Analgésicos Opióides

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Farmacologia Aplicada – Professora Viviane Horta
ANALGÉSICOS OPIÓIDES 
São depressores seletivos do SNC, empregados para aliviar a dor sem causar a perda de consciência! 
 
Definições 
· Opiáceos: Compostos puros, derivados diretamente do ópio da papoula 
· Opioides: Qualquer substância natural ou sintética que produz efeitos semelhantes a morfina 
 
Receptores opioides 
· Receptor μ (mu) – MOP 
· Receptor κ (kappa) – KOP 
· Receptor δ (delta) – DOP 
· Receptor (nociceptina) – NOP 
· Cada tipo de receptor quando estimulado produz efeitos farmacológicos específicos.
· A maioria das ações analgésicas assim como dos efeitos colaterais dos opioides usados clinicamente são devidas as suas interações com os receptores μ e, em menos extensão, com os receptores k no SNC! 
 
 Receptores opioides - Distribuição 
· Sistema nervoso central (SNC) 
· Outros tecidos: 
· SNA 
· Coração 
· Rins 
 
Peptídeos opioides endógenos 
· Encefalinas 
· β-endorfina 
· Dinorfina 
 
Opioides - Conceitos 
· Afinidade: Capacidade dos fármacos se ligarem a seus sítios receptores 
· Atividade: Capacidade de causar ação na célula que reside o seu receptor 
· Potência: Dose necessária para produzir uma resposta 
· Eficácia: Define as propriedades analgésicas de um opioide. A intensidade da analgesia é diretamente proporcional a eficácia do fármaco 
· Agonistas puros/totais: Alta afinidade e atividade – resposta máxima!! 
· Agonista parcial: Afinidade apenas por alguns. Atividade só nos receptores que interagem. Efeito teto 
· Agonista antagonista: Afinidade por todos. Atividade em um receptor, e pouca ou nenhuma em outro. Efeito teto 
· Antagonista: Afinidade por todos sem atividade 
 
Relação Dose/Resposta 
Interação Medicamentosa 
· Sinergismo (efeito de dois medicamentos ocorrendo na mesma direção)
· Sinergismo por adição (Adição) 
· Sinergismo por potenciação (Potenciação) 
· Antagonismo (interação de dois medicamentos que leva à diminuição ou anulação completa dos efeitos de um deles) 
· Farmacológico (competitivo e não competitivo) 
 
 
 
 
 
 
Farmacocinética – opioides 
· Vias de administração 
· SC, IM, *IV (liberação de histamina – morfina e meperidina) 
· VO? 
· ATENÇÃO a biotransformação em sua primeira passagem pelo fígado – reduzindo seu efeito 
· Efeito de primeira passagem - toda substância química absorvida pelo trato gastrointestinal vai obrigatoriamente até o fígado através da veia porta onde é biotransformada, para posteriormente poder alcançar o restante do organismo – menor biodisponibilidade! 
· Extradural (epidural) e intratecal (subaracóide, espinhal) 
· Intra-articular 
· Transdérmica (adesivo transdérmico de fentanil) 
· Transmucosa 
· Biotransformação 
· Sistema microssomal hepático – conjugação com o ácido glicurônico 
· Morfina-6-glicuronídeo – ativo! Eficácia analgésica! 
· Excreção 
· 90% pela urina; 10% pelas fezes 
Efeitos terapêuticos, colaterais e/ou tóxicos 
· Analgesia 
· Inibição do reflexo da tosse 
· Sedação/excitação – sp dependente (distribuição dos receptores opioides em certas regiões do cérebro) 
· Miose/midríase 
· Depressão respiratória 
· Bradicardia 
· Vasodilatação 
· Constipação intestinal 
· Náuseas e vômitos 
· Termorregulação 
 
Morfina 
· IM, SC, IV 
· Metabolização hepática – conjugação com glicuronídio; formação de metabólitos ativos 
· 90% excretado por via renal – Atenção aos pacientes com IRA! 
· Sedação versus disforia/hiperexcitabilidade 
· Relacionado a distribuição dos receptores opioides em certas regiões do cérebro, independente da farmacocinética do opioide 
· Maior número de receptores opioides presentes no cérebro das espécies que sedam 
· Náuseas e vômito 
· Suínos e aves – sem efeito emético 
· Cães – potente efeito emético 
· Midríase/miose (espécie dependente) 
· Bradicardia 
· Vasodilatação (liberação de histamina, quando administrado IV) 
 
Metadona 
· Analgesia dose dependente 
· Potência similar a da morfina 
· Não induz vômito 
· Não induz liberação de histamina 
· Duração de ação: 2 – 6 horas 
Meperidina 
· Analgesia dose dependente 
· Potência 10x menor que a da morfina 
· Liberação de histamina (via intravenosa rápida) 
· Duração de ação: 1 – 2 horas 
· Não induz vômito 
 
Fentanil 
· Analgesia dose dependente – duração de ação: 20 a 30 min (bolus IV) 
· 100 a 200x mais potente que a morfina 
· Não induz liberação de histamina, nem vômito 
· Atenção a depressão respiratória e bradicardia (período intra operatório) 
· Coindutor 
· Analgesia no pós operatório: IC ou adesivos transdérmicos 
 
Butorfanol 
· Potência 5x maior que a morfina 
· Eficácia analgésica limitada – efeito teto 
· Menor incidência de efeitos colaterais (depressão respiratória e constipação) 
· Reversor disforia/excitação e depressão respiratória causada pelos agonistas totais 
· Analgesia discreta (1 – 2 horas) 
Nalbufina 
· Se assemelha clinicamente ao butorfanol (duração mais prolongada) 
· Analgesia suave acompanhada de sedação 
· Humanos - uso mais comum do que o butorfanol 
· Menor incidência de efeitos colaterais (depressão respiratória e constipação) 
· Reversor disforia/excitação e depressão respiratória causada pelos agonistas totais 
Buprenorfina 
· Potência analgésica 30x maior que a morfina 
· Período de latência longa e duração prolongada 
· Menor tendência a causar efeitos colaterais 
· Duração de ação: 8 horas 
· Efeito teto 
· Analgesia pós operatória 
Tramadol 
· Mecanismo de ação opioide e não opioide (opioide misto?) 
· Potência e eficácia similares a meperidina 
· Uso para prescrição pós operatória 
· Duração de ação: 4 a 6 horas (até 8 horas) 
Naloxona 
· Antagonista competitivo de TODOS os receptores opióides 
· Reverte TODOS os efeitos – inclusive os desejáveis!!
Farmacologi
a Aplicada 
–
 
Professora 
Viviane Horta
 
ANALGÉSICOS OPIÓIDES 
 
São depressores seletivos do SNC, empregados para aliviar 
a dor sem causar a perda de consciência! 
 
 
 
Definições 
 
·
 
Opiáceos
:
 
Compostos puros, derivados diretamente do ópio da papoula 
 
·
 
Opioides:
 
Qualquer substância natural ou sintética que produz efeitos semelhantes a morfina 
 
 
 
Receptores opioides 
 
·
 
R
eceptor μ (mu) 
–
 
MOP 
 
·
 
Receptor κ (
kappa) 
–
 
KOP 
 
·
 
Receptor δ (delta) 
–
 
DOP 
 
·
 
Receptor (nociceptina) 
–
 
NOP 
 
Ø
 
Cada tipo de receptor quando estimulado produz efeitos farmacológicos específicos
.
 
Ø
 
A maioria das ações analgésicas assim como dos efeitos colaterais dos
 
opioides usados clinicamente são 
devidas a
s
 
suas interações com os 
receptores μ e, em menos extens
ão, com os receptores k no SNC! 
 
 
 
 
R
eceptores opioides 
-
 
Distribuição 
 
·
 
Sistema nervoso central (SNC) 
 
·
 
Outros tecidos: 
 
Ø
 
SNA 
 
Ø
 
Coração 
 
Ø
 
Rins 
 
 
 
Peptídeos opioides endógenos 
 
·
 
Encefalinas 
 
·
 
β
-
endorfina 
 
·
 
Dinorfina 
 
 
 
Opioides 
-
 
Conceitos 
 
·
 
Afinidade
:
 
Capacidade dos fαrmacos se lig
arem a seus sνtios receptores 
 
·
 
Atividade
:
 
Capacidade de causa
r aηγo na cιlula que reside o seu receptor 
 
·
 
Potκncia
:
 
Dose necessαr
ia para produzir uma resposta 
 
·
 
Eficαcia
:
 
Define as propriedades analgιsicas de um opioide. A intensidade da analgesia ι diretamente 
proporcional a eficαcia do fαrmaco 
 
·
 
Agonistas puros/totais
:
 
Alta afinidade e atividade 
–
 
resposta mαxima!! 
 
·
 
Agonista parcial
:
 
Afinidade apenas por alguns. Atividade sσ nos receptores que interagem. Efeito teto