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Neurotransmissores e Receptores Neurotransmissor do Sistema Parassimpático O neurônio pré-ganglionar libera acetilcolina (Ach) que se funde pela fenda sináptica e se liga a receptores nicotínico do neurônio pós-ganglionar. Isso abre o canal iônico fechado por um ligante e permite que os íons fluam para dentro da célula, o que despolariza o neurônio pós-ganglionar. Este, agora despolarizado, irá gerará outro estímulo elétrico, liberando mais acetilcolina só que agirá nos tecidos. E a acetilcolina interagirá com os receptores muscarínicos presentes nestes tecidos, provocando resposta desejada Neurotransmissor pré ganglionar: Acetilcolina (Ach) Neurotransmissor pós-ganglionar: Acetilcolina (Ach) Neurotransmissores do Sistema Simpático O neurônio pré-ganglionar libera acetilcolina Ach que se funde pela fenda sináptica e se liga a um receptor nicotínico no neurônio pós-ganglionar. Isso abre o canal iônico fechado por um ligante e permite que os íons fluam para dentro da célula, o que despolariza o neurônio pós-gangliona. Este, gera um novo impulso elétrico e libera nos tecidos, geralmente, norepinefrina, que se liga aos receptores adrenérgicos. Assim, quando a norepinefrina (NE) se ligar à um receptor adrenérgico, provocará as respostas específicas. Neurotransmissor pré-ganglionar: Acetilcolina (Ach) Neurotransmissor pós-ganglionar: Noradrenalina (NA)/ Norepinefrina (NE) A exceção se da nos neurônios pós-ganglionares que inervam glândulas, os quais liberam acetilcolina (Ach). Essas glândulas liberam acetilcolina no seu neurônio pós-ganglionar a qual se liga à receptores muscarínicos A glândula suprarrenal funciona como um neurônio “pós-ganglionar” pois recebe a Ach do neurônio pré-ganglionar e libera diretamente na corrente sanguia a norepinefrina (NE) Receptores Colinérgicos Neurônio colinérgico: é quando ele produz acetilcolina Farmacos colinérgico: são aqueles que vão atuar sob os receptores colinérgicos (muscarínicos e nicotínicos) Os receptores colinérgicos são os receptores de acetilcolina (Ach), de modo que se tem dois tipos de receptores colinérgicos: os receptores nicotinicos e receptores muscarínicos 1. Receptores Nicotínicos: Receptor de canal iônico no neurônio pré-ganglionar Os receptores nicotínico tem esse nome por também respondem á nicotina Abertura do canal Na/K+ Excitatório Subtipos: receptores nicotínicos neurais (Nn) e receptores nicotínicos musculares (Nm) 2. Receptores Muscarínicos: Receptor no tecido alvo no neurônio pós-ganglionar Os receptores muscarínicos tem esse nome pois também respondem à muscarina, um alcaide tóxico presente em cogumelos Todas os receptores muscarínicos são ativados pela acetilcolina e bloqueados pela atropina (fármaco que bloqueia o receptor de acetilcolina) Os receptores muscarínicos são GPCRs (receptor acoplado a proteína G) que tem função estimuladora ou inibidora, dependendo de quais subunidade alfa estão ligadas ao complexo. Existem cinco subunidade diferentes: M1, M3, M5: se ligam a Gq; ativam a enzima fosfolipase C, causando um aumento dos níveis de íon cálcio (Ca+2); efeito excitatório • M1: nervos • M3: glândulas, músculo liso, endotélio • M5: SNC M2 e M4: se ligam a Gi; inibem a enzima adenilato ciclase e ativam os canais de íons potássio, causando uma diminuição no AMPCc intracelular e hiperpolarização da membrana; efeito inibitório • M2: M2 cardíaco; coração, nervos, músculo liso • M4: SNC Receptores Adrenérgicos- adrenoreceptores Neurônios adrenérgicos: é quando ele produz noradrenalina Farmácos adrenérgicos: são aqueles que vão atuar sob os receptores adrenérgicos Adrenoreceptores se localizam na musculatura lisa de todo o corpo e também no músculo cardíaco A epinefrina e norepinefrina se ligam a dois tipos principais de receptores: 1. Receptores alfa-adrenérgicos, dos quais existem dois subtipos 2. Receptores beta-adrenérgicos, dos quais existem três subtipos Alfa 1 A subunidade alfa-q (Gq) ativa a enzima fosfolipase C (segundo mensageiro), causando um aumento nos níveis de íons cálcio (Ca+2). No músculo liso, isso resulta em contração • Vasoconstrição • Aumento da resistência periférica ( PA) • Aumento da pressão arterial • Midríase (contração- dilata pupila) • Maior fechamento dos esfíncter interno da bexiga urinária Alfa 2 A subunidade alfa-I/o (Gi) inibe a enzima adenilato ciclase. Isso faz com que os níveis intracelulares de monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) diminuam. No músculo liso, isso inibe o relaxamento muscular Atuam principalmente como autorerreceptores inibitórios pois fazem feedback negativo da transmissão simpática, limitando ainda mais a liberação de norepinefrina e intensificado ainda mais a contração • Inibe a liberação de norepinefrina • Inibição da liberação de acetilcolina • Inibição da liberação de insulina (por isso que em uma situação de luta e fuga podemos ter hiperglicemia) • Inibe lipólise • Agregação plaquetária Beta 1 A proteína G estimuladora (Gs) ativa a adenilato ciclase. Isso faz com que os níveis de AMPc intracelular aumentem. No músculo liso, isso resulta em relaxamento muscular (esse mecanismo vale para todas a subunidades beta) Localização principal: coração • Taquicardia • Aumento da força e frequência de contração • Aumento da lipólise (algumas pessoas tomam beta 1 para emagrecer !!) • Aumento da contratilidade do miocárdio • Aumento da liberação de renina Beta 2 Localização principal: células musculares lisas nos vasos sanguíneos e vias aéreas • Vasodilatação • Diminuição da resistência periférica • Broncodilatação • Aumento da glicogenólise hepática e muscular • Aumento da liberação de glicogênio • Aumento da liberação de glucagon • Relaxamento da musculatura uterina Beta 3 Localização principal: músculo esquelético e tecido adiposo • Lipólise • Termogênese no musculo esquelético • Relaxamento do musculo detrusor na bexiga Força aumentada do miocárdio BI Relaxamento intestinal (Ba) Relaxamento uterino (Ba) Contração pilomotora (2) Broncodilatação (Ba) Calorigênese (Ba) Relaxamento intestinal hi Vasoconstrição (2a) Contração dos esfíncteres intestinais (2) Vasodilatação (Ba) ) Receptor Alfa Contração do esfíncter vesical (4) Receptor Beta Inibe liberação de neurotransmissor (2) Glicogenólise (B) Lipólise (B) Relaxamento da bexiga (B) Termogênese (B)
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