Hepatites Virais

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Hepatites Virais
Sintomas:
-Dor ou desconforto abdominal 
-Fadiga
-Náusea e vômitos
-Perda de apetite
-Febre
-Urina escura
-Amarelamento da pele e olhos conjugação da bilirrubina ocorre no fígado não prejudicado
Comparação dos Vírus da Hepatite:
Imunidade Inata – Vírus da Hepatite:
-A replicação viral ativa o estado antiviral produção de sinalizadores (IFNs) aviso para as células vizinhas a infecção alterações celulares ativação das células NKs a partir do reconhecimento pela alteração do padrão de MHC morte dos hepatócitos infectados 
Imunidade Adaptativa – Vírus da Hepatite
-Corpos apoptóticos se ligam a CD (células dendríticas) que apresentam o antígeno via MHC I ou II para células TCD4 e TCD8 TCD8 atuará liberando mediadores que agirão na célula infectada e TCD4 além de estimular as células TCD8, estimulam a ativação de células B para produção de anticorpos e criar imunidade de memória e neutralização do vírus
Caso Clínico 1:
Mulher, 32 anos, refere que há cerca de 10 dias, iniciou quadro de astenia (fraqueza), náuseas, vômitos e dor em hipocôndrio D, além de diurese com cor de Coca-Cola (colúria) e fezes claras e flutuantes há cerca de 7 dias.  Percebeu que há 5 dias seu olho começou a ficar amarelado e agora sua pele também está. Afirma que participou de uma confraternização na creche do filho há 30 dias. Ao exame você percebe paciente prostrada, desidratada, ictérica e afebril. Resultado positivo na sorologia confirma hepatite viral.
-Creche: importante fonte de contaminação por vírus da hepatite A crianças assintomáticas (sistema imune prematuro); transmissão fecal-oral
Vírus – Hepatite A
-Picornavírus
-Não envelopado
-Capsídeo resistente proteínas do capsídeo são os antígenos anti-HAV = anticorpos contra os antígenos do capsídeo
-RNA de fita simples
-Tropismo = hepatócitos 
-Não é citolítico = liberado da célula por canalículos biliares
-Período de incubação = 15 dias ativação do sistema imune adaptativo para manifestação dos sintomas
-Regeneração dos hepatócitos constantemente, por ser assintomático pode levar a uma fibrose
-Disseminação: aquisição oral intestinos sangue fígado bile fezes
-Transmissão fecal-oral
-Ciclo de vida do VHA: vírus entra no hepatócitos adsorvido por proteínas remoção do capsídeo RNA+ traduzido em poliproteína processamento proteolítico da poliproteína proteínas virais replicam o RNA genômico cópia RNA- é utilizada como molde para novas cópias de RNA+ RNA+ pode ser traduzido RNA+ pode ser empacotado em novas partículas virais não é citolítico: liberado da célula pelos canalículos biliares, de onde seguem para a bile e intestino delgado 
-Evolução temporal da infecção pelo vírus da hepatite A: 
· O vírus infecta o fígado lise hepatócitos sintomas e resolução da infecção
· Diagnóstico: sintomas e presença de anti-HAV na sorologia 
· Análise da sorologia:
a) IgM anti-HAV indivíduo atualmente infectado
b) IgG anti-HAV indivíduo imune
· ↑ de enzimas hepáticas (ALT e AST) no soro: 4ª semana
· Período prodrômico: sucede o período de incubação e apresenta sinais e sintomas inespecíficos dificulta o diagnóstico nesse período
-Marcadores:
· IgM (+) hepatite aguda
· IgM (-) solicitar sorologia para HBV e HCV
· Anti-HAV total = +/- e IgM anti-HAV + infecção recente
· Anti-HAV + e IgM anti-HAV – infecção passada ou vacinação
· Anti-HAV – e IgM anti-HAV - ausência de contato com o HAV (não imune)
Vírus - Hepatite E
-Disseminação: via fecal-oral (principalmente pela água contaminada)
-Assemelha-se aos calicivírus (tamanho), genoma de RNA e na estrutura do capsídeo nu
-Os sintomas e curso da doença semelhantes a doença por HAV causa apenas doença aguda
-Especialmente grave em gestantes : interação de alterações hormonais e imunológicas juntamente com alta carga cervical
-Proteínas do capsídeo são os antígenos anticorpos contra os antígenos do capsídeo = anti-HEV
-Análise da sorologia em suspeita de hepatite viral E:
· IgM anti-HEV: indivíduo atualmente infectado
· IgG anti-HEV: indivíduo imune
-Marcadores:
· Anti-HEV total +/- e IgM anti-HEV + Infecção recente
· Anti-HEV total + e IgM anti-HEV - infecção passada
· Anti-HEV total – e IgM anti-HEV - ausência de contato com o HEV
Caso Clínico 2:
Mulher, 48 anos, queixou-se de fadiga, náuseas e desconforto abdominal. Ela também apresentava um pouco de febre, urina amarelo-escura e abdômen sensível e distendido. Testes sorológicos demonstraram a presença de anticorpos tipo imunoglobulina M contra antígenos do núcleo da hepatite B (anti-HBc), além da presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e o antígeno Be da hepatite B (HBeAg). Ela também tinha anticorpos IgG contra o vírus da hepatite A. 
-Anti-HBc = Anticorpo IgM
-HBsAg = antígeno
-HBeAg = antígeno
Vírus – Hepatite B
-Hepadnavírus 
-Envelopado
-DNA circular de fita parcialmente dupla
-DNA polimerase (transcriptase reversa e ribonuclease)
-Proteínas codificadas: HBsAg (L, M, S), HBe/HBc antígenos 
· HBsAg – anti-AgS (antígenos de superfície)
· HBcAg – anti-AgC (antígenos do capsídeo)
· HBeAg – anti-AgE (antígeno E)
-Para detecção de infecção, deve-se ter + anticorpos do que antígenos maioria dos anticorpos estarão complexados aos antígenos
-Tropismo por tecidos: infecta fígado e em menor escala, pâncreas e rins
-Células infectadas produzem e liberam grandes quantidades de partículas de HBsAg sem DNA
-Após a replicação o vírus deixa a célula por exocitose 
-Mecanismo de evasão: produção de grande quantidade de partículas virais não infecciosas, constituídas de HBsAg que se ligam aos anticorpos neutralizantes, bloqueando a sua ação
-Resistência: tratamento com éter, pH baixo, congelamento e aquecimento moderado – favorecem a transmissão da doença de pessoa a pessoa e dificultam a desinfecção
-Replicação do HBV e Ag encontrados no sangue:
A) HBsAg: além de presente no envelope do vírion, também é secretado diretamente no sangue
· Presença no soro indica que a replicação viral está ocorrendo no fígado
· 1º marcador nas infecções agudas
· +24 semanas = hepatite crônica
B) HBeAg: secretado no sangue
· Representa replicação viral no fígado e maior infectividade
· Inicia uma semana após a curva do HBsAg
· Ag E está presente na sorologia, pois ela é liberada em alta quantidade durante o processo de transcrição do genoma do vírus; o que restar será liberado no sangue e encontrado na sorologia 
C)HBcAg: proteína interna do vírus (compõe o núcleo capsídeo) que não é detectada no sangue 
· Ag C vai estar em alta [ ] no sangue, pois não há acesso ao antígeno HBcAg
-Resposta imune:
1. Infecção aguda:
· Resolução da infecção promovida por uma vigorosa resposta de células T (CD4 e CD8) através da apoptose do hepatócitos e secreção de IFN-gama 
· Anti-HBc vai ser o primeiro anticorpo a ser liberado, pois não se acopla ao HBcAg mais tardiamente por estar internamente a superfície do vírus 
· Janela de antígeno: nem antígeno se superfície, nem anticorpo nº de antígeno e anticorpos produzidos iguais
2. Infecção crônica:
· Cronicidade é caracterizada por fraca resposta das células T, mediada principalmente pelas células Tregs que regulam a resposta das células T efetoras para não haver destruição excessiva dos hepatócitos 
· Transmissão via sexual, parenteral ou perinatal
· O ↑ do nº de portadores crônicos assintomáticos com o vírus no sangue e em outras secreções do corpo estimula a disseminação
· Um indivíduo é infeccioso quando HBsAg e HBeAg do vírion podem ser detectados no sangue
-Diagnóstico laboratorial:
Vírus – Hepatite D
-Dependente da infecção ativa por HBV
-Deltavirus
-Parasita viral HBsAg é essencial para o empacotamento do vírus intracelular
-HDV é singular pois usa o HBV e suas proteínas para se replicar e produzir sua própria proteína
-Patogênese:
· Coinfecção: HBV + Deltavirus: período de incubação maior 
· Superinfecção: HBV crônico + deltavirus período de incubação menor, pelo fato de HBV crônica possuir as proteínas de superfície prontas já 
Caso Clínico 3:
Homem, 45 anos, previamente hígido. Exames de rotina mostraramalteração de transaminases (AST= 85; ALT = 103). Exame repetido e confirmado. Sem histórico de uso de medicação ou mudança na sua rotina. Exames adicionais solicitados: anti-Hbc total reagente; anti-HbsAg reagente; HbsAg não reagente; anti-HCV reagente; anti-HIV não reagente. Após a análise, exame de PCR quantitativo de HCV confirmou carga viral compatível com Hepatite crônica.
Vírus – Hepatites C
-Hepacivirus (Flavivírus)
-RNA+
-Envelopado
-Liberado do hepatócito por exocitose 
-9100 nucleotídeos, codifica 10 proteínas (E1, E2)
-RNA polimerase dependente de RNA viral  - muito propensa ao erro  - muitas mutações no genes virais – alta variabilidade antigênica – dificulta desenvolvimento de vacina (evasão – mutação constante das proteínas do envelope dificulta o reconhecimento pelos anticorpos)
-Liga-se a múltiplos receptores da superfície celular expressos em hepatócitos e linfócitos B (CD81, scavenger, proteínas de junção (tigh junctions) (invasão)
-Pode ser revestir com LDL ou VLDL e usar o receptor para ser captado  pelos hepatócitos (invasão e evasão)
-As proteínas do HCV inibem a apoptose do hepatócito mediada por interferon I  e TNF ligando-se aos seus receptores celulares.
- O vírus se replica como outros flavivírus. 
-O vírion é montado e brota no retículo endoplasmático, tornando-se associado com a célula. As proteínas do HCV inibem a apoptose e a ação do interferon-α aderindo ao receptor do fator de necrose tumoral e à proteína quinase R. Essas ações evitam a morte da célula do hospedeiro e promovem o escape às proteções do hospedeiro para promover a infecção persistente.
-Transmissão: sangue infectado e via sexual. 
-mais de 90% HIV+ e usuárias de drogas intravenosas: infectadas com HCV. 
-↑ incidência de infecções assintomáticas crônicas promove a disseminação do vírus na população.
-A triagem em bancos de sangue ↓ o risco para os receptores de transfusões de derivados de sangue.
-Consequências da infecção pelo vírus da hepatite C
· 3 tipos de doença:
1. Hepatite aguda
2. Infecção crônica persistente com progressão para a doença
3. Progressão rápida e intensa para cirrose 
· Viremia pode ser detectada dentro de 1-3 semanas após a transfusão de sangue contaminado
· 4-6 meses em pessoas com infecção aguda
· +10 anos naquela infecção persistente
· Forma aguda: infecção ~ HAV e HBV
· Infecção inicial: +70% assintomática, mas estabelece doença crônica persistente
· Sintoma predominante: fadiga crônica
· Exacerbação do dano hepático por álcool, certos medicamentos e outras hepatites virais que provocam a cirrose