatação e diminuição de secreções • Relaxamento da musculatura lisa visceral (intestino e bexiga), menor peristaltismo e menor secreções • Dilatação da pupila o Tropicamida e ciclopentolato • Tratamento de bradicardia sinusal o Atropina • Asma o Ipratrópio • Pré anestesia o Atropina e hioscina • Diminuição ác. Gástrica o Pirenzepina • Relaxamento musculatura lisa o Hioscina e deciclomina • Cinetose o Hioscina (escopolamina • Aumento a pressão intraocular e ciclopegia • Retenção urinária e constipação • Taquicardia • Inibição das secreções A intoxicação por atropia belladona desencadeia diversas alterações podendo levar o animal a morte. Possui efeito antagonistas colinergicos, provocando: • Taquicardia • Hipertermia • Boca seca • Midriase e visão embraçada • Constipação e retenção urinária • SNC → Exitação, irritabilidade, hiperatividade, convulsão, alucimação, delicio e coma • Pode causar morte por parada respiratória. Figura 2 – Atropina é extraída da planta atropa belladona
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