Farmacologia Colinérgica_Parassimpatomiméticos e Parassimpatolíticos

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Luíza Rocha Vicente Pereira 
Medicina Ufes 104 
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Farmacologia colinérgica 
- receptores muscarínicos e nicotínicos 
- toxina botulínica: inibe a exocitose de acetilcolina 
 
Sinalização nicotínica 
- receptor nicotínico: inotrópico: canal iônico regulado por ligante 
- presença de acetilcolina permite um influxo de sódio pela abertura dos canais 
- promove despolarização e a deflagração do potencial de ação 
- EX: placa motora 
 
Sinalização muscarínica 
- associada a proteína G1 
- menor formação de AMPc por inibição da adenilato ciclase 
- menor disponibilidade ativa PKA, menos fosforilação de canais iônico 
- aumento da condução de íons K, leva a hiperpolarização e redução da 
frequência de potenciais de ação excitatório pós sinápticos 
 
Farmacologia colinérgica 
1) Fármacos Parassimpatomimético: mimetizam, ou seja, imitam as ações 
colinérgicas do sistema nervoso simpático 
2) Fármacos Parassimpatolíticos: reduzem as ações da acetilcolina 
 
 
 
 
Parassimpatomiméticos 
 
Parassimpatomiméticos - ação direta 
 
- agonista muscarínicos: atuam diretamente nos receptores e na junção efetora 
- ação indireta: inibidores de acetilcolinesterase 
- miose (constrição da pupila), contração do corpo ciliar e acomodação do 
campo visual (para perto) 
- estímulo de gls exócrinas: aumento d sudorese, secreção brônquica, aumento 
de salivação 
- efeitos cardiovasculares: redução de frequência e formação de contração do 
miocárdio 
- músculo liso: aumento de peristaltismo e secreção de ácido gástrico 
- broncoconstrição 
- constrição da bexiga e uretra: estado miccional acelerado; aumento de 
frequência urinária por relaxamento do esfíncter 
- aumento do tônus de miométrio 
- efeitos sobre o SNC: M1-M3: estado de alerte, hêmese, tremor, hipotermia 
Luíza Rocha Vicente Pereira 
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- Uso de ésteres de colina (agonistas muscarínicos) 
+ carbacol: 
> glaucoma e cirurgias oculares; reduir pressão intraocular 
+ Betanecol: 
> disturbios gastrointestinal: caos de distensão abdominal, estimulo da 
mobilidade 
> tratamento de retenção urinária e esvaziamento completo da bexiga 
> rápida miose e cirurgias 
+ Agonista M3 seletivos 
> arritimias cardiacas (ação no nodosinusal) 
 
- Alcalóides 
+ Pilocarpina 
> xerostomia (útil para pacientes que desenvolve falta de secreção) 
> útil no tratamento de glaucoma reduzindo a pressão ocular, reduz a 
sobrecarga nas terminações do nervo óptico 
- contra indicações do uso de agonistas muscarínicos: asma (provocaria uma 
broncoconstrição e dificuldade respiratória), insuficiência coronariana e 
doenças ácido pépticas (induziria um aumento da secreção gástrica) 
- efeitos indesejados: aumento de sudorese, cólicas abdominais, sensação de 
constrição da bexiga, aumento de salivação, dificuldade de acomodação visual 
para algo mais longe 
- sinais de toxicidade: todas as funções de exacerbação de atividade 
parassimpática; aumento de salivação, lacrimejamento, náusea e vomito, 
cefaleia, disturbio visual de acomodação de longe, cólicas abdominais, 
diarreia, broncoespasmos, bradicardia, hipotensão e choque 
- tratamento: atropina e epinefrina (simpatomiméticos) - como a maior parte das 
ações parassimpáticas são antagonistas de simpáticas, ativar o simpático 
inibiria o parassimpático 
 
- parassimpatomiméticos de ação direta exacerbam as atividades dos SNA 
parassimpático 
 
Parassimpatomiméticos - ação indireta 
 
- inibidores de colinesterase 
- atuam na junção neuroefetora e entre neurônio pré-sináptico e pós-sináptico 
- inibem a ação na região efetora, no gânglio parassimpático e no gânglio 
simpático 
- Act atua em receptores muscarínicos e nicotínicos 
- os de ação indireta bloqueiam a acetilcolinesterase, deixando mais acetilcolina 
na fenda pré-sináptica, esse aumento promove uma maior interação com os 
receptores 
- acetilcolinesterase pode ser inibida de forma reversível ou irreversível 
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- neostigmina: inibidor reversível; acetilcolina não se liga a enzima e demora 
alguns minutos para poder retornar a atividade enzimática 
- isofosfato: inibidor irreversível; faz ligação covalente com a enzima; fica inibida 
até a expressão de uma nova enzima colinesterase 
- a inibição irreversível traz mais riscos 
- 
Não-covalentes 
(reversíveis) 
Carbamatos 
(reversíveis) 
Organofosforados 
(irreversíveis) 
Edrofônio (ação em 
minutos) 
Fisiostigmina (ação em 
horas) 
Ecotiofato (ação em 
horas ou dias) 
Donepezil Neostigmia Matation 
Tacrina Piridostigmina Paration 
Galantamina Rivastigmina Tabun / Sarin 
- 
- neostigmina: aliviar distensão abdominal de causa clinica e cirurgica; 
tratamento de atonia do músculo detrusor da bexiga e alívio da disúria; utilizada 
para reverter a ação de bloqueadores neuromusculares e reversão de indução 
cirúrgica 
- fisostigmina e ecotiofato: tratamento de glaucoma (apresentam muitos efeitos 
colaterais e por isso se prefere um antagonista de receptor beta adrenérgico) 
 
- Miastenia Gravis (doença autoimune contra o receptor de Ach na placa 
terminal): pode ser usado piridostigmina, neostigmina e edrofônio (leva a 
aumento da resposta muscular - principal sintoma é a perda de controle motor) 
- menos receptores então com aumento de ach na fenda existe maior 
probabilidade de que se ligue a um receptor 
- Mal de Alzheimer: comprometimento das funções intelectuais com prejuízo de 
memória, humor e orientação espacial; neurodegeneração; 
 
Toxicidade 
- inseticidas: organofosforados; intoxicação ocupacional 
- efeitos muscarínicos: miose, borramento visual, lacrimejamento, hipersecreção 
e broncoespasmo, sudorese, rinorréia, bradicardia, hipotensão, diarreia, 
náusea, vômito, incontinência urinaria 
- efeitos nicotínicos: palidez, taquicardia, hipertensão, fraqueza muscular 
- efeitos centrais - depressão respiratória, convulsão, sonolência e letargia, 
fadiga, confusão mental, coma 
 
Tratamento 
- pralidoxima: tratamento precoce e intravenoso; permite a hidrólise entre o 
inibidor e a enzima 
- atropina: antagonista muscarínico 
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Parassimpatolíticos 
 
- inativa as atividades da acetilcolina sobre os receptores colinérgicos 
- reduz as atividades do SNA parassimpático 
- produz respostas opostas das que produz o SNA parassimpático 
- para inibir a atividade colinérgica: antagonizam os receptores muscarínicos 
- antagonistas muscarínicos 
 
Efeitos: 
- midríase (relaxamento da pupila e relaxamento do corpo visual - bom para visão de 
longe é ruim para visão de perto) 
- redução da sudorese, redução de lacrimejamento, redução de secreção brônquica, 
redução da salivação, ressecamento de boca e pele - estado xerostomizante 
- efeitos cardiovasculares M2: taquicardia, aumento da frequência cardíaca e aumento 
de força de contração (inotropismo e cronotropismo positivos) 
- efeitos sobre a musculatura lisa: redução de peristaltismo e redução de secreção de 
ácido clorídrico - constipação, retenção urinária por relaxamento da bexiga e uretra, 
broncodilatação 
- SNC: excitatórios: sonolência, fadiga, inquietação, alucinações e delírio, paralisia, 
estado de coma, desorientação 
 
Alcalóides naturais: atropina e escopolamina 
 
- atuam pelo antagonismo competitivo 
- impede que o agonista se ligue 
 
Usos clínicos: 
- atropina: trata bradicardia sinusal, trata diarreia associada a irritação do 
intestino distal (através da redução de movimentos peristálticos) 
- escopolamina: SNC antiespasmódico (profiláticos para cinetoses), 
relaxamento da musculatura lisa 
- atropina e hioscina: medicamento pré-anestésicos (reduzir secreções) 
 
 
- antagonistas muscarinicos pode ser usado para terapia de Parkinsonismo; 
Parkison gera excesso de atividade colinérgica 
 
Indivíduo sadio Dopamina Redução de acetilcolina Aumento da 
função motora 
ParkinsonAtivo Bloqueio de Dopamina Aumento de Acetilcolina Redução da 
Função Motora 
Parkinson tratado Bloqueio de Dopamina Bloqueio da Acetilcolina com 
Antagonista muscarínico 
Aumento da 
função motora 
 
- retardo da manifestação clínica e no tratamento de sintomas 
 
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Componentes sintéticos: Ipratrópio 
 
Usos Clínicos: 
- ipratrópio: (atrovent): útil para asma (broncodilatação) 
- telenzepina: tratamento de doenças pépticas. redução da liberação de HCl 
- pirenzepina: redução de HCl 
- hioscina: usada em endoscopia produzir os movimentos peristálticos e 
auxiliar a melhor captura de imagens no exame 
- ciclopentolato e tropicamida: dilatação da pupila 
 
Intoxicação: 
- administração de fisostigmina i.v.: parassimpatomimético de ação indireta, ou 
seja, atua no bloqueio de acetilcolinesterase deixando acetilcolina mais 
tempo disponível na fenda sináptica 
- doses repetidas pois é metabolizada rapidamente 
- em casos de excitação extrema se fazem uso de benzodiazepínicos 
 
Substâncias que afetam os gânglios (receptores nicotinicos) 
 
- Estimulantes 
+ nicotina 
+ lobelina 
+ DMPP 
+ respostas periféricas associadas a uma estimulação generalizada 
 
- Bloqueadores (antagonizamos receptores nicotínicos) 
+ hexametonio 
+ trimetafan 
+ tubocurarina 
+ Efeitos: redução de pressão arterial, vasodilatação arteriolar, hipotensão 
postural, paralisia motora e muscular