Distrofia Muscular de Duchenne

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Distrofia Muscular de 
Duchenne (DMD)
Grupo 6
Alisson Bandeira;
Ana Lívia de Souza;
Bruna Maciel;
Gabriella Avelino;
Lucas Emanuel.
Disciplina: Genética Médica
Docente: Dra. Paula Frassinetti
Sumário 
Conceito 
Mutação 
Sinais e sintomas
Diagnóstico 
Tratamento 
ARAGUAIa, Mariana; 2020 
Conceito 
Doença de herança recessiva, ligada ao 
X e de caráter neuromuscular.
Causada por várias mutações no gene 
distrofina (DMD; locus Xp21.2) → 
ausência de distrofina → gera 
degeneração muscular progressiva 
grave.
Afeta o músculo esquelético e cardíaco 
de 1 em 5.000 recém-nascidos do sexo 
masculino.
OSORIO, A. et al. 2019.
Google Imagens; 2020
Conceito
A distrofina é uma proteína do complexo 
distroglicano que estabiliza a membrana do 
sarcolema durante a contração e relaxamento 
muscular
Ausência dessa proteína: o constante estresse 
mecânico ocasionado pela contração causa a 
desestabilização do complexo.
Consequente aumento da fragilidade da 
membrana + dano difuso sobre as fibras 
musculares. 
A ausência da distrofina desencadeia eventos 
fisiopatológicos referentes às células do 
paciente afetado, como anormalidade na 
homeostase do Cálcio.
Fibra muscular normal
Fibra muscular lesada
HORITA, S. CRUZ, F. 2017.
MEDCURIO,2018
MUTAÇÃO
- Deleções (60-65% dos casos);
- Duplicações (5-15% dos casos);
- Casos remanescentes (cerca de 20%) - podem ser causados por pequenas 
mutações tais como microdeleções, microinserções, mutação de ponto, ou 
mutações de splicing.
- Aproximadamente em um terço dos pacientes com DMD, a doença 
originou-se de mutações novas enquanto o restante são por herança materna 
ou surgem de mosaicismo da linhagem germinativa. 
- As alterações genéticas quebram o quadro de leitura do mRNA que sintetiza 
a distrofina, o que leva à produção de uma proteína não funcional. 
BIANCO, B. et al. 2017. OSORIO, A. et al. 2019.
MEDCURIO,2018
SINAIS E SINTOMAS
- As manifestações clínicas normalmente 
ocorrem na infância;
- As alterações funcionais iniciam-se com o 
enfraquecimento muscular, que ocorre 
gradualmente e de forma ascendente;
- A fraqueza muscular torna-se evidente por 
volta dos cinco anos de idade;
- Sintomas iniciais: dificuldade de deambular, 
pular e correr, além de quedas frequentes;
- Sinal de Gowers.
Figura 1 - Sinal de Gowers
A. Nascimento Osorio, J. Medina Cantillo, A. Camacho Salas, M. Madruga Garrido, JJ Vilchez Padilla. 
Consenso sobre o diagnóstico, tratamento e acompanhamento de pacientes com distrofia muscular 
de Duchenne. Neurología (Edição em Inglês), Volume 34, Edição 7, setembro de 2019, Páginas 
469-481. https://doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
Santos, N. M. et al. 2006.
https://doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
SINAIS E SINTOMAS
- Inclinação da pelve quando a criança se mantém em bipedestação;
- Marcha miopática;
- Durante a progressão da doença, surge insuficiência respiratória;
- O músculo cardíaco também é afetado em praticamente todos os pacientes 
que sobrevivem por mais tempo;
- O óbito ocorre por volta dos 18 aos 25 anos por comprometimento cardíaco 
ou insuficiência respiratória.
Santos, N. M. et al. 2006.
SINAIS E SINTOMAS
- A história natural clássica dos pacientes é subdividida em cinco períodos 
clínicos:
a) Músculo pré-sintomático ou pré-fraqueza (0-2 anos);
b) Deambulação inicial (2-3 anos);
c) Deambulação tardia (5-12 anos);
d) Não deambulador inicial (12-16 anos);
e) Não deambulador tardio (20 anos).
Ortez, C. et al. 2019.
ARAGUAIa, Mariana; 2020 
DIAGNÓSTICO
- A maioria dos pacientes são diagnosticados entre 3 e 5 anos;
- Dada a suspeita clínica de DMD, os níveis séricos de creatina quinase (CK) 
devem ser determinados;
- Quando a suspeita de DMD é alta, recomenda-se iniciar um estudo genético, 
que, em muitos casos, pode evitar a biópsia muscular;
- Uso da Amplificação de Sonda Multiplex Ligação - dependente (teste MPLA) 
para detectar deleções e duplicações de éxons;
- Se os resultados forem negativos, o gene deve ser sequenciado para 
procurar mutações pontuais ou pequenas deleções/duplicações. 
OSORIO, A. et al. 2019. 
DIAGNÓSTICO
- Estudo genético sem nenhuma mutação identificada + concentrações de CK 
aumentadas + sinais ou sintomas compatíveis com a doença → biópsia 
muscular para confirmar ou descartar o diagnóstico;
- Se a biópsia muscular for a primeira escolha e a doença for diagnosticada 
pela verificação da deficiência de distrofina, o teste genético é obrigatório 
para identificar o tipo de mutação causal;
- O sequenciamento Sanger é um método mais barato que permite o 
sequenciamento do gene da distrofina (menor rendimento). 
OSORIO, A. et al. 2019.
DIAGNÓSTICO
- Southern blot não costuma mais ser usado para DMD;
- O Multiplex PCR é mais eficiente, permitindo detecção rápida de mutações 
com amostras pequenas;
- O CGH array pode captar mutações intrônicas com maior resolução e 
sensibilidade, podendo ser alternativa ao MLPA;
- O NGS (sequenciamento de última geração) pode gerar compreensão mais 
precisa em mutações ambíguas.
OSORIO, A. et al. 2019.
Figura 2 - Adaptação do algoritmo diagnóstico de DMD, da suspeita à confirmação.
A. Nascimento Osorio, J. Medina Cantillo, A. Camacho Salas, M. Madruga Garrido, JJ Vilchez Padilla. Consenso sobre o 
diagnóstico, tratamento e acompanhamento de pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Neurología (Edição em 
Inglês), Volume 34, Edição 7, setembro de 2019, Páginas 469-481. https://doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
OSORIO, A. et al. 2019.
https://doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001
Tratamento 
- Fisioterapia 
- Corticosteroides 
- Terapia gênica
 Fonte: Google Imagens
Como funciona a terapia gênica ? 
Terapia Salto de Exon: nessa terapia, a célula pula um segmento do gene que contém um 
códon de parada precoce. 
Resulta em uma proteína distrofina funcional com uma haste central ligeiramente mais 
curta.(MEDCURIO, 2018)
MEDCURIO. 2018.
Como funciona a terapia gênica ? 
Terapia de vetores virais: consiste no vírus 
transportar gene da distrofina em vez de gene 
viral a fim de ser incorporado no DNA das 
fibras musculares. Assim, as fibras 
musculares passam a produzir distrofina 
funcional modificada. 
No entanto, a principal limitação dessas duas 
técnicas é garantir que a técnica afete apenas 
miócitos, mas não outras células. 
(MEDCURIO,2018)
MEDCURIO. 2018.
Referências
SANTOS, N. M., Rezende, M. de M., Terni, A., Hayashi, M. C. B., Fávero, F. M., Quadros, A. A. J., Reis, L. I. O. dos, Adissi, M., Langer, A. L., Fontes, S. 
V., & Oliveira, A. S. B. (2006). Perfil clínico e funcional dos pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne assistidos na Associação Brasileira de 
Distrofia Muscular (ABDIM). Revista Neurociências, 14(1), 15-22. https://doi.org/10.34024/rnc.2006.v14.8782
ORTEZ, Carlos & Natera-de Benito, Daniel & Carrera-García, L. & Exposito, Jesica & Nolasco, Gregorio & Nascimento, Andrés. (2019). Avances en el 
tratamiento de la distrofia de Duchenne. Medicina. 79. 77-81.
BIANCO, Bianca et al . Diagnóstico genético pré-implantacional associado à distrofia muscular de Duchenne. Einstein (São Paulo), São Paulo , v. 15, 
n. 4, p. 489-491, dez. 2017 . 
OSORIO A.N, et al. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología. v.34, n.7 
2017. 
HORITA, Samuel Iwao Maia; CRUZ, Felipe Mactavisch da. Distrofia Muscular de Duchenne: Eventos Celulares, Teciduais e Tratamentos. Episteme 
Transversalis, [S.l.], v. 6, n. 2, ago. 2017. ISSN 2236-2649. 
MEDCURIO. Duchenne Muscular Dystrophy and Dystrophin. 2018. Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=Ebu8W8Osuxk. Acesso em: 15 
nov. 2020. 
SHEIKH O, YOKOTA T. Advances in Genetic Characterization and Genotype-Phenotype Correlation of Duchenne and Becker Muscular Dystrophy in the 
Personalized Medicine Era. J Pers Med. 2020 Sep 3;10(3):111. doi: 10.3390/jpm10030111. PMID: 32899151; PMCID: PMC7565713.
ARAGUAIA, Mariana. "Distrofia Muscular";Brasil Escola. Disponível em: https://brasilescola.uol.com.br/doencas/distrofia-muscular.htm. Acesso em 16 
de novembro de 2020.
 
https://doi.org/10.34024/rnc.2006.v14.8782
https://www.youtube.com/watch?v=Ebu8W8Osuxk