Fármacos de Ação Central (Analgésicos)

Prévia do material em texto

ANALGÉSICOS
Henrique Beloto (14462)
Leonardo Guilherme de Jesus (16713)
Mateus Anderson Aguiar (8151)
Renan Willian Mesquita (14628)
Ricardo Augusto Tenfen Carneiro (8208)
TIPOS DE ANALGÉSICOS
ANALGÉSICOS NÃO OPIÓIDES
• Dipirona 
• AAS
• Paracetamol
ACETAMINOFENO (PARACETAMOL)
• Usos terapêuticos:
• Analgésico;
• Antipirético;
• Analgésico de primeira linha na osteoartrite.
• Mecanismo de ação:
• Analgésico: 
Atua inibindo a síntese de prostaglandinas 
ao nível do SNC. 
Eleva o limiar do impulso doloroso ao nível 
periférico.
• Antipirético: 
Inibe a COX-1 no centro hipotalâmico 
regulador da temperatura.
Produz vasodilatação periférica.
• Absorção, distribuição e eliminação
• Rápida absorção no trato GI.
• Atravessa a barreira hematoencefálica e 
placentária.
• Liga-se fracamente as proteínas 
plasmáticas.
• Sofre biotransformação no fígado por 
conjugação com ácido glicurônico, ácido 
sulfúrico e cisteína.
• Excretado na urina.
• Uso na gravidez de Paracetamol
• Embora Paracetamol possa ser utilizado 
durante a gravidez, o médico deve ser 
consultado antes da sua utilização. 
• A administração deve ser feita por 
períodos curtos.
• Efeitos adversos:
• Bem tolerado em doses terapêuticas.
• Ocorrem ocasionalmente:
• Exantema e outras reações alérgicas.
• Hepatotoxicidade:
• Onde não ocorre a conversão do 
metabólito tóxico NAPQI pelas vias de 
conjugação.
• Necrose hepática.
• Condições em que há indução do CYP (p. 
ex., consumo de álcool). 
• Interações medicamentosas de Paracetamol
• Alimentos: a administração 
de Paracetamol conjuntamente com 
alimentos retarda sua absorção.
• Medicamentos: barbitúricos, 
carbamazepina, hidantoína, rifampicina e 
sulfimpirazona: elevam a hepatotoxicidade 
potencial do Paracetamol.
• Medicamentos hepatotóxicos, indutores de 
enzimas hepáticas: elevam o risco de 
hepatotoxicidade. 
NIMESULIDA
• Farmacodinâmica:
• AINE seletivo da COX-2.
• Possui efeito antipirético, analgésico e 
anti-inflamatório.
NIMESULIDA
• Farmacocinética:
• Bem absorvida pelo TGI
• Mais de 97.5% ligado a proteínas 
plamáticas
• Metabolizada no fígado (Não 
recomendada para hepatopatas)
• Seu metabólito também é ativo 
farmacologicamente
• Excretada principalmente pela urina
NIMESULIDA
• Indicações: condições que requeiram
atividade anti-inflamatória, analgésica e
antipirética.
• Contra-indicações: hipersensibilidade, ulcera
péptica ativa, distúrbios de coagulação
grave, disfunção renal grave, disfunção
hepática e crianças menores de 12 anos.
NIMESULIDA
• Uso na gravidez: estudos sugerem
embriotoxicidade potencial, fechamento do
ducto arterioso, pode provacar insuficiência
renal em recém-nascidos. Portanto não deve
ser usado na gravidez ou no período de
amamentação.
• Uso em idosos: pacientes com mais de 65
anos podem ser tratados com a menor dose
efetiva.
NIMESULIDA
• Interações medicamentosas: 
• Fármacos que se agregam à proteínas 
plamáticas
• Lítio (reduz o clerance do Li)
• Outros AINES
• Outras drogas de deputação hepática.
NIMESULIDA
• Reações adversas:
• Pele e tecidos subcutâneos: os mais
frequentemente relatados foram: rash,
urticária, prurido, eritema e angioedema.
• Gastrintestinais: os mais frequentemente
relatados foram: náusea, dor gástrica, dor
abdominal, diarreia, constipação e
estomatite.
• Hepatobiliar: alterações dos parâmetros
hepáticos (transaminases), geralmente
transitórias e reversíveis.
NIMESULIDA
• Superdosagem: deve ser iniciado o
tratamento sintomático (lavagem gástrica,
investigação e restauração do balanço
hidroeletrolítico).
#Se houver comprometimento da função
renal, poderá ser necessária a
realização de uma hemodiálise.
ANALGÉSICOS ADJUVANTES
DROGAS ADJUVANTES
• “É um grupo heterogêneo de
medicamentos contribui para
o alívio da dor, tratam os
efeitos adversos dos
analgésicos e melhoram
distúrbios psicológicos
associados ao quadro álgico”
DROGAS ADJUVANTES
• Outras indicações;
• Co-analgésicos;
Aumentar a analgesia;
Controlar os efeitos adversos
e os sintomas que contribuem
para a dor do paciente;
DROGAS ADJUVANTES
• Antidepressivo;
• Anticonvulsivante;
• Neuroléptico;
• Benzodiazepínico;
• Anticolinérgico;
ANTIDEPRESSIVOS
 Tricíclicos:
• Bloqueio dos canais de sódio;
• Aumento das projeções NA/5-HT;
AMITRIPTILINA; NORTRIPTILINA; IMIPRAMINA
 ISRS: PAROXETINA; FLUOXETINA; CITALOPRAM
Obs: Mediada pela medula espinhal e envolver a redução
da sensibilização central;
ANTIDEPRESSIVOS
 Alívio da dor se ocorre com doses menores e
maior rapidez do que seu efeito antidepressivo;
 Atuam no aumento dos níveis de morfina
plasmática;
 Os antidepressivos tricíclicos (TCAs) são de grande
valia para os casos de dor constante, com
sensação de queimadura ou parestesia, embora
também tenham papel importante nas dores
neuropáticas lancinantes;
 Efeitos colaterais: boca seca, visão embaçada,
constipação, retenção urinária, hipotensão postural,
confusão mental, glaucoma, cardiopatias,
sonolência
ANTICONVULSIVANTES
• Dor paroxística: neuropatias (neuralgia do trigêmeo, pós-
herpética e dor associada com compressão medular e
esclerose múltipla);
• Ação: supressão de circuitos hiperativos da medula e do
córtex cerebral e estabilização das descargas neuronais
nas membranas das vias aferentes primárias;
• Os mais utilizados são: carbamazepina,
oxcarbamazepina, topiramato, gabapentina, fenitoína,
lamotrigina;
 Propriedades farmacológicas: 
• Relacionado ao GABA;
• Sítio de ligação peptídica no tecido cerebral
(neocórtex e hipocampo), que pode estar
relacionado com a atividade
anticonvulsivante;
 Propriedades farmacocinéticas:
• Biodisponibilidade é inversamente
proporcional à dose;
• Não se liga a proteínas plasmáticas;
• A gabapentina é um análogo
estrutural do ácido gama-
aminobutírico (GABA). Não
atua nos receptores
gabaérgicos, não inibe a
recaptação nem a degradação
do GABA. Seu mecanismo de
ação não esta totalmente
esclarecido. Aumenta o GABA
e a serotonina e diminui o
glutamato no SNC, o que lhe
confere eficácia no tratamento
das dores neuropáticas.
Provavelmente age
bloqueando os canais de cálcio
NEUROLÉPTICOS
 Fenotiazidas: clorpromazina;
levomepromazina; properiazina; tioridazina;
 Butirofenonas: haloperidol e droperidol;
 Piperazinas: flupenazina;
NEUROLÉPTICOS
 Possuem atividade sedativa, ansiolítica e anti-
emética ( inibe vômitos);
 Controlam a dor quando associados com
antidepressivos;
 Os mais comuns para o tratamento da dor são a
clorpromazina e levomepromazina;
 Complicações: sonolência, confusão mental,
desmaios, urticária (alergia na pele), náuseas e
dores no estômago;
 Sedação; redução da
dor; melhora quadros
mentais;
 Antipsicótico
neuroléptico
fenotiazínico;
 [ ] plasm. 1h a 3h – VO;
eliminação: urina e
fezes;
 Analgesia pós-
operatória: 2,5 a 7,5mg
BENZODIAZEPÍNICOS
• Efeitos sedativo, ansiolítico (diminuem a ansiedade),
anticonvulsivantes e relaxantes musculares;
• Mais utilizados no manejo da dor: diazepam,
cloxazolam, alprazolam, midazolam, clonazepam,
lorazepam;
• Efeitos colaterais: hipotensão arterial, bradicardia ou
taquicardia, sedação, tontura, fraqueza, depressão,
agitação, déficit de memória e até alterações
psiquiátricas.
• Utilizado em dores extremas;
• Inibição das sinapses no sistema
límbico;
• Duração do tratamento: menor
tempo possível;
• O diazepam e seus metabólitos
possuem uma alta ligação
às proteínas plasmáticas;
• Atuam na fibromialgia,
promovendo o relaxamento
ANTICOLINÉRGICOS
Medicação pré-anestésica:
 Sedação; suprimir a dor, a irritabilidade e as reações
indesejáveis causadas pelos anestésicos;
Objetivos: Redução da dor;
Anticolinérgicos:
 atropina
 escopolamina
 glicopirrolato
• Atua inibindo a
atividade muscarínica
da acetilcolina nos
sítios neuroefetores
parassimpáticos pós-
ganglionares;
Analgesiaadjuvante
 Água;
 Calor;
 Acupuntura;
 Estimulação elétrica nervosa
transcutânea;
 Dieta;
 Riso/Bom humor;
 Música;
OPIÓIDES FRACOS
- CODEÍNA
- TRAMADOL
CODEÍNA
• Opióide fraco 
• Agonista dos receptores μ opiáceos
• Administrado em associação com o 
paracetamol em comprimidos de 30mg de 
Fosfato de codeína e 500mg de Paracetamol.
1. INDICAÇÕES
• Dores moderadas a intensas
- Traumatismos (entorses, luxações, contusões, 
distenções)
- Pós-operatório
- Pós-extração dentária
- Neuralgia;
- Lombalgia;
- Dores de origem articular.
2. FARMACODINÂMICA
• Analgésico e antitussígeno
• Age nos receptores μ opiáceos (sua ação é 
sobre o SNC)
• Codeína é metabolizada em Morfina no fígado 
pela enzima 2D6 do citocromo P450.
• É um opióide fraco porque tem baixa afinidade 
pelo receptor opiáceo (não é efetivo contra 
dores graves)
3. FARMACOCINÉTICA
• A) ABSORÇÃO
- Bem absorvido na forma oral (60% de eficácia em comparação ao 
parental)
- Biodisponibilidade de 50 – 80%
- Pico de concetração de 0,17 a 1h após adm
• B) DISTRIBUIÇÃO
- Entra rapidamente nos tecidos e se concentra, principalmente, 
nos rins, pulmões, fígado e baço.
- 10% de ligação a proteínas
3. FARMACOCINÉTICA
• C) METABOLISMO
- Convertida em morfina
- 50% sofre metabolismo pré-sistêmico no intestino e fígado
- CYP2D6 do citocromo P450
• D) ELIMINAÇÃO
- Codeína e seus metabólicos ativos, como a morfina, são excretados 
quase totalmente pelos RINS, principalmente como conjugados do ácido 
glicurônico.
- 3 A 16% da codeína é excretada na urina sem ser metabolizada
- Meia vida:
- 30 mg: 1,5 a 2,2 h
- 60 mg: 2,1 a 4,5 h
** Pacientes com comprometimento renal devem ser monitorados 
cuidadosamente
4. CONTRA INDICAÇÕES
• Hipersensibilidade à codeína (e paracetamol)
• Pacientes que foram submetidos a 
TONSILECTOMIA e/ou ADENOIDECTOMIA
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
• Tolerância
• Dependência psicológica e física
• Pacientes com comprometimento rena e hepático
• Pacientes com metabolismo utrarrápido (depressão respiratória, 
sonolência, confusão)
• GRAVIDEZ: Categoria C
• Ultrapassa a placenta. Recém nascido pode desenvolver S. de 
Abstinência pós-parto.
• Presente no Leite materno
• Não indicado para menores de 12 anos
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• Depressores do SNC (barbitúricos, 
benzodiazepínicos)
• Analgésicos opióides
• Inibidores da CYP2D6 (quinidina, metadona, 
paroxetina)
7. POSOLOGIA
• Dose máx diária: 240 mg (codeína) e 4000 mg
(paracetamol)
• 1 comp a cada 4 h 
ou
• 2 comp a cada 6 h
**Não ultrapassar 8 comprimidos/dia (1 comprimido= 
paracetamol (500mg) + fosfato de codeína (30mg)
8. REAÇÕES ADVERSAS
• Distúrbios GI:
- náusea
- vômito
• Distúrbios SNC:
- tontura
- sonolência
9. SUPERDOSE
• Efeitos:
• Insuficiência renal
• Insuficiência 
respiratória
• Depressão 
respiratória
• Parada 
cardiorespiratória
• Constipação
• Íleo paralítico
• Hipotensão
• Coma
• Edema cerebral
• Confusão
• Agitação e 
convulsões (jovens)
OPIOIDES POTENTES
TIPOS DE OPIOIDES POTENTES
• Agonistas:
• Morfina (Protótipo);
• Oxicodona/hidrocodona.
• Agentes sintéticos:
• Fentanil;
• Metadona;
• Meperidina/petidina.
MORFINA
• Comprimidos, solução injetável, cápsulas de 
liberação programada, solução oral.
• Dor intensa aguda e crônica;
• Analgésico de escolha para dor oncológica 
moderada a severa;
• Ação nos receptores µ e κ.
DIMORF®, sulfato de 
morfina
MORFINA - FARMACOCINÉTICA
• Absorção
• 30 minutos para 50% 
da dose intacta atingir 
o compartimento 
central.
• Pico na dose oral: 1 a 
2 horas, com duração 
de 4 a 5 horas.
• Distribuição:
• Forma livre: ampla 
pelos tecidos 
parenquimatosos.
• Metabolismo:
• Hepático;
• Sofre metabolismo de 
primeira passagem;
• Seu metabólito é 
excretado no rim.
• Excreção:
• Meia vida de 
eliminação: 2 a 3h;
• Eliminação primária: 
85% renal (9 a 12% 
excretados sem 
MORFINA – CONTRAINDICAÇÕES
• Hipersensibilidade;
• Insuficiência/depressão respiratória;
• Depressão grave do SNC;
• DPOC, etilismo, asma brônquica, ICS;
• Gravidez: categoria C (Este medicamento não deve 
ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação 
médica ou do cirurgião-dentista).
• Menores de 18 anos: contraindicado.
MORFINA – REAÇÕES ADVERSAS 
COMUNS
• Depressão respiratória (principal);
• Depressão circulatória;
• Parada respiratória;
• Choque;
• Parada cardíaca.
• Em caso de SUPERDOSE: reestabelecimento de troca 
respiratória adequada e uso de naxolona (antagonista 
opioide).
REFERÊNCIAS
• ANVISA. Bulário Eletrônico: Dimorf. Disponível em 
http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=725623201
4&pIdAnexo=2188083. Acessado em 30 de agosto de 2014.
• “Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia”. GOLAN, David E. e 
col. Guanabara Koogan, 3ª edição, 2009.
• Medicina net disponível em http://www.medicinanet.com.br/bula/8292/paracetamol.htm
acessado em 01/09/14 as 14:59
• Goodman e Gilman – as bases farmacológicas da terapêutica 12. ed. pg. 982, 983 e 984. 
• Medicina net disponível em http://www.medicinanet.com.br/bula/3702/nimesulida.htm
acessado em 01/09/14 as 22:40
http://www.medicinanet.com.br/bula/8292/paracetamol.htm
http://www.medicinanet.com.br/bula/3702/nimesulida.htm