Farmacologia AINEs (anti-inflamatórios nao esteroidais )

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Farmacologia – AINEs 
 
 
 
 
 
 Fármacos Anti-inflamatórios 
 
 Salicilatos 
 Ac. Acetilsalicílico (aspirina); 
 Fármaco mais usado no mundo 
 Mecanismo de ação; inibição irreversível da COX 
 Pouco efeito anti-inflamatório. 
 Altas doses; tratamento de febre reumática 
 Diflunisal; pouca atividade antipirética. 
 Analgésico; dor leve a moderada 
 Associação aos opioides no tratamento da dor do câncer 
Cox 2 produz prostaciclina 
no coração e no vaso 
sanguíneo, causando efeito 
cardioprotetor e prevenindo 
a formação de trombos 
Existem fármacos que inibem 
tanto a cox-1 como a cox-2, 
como também fármacos 
seletivos que inibem somente 
a cox-2, porem foi descoberto; 
 Dor de várias origens (menos dor visceral intensa) 
 Terapia do infarto do miocárdio (aspirina) 
 Baixas doses 
 Seletividade para T x A 
 Incapacidade da plaqueta de sintetizar a nova COX 
 Efeito antiplaquetário dura de 8 a 10 dias (tempo de sobrevivência 
da plaqueta) 
 Câncer colonico e retal (aspirina) – prevenção 
 Mal de Alzheimer (aspirina) – prevenção 
 AAS (aspirina) – efeito indesejáveis; 
 Salicilismo; Náuseas, vomito, vertigem, perda de audição, zunido 
 Síndrome de reye: hepatopatia grave e encefalopatia hepática 
(crianças + infecção viral) 
 Envenenamento: 
- Agente desacoplado. 
- Aumento do consumo de glicose e O2 e da produção de CO2. 
- Acidose respiratória e acidose metabólica (Ac. lático e pirúvico) 
- Hemorragias e hipertermia 
 Tratamento; 
 Carvão ativado, alcalinização urinária, lavagem gástrica, 
reposição hídrica e hemodiálise. 
 
 Dosagens analgésicas; 
 Dosagem analgésica e antipirética ótima é inferior a dose oral: 
500mg (4-6horas) 
 Anti-inflamatória; 
- Crianças; 10-20mg/kg (cada 6 horas) 
 Toxicidade; 
 Em adultos; 
- Toxicidade suave a moderada ------------------150-300mg/kg 
- Toxicidade severa-----------------------------------300-500mg/kg 
- Potencialmente letal-------------------------------->500mg/kg 
 Em crianças; 
- Em uma criança, a ingestão de 240mg/kg causara 
envenenamento moderado a severo, mas as mortes raramente 
ocorreram quando menos de 480mg/kg forem tomados. 
 
 
 
 Acetaminofeno (paracetamol) 
 Bom analgésico e antipirético (pouca toxicidade gástrica) 
 Ação diminuída pelos hidroperóxidos – leucócitos 
 COX-3? 
 Hepatóxico em grandes quantidades – evitar em pacientes hepatopatas 
 Não pode misturar com álcool 
 
 Efeitos indesejáveis: 
 Reações alérgicas – doses terapêuticas – poucos efeitos 
 Intoxicação aguda – náuseas, vomito, anorexia, dor abdominal. 
 Desses toxicas (3x); hepatotoxicidade grave – conversão ao metabolito 
toxico (NAPQI) 
 Uso crônico – aumenta o risco de lesão renal 
 Envenenamento; 
 Hepatopatia, emcefalopatia hepática e morte 
 Tratamento; 
 Lavagem gástrica, carvão ativado, acetilcisteina e metionina, porque se 
conjuga ao NAPQI. 
 Interações: 
 Elevação da ação anticoagulante da varfarina. 
 Indutor enzimático. 
 
 Dosagem do paracetamol: 
 Dose do adulto:----------------------------500 a 1000mg (3 a 4 X dia) 
 Criança:--------------------------------------10mg/kg de peso (dose máxima 
230mg) de 3 a 4 X dia. 
 Dose letal adulto:--------------------------15mg. 
 Dose máxima adulto:---------------------4g (perigosa para alcoólatras) 
 
 
 
 
 
 
 Propionicos – ibuprofeno: 
 
 Ibuprofeno, cetoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno fenoprofeno e 
oxazoprina. 
 Ações diferenciadas; 
- Naproxeno: reduz ativação leucocitária (20x mais potente que 
AAS) 
- Cetoprofeno: Inibe também lipoxigenase 
- Flubiprofeno: reduz TNF e NO 
 Cautela em hemorragia e uso de anticoagulantes (reduz 
agregação plaquetária, menos que aspirina) 
 Produzem alterações gastrointestinais importantes 
 Cefaleia, tonturas, vertigens, sonolência, distúrbios visuais 
 Reações alérgicas (angioedema e asma) 
 Retenção de sódio e edema. 
 
 Dosagem do ibuprofeno: 
 Mais usada; 300mg----------------------(8 em 8horas) 
 Mais usada: 600mg----------------------(12 em 12horas) 
 Dose adulto; artrite-200 a 800mg-----(3 ou 4 vezes ao dia) não 
ultrapassar 3200mg por dia. 
 Redução de febre ou dor: 400mg----(a cada 6 horas) 
 Dose infantil: 5mg/kg---------------------(de peso por dia) 
 dose máxima 40mg. 
 Cada ML contem 50mg de ibuprofeno 
 cada gota contem 5mg de ibuprofeno. 
 O uso de ibuprofeno em crianças com menos de 2 anos deve 
ser feito sob orientação medica 
 A posologia: 1 a 2 gotas/kg peso, em intervalos de 6 a 8 horas, ou 
seja, de 3 a 4 vezes ao dia, não excedendo o máximo de 40 
gotas/dose. (50mg/ml). 
 Pacientes pediátricos: com mais de 30kg não devem exceder a 
dose a dose máxima de 40 gotas (200mg) 
 100mg/ml: Cada ml contem 100mg de ibuprofeno, correspondendo 
a cada gota, a 10mg de ibuprofeno. 1 gota/kg peso, em intervalos 
de 6ba 8 horas, ou seja, de 3 a 4 vezes ao dia, não excedendo a 
dose máxima recomendada de 20 gotas/dose. Pacientes 
pediátricos com mais de 30kg não devem exceder a dose máxima 
de 20 gotas (200mg). 
 
 
 
 Fenilaceticos - diclofenaco 
 Bom anti-inflamatório e analgésico 
 Não seletivo 
 Moderadamente toxico (efeitos hepáticos) 
 Geralmente bem tolerado 
 Procedimentos pós cirúrgicos (uso por volta de 5 dias) 
 
 Dosagem e posologia: 
 50mg---------------------------8 em 8 horas 
 100mg-------------------------12 em 12 horas 
 Retard 100mg---------------1 vez por dia 
 Diclofenaco sódico injetável: ampolas com 3ml (75mg) não deve ser 
dado por mais de 2 dias; se necessário o tratamento pode ser 
continuado com outras formas farmacêuticas do produto. Não 
administrar em crianças. Região glútea de aplicação (1x ao dia) 
 Indicação injetável; exacerbação de formas degenerativas e 
inflamatórias de reumatismo; artrite reumatoide; espondilite ancilosante, 
osteoartrite, espondilartrite, síndromes dolorosas da coluna vertebral, 
reumatismo não articular; crises agudas de gota; cólica renal e biliar; dor 
pós operatórias e pós traumática, inflamação e edema. 
 
 Fenamatos 
 Meclofenamato e Ac. Mefenamico 
 Bons anti-inflamatório 
 Não seletivos 
 Muito tóxicos 
 Ac. Mefenamico (ponstan); cólica (dismenorreia) 
 500mg------------------3x ao dia 
 
 
 
 
 
 Oxicams 
 Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (mais usado) 
 Bons analgésicos, anti-inflamatório e antipiréticos. 
 Inibe migração de PMN, diminuição de ROS e inibe função 
linfocitária. 
 Boa potencia 
 Moderadamente seletivo para COX-2 (meloxicam) 
 Toxicidade semelhante a aspirina 
 Meia vida elevada – melhor conveniência (tenoxicam; ½ vida 70h), + 
baratos. 
 
 Dosagem; 
- Piroxicam -----------------------20mg dia. (capsulas) 
- Tenoxicam ---------------------20 ou 40mg dia (comprimido) 
- Meloxicam ---------------------7,5 ou 15mg dia (comprimido) 
 
 
 Pirazolonicos 
 Dipirona, fenilbutazona 
 Excelente analgésico e antipirético 
 Possuem efeitos periféricos no nociceptor e centrais além de reduzir 
a síntese de PGs 
-Alterações nos níveis de AMPc e GMPc 
-Ativação de canais de potássio 
-Redução de influxo de Ca++ 
 Efeitos adversos; 
 Alterações gastrointestinais e hepatite 
 Retenção de sódio (edema) 
 Depressão medular e anemia aplasica (EUA) 
 
 Dosagem; 
- Adulto-----------------500/1000 (6 em 6h de 3-5 dias) 
- Gotas-----------------500mg/ml 
 Adultos e adolescentes acima de 15 anos – 20 a 40 gotas em 
administração única ou até o máximo de 40 gotas 4 vezes ao dia. As 
crianças devem receber dipirona monoidratada gotas conforme seu 
peso (10mg/kg); segundo a orientação desse esquema; 
 
 
 
- Comprimidos (500mg); ampolas 2ml (500g/ml) 
- Adultos e adolescentes acima de 15 anos; 2 a 5ml via intramuscular ou 
intravenosa 4 vezes ao dia; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regras de dosagem infantil; 
- Dipirona (meiagota por kg) 
- Paracetamol (1 gota por kg de peso da criança) (não pode 
ultrapassar 40 gotas por dose) 
- Ibuprofeno (1 gota por kg de peso da criança) (de 50, não pode 
ultrapassar 40 gotas por dose) (de 100, não pode ultrapassar 20 
gotas por dose) 
 Coxibs 
 Colecoxib, Rofecoxib, Lumiracoxib 
 Altamente seletivos para COX-2 
 Moderado efeito anti-inflamatório e moderada potencia 
 Efeitos colaterais gástricos < COX-1 (ideal para pacientes com 
irritação gástrica e precisa tomara anti-inflamatório) 
 Poucos efeitos colaterais 
- Poucos estudos em jovens e adolescentes 
- Pouca informação sobre farmacocinética X farmacodinâmica 
 ½ vida; colecoxibe (6-12h) 
 Bem indicado em pacientes com sangramento gastrointestinal, 
juntamente com terapia coadjuvante. 
 OBS: coxibs: Não são bons para febre, ideal para paciente com 
irritação gástrica e precisa tomar anti-inflamatório, desde que 
paciente não tenha problema trombo embólico e não tenha 
histórico de Infarto. 
 Efeitos cardiopatologicos: infarto e AVC. 
 
 Razoes: 
- AINEs não seletivos: cardioprotetores porque inibem TXA2, que causa 
agregação plaquetária. 
- Inibidores seletivos de COX-2: efeitos cardiovasculares deletérios 
porque não bloqueiam TXA2, mas bloqueiam seletivamente o efeito 
benéfico vascular da prostaciclina (PGI2). 
- Contra indicado em cardiopatas e pouco usado em jovens. 
 
 
 
 Colecoxibe – Dor ---------------------60mg/dia (curto período de tempo) 
 Celebra ----------------------------------200mg (12/12) ou 
400mg dia (até 15 dias). 
 CI – Doença cardiovascular ou doença trombo embólica 
 Menores de 18 anos 
 Retenção de receita 
 Indicação restrita 
 
Mais usado 
 
 
 
 
 
 Outros anti-inflamatórios não hormonais (não esteroidais): 
 
 Apazona (não usado muito): 
 Antinflamatorio, analgésico e antipirética 
 Inibe migração, degranulação e produção de superóxido por neutrófilos 
 Artrite reumatoide, espondilite ancilosante e da gota 
 Uso restrito aos casos em que outros AINES falharam 
 Efeitos gastrointestinais leves 
 
 Nimesulida (mais usado na pratica odontológica): 
 Mais seletivos para COX-2 
 Inibe função de leucócitos (oxidativas/liberação de mediadores) 
 Moderados efeitos indesejados 
 Uso em pacientes alérgicos a aspirina 
 Leve efeito toxico – evitar em pacientes hepatopatas 
 
 
 
 Interações farmacológicas; 
 
 AINES X anticoagulantes (varfarina) 
 Inibição do sistema P450 
 Competição pelas proteínas plasmáticas (aspirina) 
 Redução de TXA 
 Evitar – como fazemos doses prescritas para poucos dias é possível 
receitar. 
 AINES X antiagregantes plaquetários: 
 Efeito hipoprotrombinemico dos AINES 
 Usar com cautela. 
 Coxibs X aspirina e outros antiagregantes: 
 Perda do efeito antiagregante 
 Evitar 
 AINES X metotrexato: 
 Antagonista de ácido fólico (MTX) 
 Redução do fluxo renal (queda de PGs)/propionicos 
 Redução de clerace do MTX (toxicidade) 
 Pancitopenia e falha renal 
 AINES X anti-hipertensivos 
 Ação depende parcialmente do fluxo renal (mantido por PGs) 
 Efeitos na terapia prolongada (acima de 3 dias) 
 Pequenas mudanças (5-6 mm de Hg) 
 Ibuprofeno 
 Aumento da pressão arterial (PA) 
 AINES X álcool 
 Sangramento gastrointestinal 
 Evitar uso concomitante 
 
 Indicação dos AINES 
 Analgesia: odontalgias, cefaleia, dismenorreia, lombalgia, metástase 
óssea de canceres (pode-se fazer uso complementar com opioides), dor 
pós-operatória. 
 Aguda: ASS, paracetamol e ibuprofeno 
 Crônica: diflunizal, naproxeno,piroxicam 
 Anti-inflamatório: agudo ou crônico 
 Artrites reumatoides e gota, osteoartrite 
 Antitérmico: 
 Dipirona e paracetamol e ibuprofeno 
 Crianças: 
 Naproxeno, ibuprofeno, paracetamol e dipirona.