Imunologia - Hipersensibilidade e alergias

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IMUNOLOGIA
Hipersensibilidade e
alergias
. Hipersensibilidade .
● É uma resposta imunológica excessiva e
inapropriada do organismo a uma substância
inócua (alérgeno);
● Requer um contato prévio do indivíduo com o
alérgeno ⇒ sensibilização.
● Envolve resposta imunológica tanto humoral
quanto celular;
● Pode causar tanto uma inflamação sistêmica
como uma local
Tipos de reações de hipersensibilidade
● Tipo 1. Imediata (anafilaxia) ⇒ anticorpo do IgE
como principal reagente imune. Anticorpos que
reagem sobre o antígeno solúvel. Ex: rinites
alérgicas.
● Tipo 2. Citotóxica ⇒ mediada por anticorpos da
classe IgG ou IgM. Anticorpos que reagem a
antígenos associados a células. Ex: DHRN (doença
hemolítica do recém nascido)
● Tipo 3. Imunocomplexos ⇒ mediada por
anticorpos IgG e IgM. Anticorpos ligados a
antígenos solúveis, não ligados à células. Ex:
glomerulonefrites.
● Tipo 4. Tardia ⇒ mediada por células T ou
neutrófilos. Células T contra antígenos no MHC
das células. Ex: teste tuberculínico.
. Hipersensibilidade do tipo I .
● Reações alérgicas devido à produção de
imunoglobulinas do tipo IgE contra antígenos
inócuos solúveis.
● Produzidas pelos plasmócitos a
partir da secreção de IL-4, IL-5, IL-9,
IL-10 e IL-13.
● Sua porção inferior (Fc) geralmente
está ligada à superfície de mastócitos
(principal), eosinófilos e basófilos.
● Presente em todo trato digestório,
respiratório, mucosas e pele ⇒ são
nesses locais que predomina a hipersensibilidade
do tipo I.
● A ligação do antígeno à IgE associadas a
mastócitos/basófilos/eosinófilos leva a uma
amplificação da produção de IgE.
Mastócitos
● São originados dos progenitores da medula óssea;
● Possuem grânulos de conteúdo diverso (histamina,
heparina, quimiocinas, citocinas, mediador tóxico
ou lipídico, proteoglicanos e proteases)
● Localizados em: pele, tecido conjuntivo,
submucosa intestinal, espaços alveolares do
pulmão, órgãos linfóides e próximos a vasos
sanguíneos e nervos.
● O processo de degranulação inicia-se a partir da
ativação antígeno+IgE.
Basófilos
● Originam-se nos progenitores da medula óssea.
● Possuem grânulos que contém histamina,
heparina, IL-4 e IL-13;
● Localizados no sangue (representam menos de 1%
dos leucócitos totais);
● Sua ativação também se dá a partir da ligação
antígeno-IgE, que estimula a degranulação.
Eosinófilos
● Derivados da medula óssea;
● Localizados na corrente sanguínea e representam
cerca de 4% dos leucócitos + tecido conjuntivo,
epitélio respiratório, epitélio intestinal e trato
geniturinário.
● Expressam receptores Fc de baixa afinidade para
os IgE ⇒ o IgE é encontrado ligado à eosinófilos
mas de maneira menos prevalente.
● São ativados por citocinas produzidas pelas
células TCD4+ padrão Th2⇒ IL-4 e IL-5
● Possuem funções efetoras importantes como:
○ Matar microrganismos e também parasitas
(helmintos) ⇒ degranulação
○ Amplificar resposta inflamatória
○ Podem causar lesão tecidual
OBS: Atopia
● É a predisposição para produzir anticorpos IgE
presente em determinados indivíduos⇒ tendência
ao desenvolvimento de fortes respostas de
hipersensibilidade imediata.
Exemplos de hipersensibilidade tipo I:
● Asma, Rinite alérgica, Dermatite atópica, Anafilaxia
sistêmica e Febre do Feno (incomum no Brasil).
Processo de sensibilização e ativação
1. Primeira exposição do
organismo ao alérgeno ⇒
reconhecimento.
2. Apresentação do alérgeno
pelos linfócitos B e ativação
dos linfócitos Th2.
3. Estimulação da troca para
classe IgE nos linfócitos B;
4. Estimulação da produção de
IgE pelos linfócitos B
secretores;
5. Ligação da imunoglobulina
IgE ao receptor superficial
do mastócito;
6. Ativação do mastócito* a
partir do influxo de cálcio ⇒
degranulação de cadeias
leves de miosina⇒ liberação
de mediadores.
7. Mediadores de fase imediata (mediadores
químicos) e mediadores de fase tardia (infiltrado
celular).
* Ativação do mastócito: representação.
Mediadores:
● Pré formados: seus efeitos estão confinados às
vizinhanças dos mastócitos ativados (ação parácrina)
● Histamina e Serotonina: contração do músculo
liso e aumento da permeabilidade vascular
(fluxo sanguíneo ⇒ vermelhidão)
● Fatores quimiotáticos: IL-5 ativa eosinófilos; IL-8
responsável pela quimiotaxia leucocitária;
TNF-alfa age na inflamação (fase mais tardia)
no processo migratório de leucócitos.
● Heparina: ação anticoagulante e aumento da
permeabilidade vascular.
● Recém-sintetizados (a partir da degradação do ácido
araquidônico):
● Leucotrienos: causa broncoconstrição
prolongada, estimula secreção de muco e
aumenta a permeabilidade vascular.
● Prostaglandinas: causa aumento da
permeabilidade vascular e relaxamento da
musculatura bronquiolar e ação anti
inflamatória.
● Fator ativador de plaquetas: ativa plaquetas,
eosinófilos e neutrófilos, promove vasodilatação
e broncoconstrição
● Bradicinina: promove vasodilatação, aumento
da permeabilidade vascular, contração do
músculo liso e ativação de terminações
nervosas.
● Trombohexanos: causa agregação plaquetária,
vasoconstrição e quimiotaxia dos neutrófilos;
Principais alergias mediadas por IgE
Asma alérgica:
● Pêlos de animais, pólen, fezes de ácaros, fungos
inalados.
● Resposta: constrição brônquica (falta de ar),
aumento da produção de muco e inflamação das
vias aéreas (bronquíolos).
● Tratamento: corticosteróides, cromoglicatos para
funcionarem como antagonistas ao processo
inflamatório e a broncoconstrição.
Urticária aguda:
● Picadas de insetos⇒ via de entrada subcutânea.
● Resposta: no local ocorrerá aumento da
permeabilidade vascular, aumento do fluxo
sanguíneo, prurido (histamina).
Rinite alérgica:
● Pólen, fezes de ácaros, pêlos, fungos inalados.
● Resposta: edema, irritação da mucosa nasal e
coceira (histamina).
Alergia a alimentos:
● Nozes, amendoins, leite, ovos, crustáceos, peixes,
entre outros vários, ingeridos.
● Resposta: processo inflamatório no trato
gastrointestinal, sobretudo no intestino ⇒
vômito, diarréia, prurido no corpo, urticária,
anafilaxia.
Anafilaxia sistêmica:
● Drogas (medicamentos e recreativas), venenos,
soro, entre outros, tanto ingeridos quanto por via
intravenosa.
● Resposta: edema, aumento de permeabilidade
vascular, oclusão da traquéia, colapso circulatório,
perda de consciência e morte.
Tratamentos:
● Afastamento do alérgeno responsável;
● Drogas que tratam os sintomas da doença;
● Drogas que limitam as respostas inflamatórias.
Anti-histamínico:
● reduz urticária causada pela histamina.
Corticosteróides:
● reduzem a produção de mediadores inflamatórios
e migração de células inflamatórias,.
Adrenalina (receptores beta-adrenérgicos):
● broncodilatador que relaxa o músculo liso
contraído.
Hipótese da Higiene
● Atualmente muito aceita, com grande arsenal de
artigos científicos sobre o tema.
● Defende que crianças que fazem contato com sol,
animais, microrganismos e alimentos variados, em
sua fase inicial da vida, estão imunologicamente
mais resistentes ao desenvolvimento de
hipersensibilidades e alergias.
● O processo fisiológico se baseia no
desenvolvimento de tolerâncias imunológicas e de
microbiotas mais variadas, que colaboram para a
menor propensão de alergias.
. Diagnóstico de alergia .
● Prick test⇒ teste cutâneo
● Geralmente é realizado em crianças acima de dois
anos.
● São usados extratos alergênicos padronizados:
uma gota para cada alérgeno (ácaro, fungos,
pólens, alimentos, etc.) na superfície do antebraço.
● A pele é perfurada com uma lanceta e após 15
minutos é realizada a leitura do teste.
. Hipersensibilidade do tipo II .
● Reações alérgicas pela ativação de
imunoglobulinas IgG (e um pouco IgM) contra
antígenos presentes na superfície ou na matriz
celular ⇒ lesões nas células do hospedeiro.
● O principal exemplo é a hipersensibilidade a
drogas (por exemplo, a penicilina).
Três mecanismos principais de ativação
● Citotoxicidade celular dependente de anticorpo
⇒ Anticorpos bloqueando os receptores. Ex:
Doença de Graves
● Lise celulare inflamação ⇒ a partir da ativação
do sistema complemento e opsonização. Ex:
glomerulonefrite.
● Fagocitose ⇒ ação de macrófagos sobre a célula.
Ex: anemia hemolítica do RN
Anemia hemolítica do Recém Nascido:
● Sangue da mãe Rh negativo (hemácia sem o fator
Rh) e filho com sangue Rh positivo (hemácia com o
fator Rh).
● Nesse caso, estimula-se a produção de
anticorpos anti-Rh que vão atacar as hemácias
Rh+ do feto.
Teste de Coombs:
● Direto: testa-se o sangue do feto ⇒ caso o
anti-anticorpo usado no teste cause aglutinação
das hemácias fetais, significa que existem
anticorpos anti-Rh maternos ligados a essas suas
hemácias, portanto, lê-se positivo.
● Indireto: testa-se o soro do sangue materno ⇒
adiciona-se hemácias Rh positivas nesse soro e
depois, anti-anticorpos ⇒ caso ocorra
aglutinação das hemácias no teste, lê-se positivo.
Púrpura Trombocitopênica Auto-imune:
● Doença autoimune causada pela ação dos
anticorpos na destruição das próprias plaquetas.
Outras doenças auto-imunes associadas à
hipersensibilidade do tipo II:
● Síndrome de Goodpasture
● Diabetes mellitus tipo I
● Miastenia gravis
● Doença de graves
● Febre reumática aguda
. Hipersensibilidade do tipo III .
● Reações alérgicas pela ativação de anticorpos
IgG (e um pouco IgM) contra antígenos que estão
solúveis, circulando na corrente sanguínea.
● Desencadeia-se a partir dos mecanismos de ação
do sistema complemento e da ação de fagócitos.
● A reação tóxica é iniciada quando o antígeno se
liga ao anticorpo (na circulação ou em locais
extravasculares) onde o antígeno pode ser
depositado.
● Imunocomplexos dirigidos a antígenos são
depositados em tecidos e causam danos
geralmente sistêmicos.
● Principais sítios de deposição: sinóvia, glomérulos,
pequenas artérias, endocárdio das válvulas
cardíacas e capilares cerebrais ⇒ quadro de
vasculite.
Exemplos de doenças humanas mediadas por
imunocomplexos:
● Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
● Glomerulonefrite pós-estreptocócica
● Doença do soro
. Hipersensibilidade do tipo IV .
● Hipersensibilidade do tipo tardia mediada por
células T, que causa lesão tecidual.
● Encontrada em muitas reações a bactérias, fungos
e vírus, na dermatite de contato e na rejeição de
tecidos transplantados.
● Subdividida em 3:
Células Th1:
● Ação sobre o antígeno solúvel, através,
principalmente, da ativação de macrófagos e
reação de células T padrão Th1.
● Exemplos: Dermatites de contato e reação de
tuberculina (diagnósticos).
Células Th2:
● Ação de células T padrão Th2 sobre o antígeno
solúvel com mecanismo efetor baseado na
produção de IgE e consequente indução de
eosinófilos e mastócitos pela secreção de IL-4 e
IL-5.
● Exemplos: Asma crônica, rinite alérgica crônica.
Linfócitos T citolíticos - TCD8+:
● Ação citotóxica diante de antígenos associados a
células do hospedeiro, causando destruição
celular e lesão tecidual.
● Exemplo: dermatite de contato.
Outros exemplos de reações de
hipersensibilidade do tipo IV:
Formação de granuloma:
● Agregado de macrófagos circundado por um
colar de linfócitos e delimitado por uma cápsula
de tecido conjuntivo.
Teste de tuberculina - PPD:
● Inoculação do antígeno via intradérmica para
testar a existência de resposta celular a
determinado microrganismo ⇒ diagnóstico de
tuberculose.
Dermatite de contato:
● Agente sensibilizante (bijuteria, plástico, metal,
fraldas em bebês, acessórios, látex, etc) que são
capazes de desencadear reação inflamatória ao
entrar em contato e penetrar na pele.
Uma 4° subdivisão da hipersensibilidade
tipo IV:
● ativação de neutrófilos
● Doença de Behçet:
● Inflamação crônica dos vasos sanguíneos
(vasculite) que pode causar feridas dolorosas na
boca e genitais, lesões na pele e problemas
oculares, intestinais ou articulares
● Comum na área ao longo da rota da seda, do
Mediterrâneo à China.