Regulação da PA a curto e longo prazo

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Regulação da PA a curto e longo prazo
Regulação da PA
A PA precisa ser mantida dentro de estritos limites de variabilidade para manutenção da homeostasia (perfusão tecidual). 
A PA não é estática, os mecanismos apenas mantém-na dentro do limite fisiológico.
Há mecanismos de ajuste rápido e lento.
PAM = DC x RP
DC = VS x FC
DC, VS, FC e RP podem alterar a PA, logo, o organismo atua nesses fatores para sua regulação.
Débito cardíaco
DC = VS x FC
FC → determinada pela frequência de despolarização nas células autoexcitáveis; regulada pelo SNA (parassimpático 
diminui e simpático aumenta)
VS → determinado pela força de contração no miocárdio ventricular; influenciada pela contratilidade (aumenta com 
SNA simpático) e VDF (varia com retorno venoso, que aumenta com constrição venosa, que aumenta com SNA 
simpático); retorno venoso é auxiliado por bomba musculoesquelética e bomba respiratória.
Resistência vascular periférica
Fisiologicamente, o vaso sanguíneo possui um tônus vascular basal, controlado pelo SNA simpático e outros fatores - o 
balanço entre eles entre constrição/dilatação e qualquer alteração desses fatores desregula a RVP. Se o simpático 
aumenta, há vasoconstrição (aumento da RVP e, se ele diminui, há vasodilatação (diminuição da RVP.
obs.: SNA parassimpático não interfere diretamente sobre a RVP.
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Sistema nervoso nitrégico
Regulação do tônus vascular dos vasos e da RVP. 
O mediador final é o NO → agente vasodilatador potente, que contribui para determinação da RVP.
L-arginina —NO sintase→ NO
NO sintase pode ser: endotelial (eNOS, neuronal (nNOS, induzível (processos inflamatórios).
obs.: fosfodiesterase inibe a NOS.
obs.: viagra → inibe a fosfodiesterase e prolonga a ereção ao manter a vasodilatação; efeito colateral de um fármaco 
utilizado como vasodilatador do pulmão; se tomar viagra, há inibição da fosfodiesterase e, logo, aumento de NOS, o que 
aumenta a vasodilatação e diminui a PA.
Nos terminais nervosos nitrérgicos NANC - não adrenérgica não colinérgica), há liberação de NO (gás - não precisa de 
receptores, entra na célula por difusão), que atua no m. liso vascular, ativando a guanilado ciclase, que, por sua vez, GTP 
→ GMPc. GMPc promove o RELAXAMENTO VASODILATAÇÃO. Em contrapartida, terminais adrenérgicos liberam NA 
(interagem com receptores alfa1 no m. liso vascular), que atua na PLC, a qual PIP2 → DAG + IP3. DAG + IP3 promovem 
CONTRAÇÃO VASOCONSTRIÇÃO.
NO, liberado nas terminações nitrérgicas, inibe a liberação de NA pelos terminais adrenérgicos → efeito vasodilatador 
pela inibição da constrição.
ACh, liberada pelas terminações colinérgicas, atua em receptores M2 dos terminais adrenérgicos e inibe a liberação de 
NA → efeito vasodilatador pela inibição da constrição. ACh também atua em receptores muscarínicos do endotélio 
vascular, estimula eNOS e produção de NO → efeito vasodilatador direto por formação de NO. 
NO é importante determinante da RVP → quanto mais NO, menor a RVP e menor a PA.
Fatores endoteliais
A passagem do sangue gera atrito com o endotélio vascular (estresse/tensão de cisalhamento) e estimula a liberação de 
fatores endoteliais.
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obs.: nem sempre todos estão funcionando em condições fisiológicas, os que mais funcionam normalmente são o SNA 
simpático e NO (balanço entre eles = tônus vascular basal).
VASODILATADORES:
L-arg —eNOS→ NO
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO —COX→ PGI2
EDHF (fator hiperpolarizante derivado do endotélio) → hiperpolariza células musculares lisas, as quais não 
conseguem contrair = vasodilatação.
obs.: inflamação → aumento da COX e PGI2 e vasodilatação
ACh, BK (bradicinina), AII (angiotensina II, ET1 (endotelina 1 estimulam a liberação de fatores endoteliais 
vasodilatadores.
VASOCONSTRITORES:
BIGENDOTELINA —ECE→ ET1
ANG I —ECA→ ANG II (receptor AT1
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO —COX→ TXA2 e PGH2
OONO, O2, OH
obs.: inflamação → aumento da COX, TXA2 e PGH2 e vasoconstrição
AII, ET1, 5HT (serotonina) estimulam a liberação de fatores endoteliais vasoconstritores.
Fatores humorais
ANGIOTENSINA II estimula a ECA e atua em receptores AT1 (vasoconstrição e aumento da PA) e AT2 (vasodilatação 
e diminuição da PA), bem como em NADPH oxidase, que gera estresse oxidativo e contribui para RVP 
(vasoconstrição) e aumento da PA. Também age na modulação (estimula) da liberação de NA pelo SNA simpático 
(vasoconstrição).
obs.: EROs inibem NO.
BRADICININA → vasodilatador.
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VASOPRESSINA → hormônio antidiurético ADH; produzida pelos neurônios hipotalâmicos, armazenada e liberada na 
neuro-hipófise (estímulo por osmolaridade); atua em receptores no m. liso vascular (V1) e ativa a via da PLC, com 
influxo de Ca2 e vasoconstrição.
PEPTÍDIO NATRIURÉTICO ATRIAL ANP → produzido e liberado pelos átrios; agente natriurético (excreção de Na+ e, 
logo, de H20; se o retorno venoso aumenta, os receptores de estiramento atriais são ativados e há liberação de ANP 
pelos átrios, o que promove a diminuição do volume sanguíneo e da PA; além de atuar no rim, ANP atua em 
receptores nos vasos sanguíneos e ativa a via do GMPc, gerando vasodilatação (arteríolas renais dilatam para mais 
sangue chegar nos rins e haver mais excreção de Na+ e de H2O.
Controle neural da PA (curto prazo)
Reflexo barorreceptor (barorreflexo)
Receptores de pressão localizados em grandes vasos (arco da aorta e seios carotídeos bilateralmente), onde são 
capazes de detectar diferenças de PA, através do grau de estiramento do vaso (receptores de estiramento - 
mecanorreceptores) - quando a PA aumenta, o vaso se estira mais e isso altera a conformação e a frequência de disparo 
desses receptores. Essas informações sobre a frequência de disparo são levadas, por aferências sensoriais, para o 
SNC, onde áreas serão ativadas/inibidas, para que a PA seja corrigida para os níveis de normalidade, via ação do SNA 
simpático e parassimpático no coração, vasos sanguíneos e rins.
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Os barorreceptores carotídeos e aórticos captam diferenças de estiramento e, logo, pressão e enviam informações para 
o centro de controle cardiovascular bulbar (núcleos bulbares). Esse centro enviará, via eferências SNA simpático e 
parassimpático, comandos de controle de PA.
BARORRECEPTORES → mecanorrepcetores; aumentam ou diminuem a frequência dos potenciais de ação, de acordo 
com o estiramento; reagem a estímulos mecânicos, que sofrem transdução mecano-elétrica, e são transformados em 
estímulos elétrico, que é encaminhada ao centro centro de controle cardiovascular bulbar por aferências sensoriais.
BARORRECEPTORES CAROTÍDEOS → aferência = nervo glossofaríngeo
BARORRECEPTORES AÓRTICOS → aferência = nervo vago
Geralmente, são ativados juntos.
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TRANSDUÇÃO MECANOELÉTRICA → a deformação dos vasos sanguíneos, por alteração na PA, promove a abertura de 
canais mecanossensíveis ENaC e o influxo de Na+ e de Ca2. Com isso, há alteração do potencial de membrana no 
terminal nervoso e a abertura de canais de Na+ e K dependentes de voltagem, o que dispara o potencial de ação e sua 
propagação até o centro de controle cardiovascular bulbar; quando maior a deformação, mais ENaC se abrem e maior a 
frequência de disparo de potencial de ação; se a PA diminui, os barorreceptores não são ativados (não são inibidos, 
deixam de ser ativados).
O barorreflexo é importante no ajuste momento-a-momento (batimento a batimento) - a cada pulso há momento de maior 
pressão (sístole) e menor pressão (diástole). Com o estiramento dos, causado pela sístole (fisiológica), há leve ativação de 
barorreceptores, garantindo que batimentos descompassados ou FC alterada sejam detectados e alterem a frequência 
de disparo dos barorreceptores, já que são sincronizados (ajuste fino).
Se a PA ficar elevada por muito tempo 23 dias), os barorreceptores entendem queo novo grau de estiramento (e a 
PA é o basal. Em indivíduos hipertensos, a margem para que haja novos disparos aumenta e o mecanismo não funciona 
adequadamente. Com a senescência, isso também ocorre.
Ratos
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Além de reestabelecer a PA quando desregulada, o barorreflexo tem a função de evitar a variabilidade excessiva da PA 
em condições normais - mantém a normalidade batimento a batimento; evita PA lábil. Importante para manutenção de 
tecidos.
CENTRO DE CONTROLE CARDIOVASCULAR BULBAR → com o aumento da PA, aferentes barorreceptores chegam no 
núcleo do trato solitário NTS, onde fazem sinapse com neurônios de segunda ordem (excitatório), que, por sua vez, 
farão sinapses simultâneas excitatórias para:
NÚCLEO AMBÍGUO e N. DORSAL DO VAGO→ aferente parassimpático (centro de controle da atividade 
parassimpática) que secreta ACh no nó SA e reduz a FC = REDUÇÃO DA PA;
CENTRO DE CONTROLE DA ATIVIDADE SIMPÁTICA → inibição do simpático (para coração e vasos); NTS estimula 
neurônio do bulbo ventrolateral caudal BVLc), o qual, via GABA, inibe neurônios eferentes simpáticos do bulbo 
ventrolateral rostral (BVLr - autodespolarizam-se e, para inibir o simpático e reduzir a PA, é necessário inibi-los); 
como resultado, há inibição da eferência simpática e redução da FC e RVP = REDUÇÃO DA PA.
Núcleos do SNC envolvidos no barorreflexo
ÁREA SENSORIAL → n. do trato solitário; primeira sinapse dos barorreceptores;
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ÁREA VASOCONSTRITORA → bulbo ventrolateral rostral; gerador de atividade simpática;
ÁREA VASODILATADORA → bulbo ventrolateral rostral; inibe BVLr;
NA e DMV → n. ambíguo e n. dorsal do vago; controlam atividade parassimpática.
SN Simpático
As fibras nervosas simpáticas vasomotoras saem da ME por todos os nervos espinhais T1L2. Inervam coração e vasos 
sanguíneos.
Nervos simpáticos → inervam a vasculatura das vísceras internas e coração;
Nervos espinhais → inervam a vasculatura das áreas periféricas.
Inervação simpática vasomotora
Todos os vasos são inervados pelo simpático, exceto capilares e esfíncters pré-capilares.
Aumento da atividade simpática = vasodilatação = diminuição do fluxo sanguíneo para o tecido
Diminuição da atividade simpática = vasodilatação = aumento do fluxo sanguíneo para o tecido
Fibras nervosas simpáticas para o coração
A estimulação simpática aumenta acentuadamente a atividade do coração, aumenta a FC e sua força de 
bombeamento. Inerva nó SA, nó AV e musculatura cardíaca.
Controle parassimpático da função cardíaca
O SN parassimpático tem papel de menor importância na regulação da circulação, por não ter efeito sobre a vasculatura. 
Seu único efeito circulatório realmente importante é o controle da DC, por meio de fibras parassimpáticas levadas até o 
coração pelos nervos vagos.
Os efeitos da estimulação parassimpática sobre a função cardíaca são, principalmente, diminuição acentuada da FC e 
ligeira diminuição na contratilidade do coração.
Inerva o nó SA e musculatura cardíaca.
Resposta ao aumento da PA
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Com o aumento da PA, há maior grau de estimulação do NTS, o qual estimula NA (estimula parassimpático = redução da 
PA) e BVLc, que inibe BVLr (inibe simpático - redução da PA).
Resposta à diminuição na PA
Com a diminuição da PA, o grau de estimulação do NTS diminui, o qual estimula menos o NA e a atividade parassimpática 
diminui, o que aumenta a PA. Sem estimulação do NTS, BVLc não é estimulada e não inibe BVLr, o qual estimula o 
simpático e aumenta a PA.
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Quimiorreflexo
Compartilhado pelos sistemas cardiovascular e respiratório.
Quimiorreceptores periféricos
Estão nos corpos carotídeos e aórticos. Ativados simultaneamente com barorreceptores.
ESTÍMULOS:
PaCO2 (aumenta com a diminuição da PA, pHa, PaO2 (diminui com a diminuição da PA;
Diminuição da PA devido à diminuição do suprimento arterial.
AFERÊNCIAS:
Nervo vago (aórticos)
Nervos hering e glossofaríngeo (carotídeos)
Alto fluxo sanguíneo.
EFEITOS REFLEXOS:
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HIPERPNEIA;
Dilatação das vias aéreas superiores;
Aumento da PA.
Os sinais transmitidos dos quimiorreceptores para o centro vasomotor excitam esse centro e isso faz elevar a PA.
Quimiorreceptores arteriais
Resposta à queda da PaO2. 
No corpúsculo carotídeo, encontra-se a célula glomus (unidade funcional do quimiorreceptor), capaz de detectar e 
responder (gerando potencial de ação) à queda de PaO2. 
A célula de glomus detecta a queda da PaO2, o que promove o fechamento de canais de K, gera despolarização e abre 
canais de Ca2 voltagem-dependentes. Com isso, há influxo de Ca2, que estimula a exocitose do neurotransmissor 
dopamina, a qual atua em receptores de terminações nervosas sensoriais e gera potencial que ação, que vai até centros 
bulbares de ajuste de ventilação e PA.
obs.: quimiorreceptor não é terminação nervosa livre, é uma célula especializada (célula glomus)
obs.: PaCO2 é detectada, principalmente, pelos quimiorreceptores centrais.
Com a diminuição da PaO2, a ativação de células de glomus, nervo vago, hering e glossofaríngeo enviam potenciais de 
ação para o NTS no bulbo, que estimula núcleos simpáticos (bulbo ventrolateral caudal rostral; vasoconstrição) e inibe 
núcleos parassimpáticos NA e NDV; não atua sobre o coração = aumento da FC e força de contração). Ao mesmo tempo, 
núcleos simpáticos ativados estimulam o aumento da FC e força de contração. Além disso, NTS ativa outras estruturas 
de ajuste ventilatórios e comportamentais.
QUIMIORRECEPTORES → estímulo do simpático e inibição do parassimpático, com aumento da RVP, da força de 
contração e da FC.
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Trata-se de um sistema menos especializado para detecção de alterações de PA, mas sim de pressão gasosa. Atua em 
situações de exercício físico.
Reflexos cardiopulmonares
Secundário ao barorreflexo, porém, em falta de baroceptor, ele predomina.
Receptores cardiopulmonares
Mecanorreceptores (respondem à estiramento e volume de enchimento - relacionado com a PA) presentes nos átrios, 
coronárias, pericárdio e vasos torácicos, como aa. e vv. pulmonares.
Quedas na pressão de enchimento atrial e ventricular = aumento do tônus simpático e diminuição do vagal.
Sugere-se reflexos paralelos aos barorreceptores.
Reflexo de Bainbridge
Situações de diminuição da PA.
Diminuição do volume sanguíneo e, logo, diminuição da pressão de enchimento atrial diminuem a frequência de 
despolarização dos receptores pulmonares (átrios e artérias pulmonares), informação essa que é transmitida ao NTS. 
NTS inibe BVLc, que inibe BVLr, o qual gera vasoconstrição e aumento da FC e da PA. Ao mesmo tempo, NTS inibe NA e 
NDV, o que diminui o parassimpático e aumenta a FC e a PA.
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Mecanismos humorais de controla da PA: ajustes a longo prazo
Liberação hormonal demora mais do que ativação neural. Quando ambos são ativados, trabalham juntos.
HORMÔNIO SUBSTÂNCIA ENDÓCRINA → liberado por glândula e passagem pela circulação sanguínea para atingir 
seu alvo.
Liberação de catecolaminas pela medula da adrenal
CATECOLAMINAS DA MEDULA DA ADRENAL → NA e ADRENALINA.
A medula da adrenal é inervada pelo SNA simpático - neurônio pré-ganglionar simpático faz sinapses colinérgicas com 
células cromafins (células nervosas que atuam como neurônios pós-ganglionares simpáticos/gânglio simpático). Com 
ativação simpática, via aumento/redução da PA, há estímulo das células cromafins a produzir e secretar NA e 
adrenalina. Possuem mesmo sentido de atuação do que o simpático.
Diferentemente da liberação de substâncias pelo terminal nervoso, que atua exclusivamente onde o terminal inerva, a NA e 
a adrenalina liberadas pelas células cromafins caem na circulação sanguínea e atuam em diferentes alvos.
RECEPTORES ONDE CATECOLAMINAS IRÃO AGIR:
PA → alfa1 para vasoconstrição e beta1 para aumento da FC eforça de contração.
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Vasopressina e seu envolvimento no controle da PA
Situações de diminuição da PA.
O aumento da osmolaridade (maior concentração de soluto e menor volume sanguíneo = diminuição da PA é captado por 
osmorreceptores presentes no núcleo paraventricular PVN e núcleo supraóritco do hipotálamo SON, os quais 
sinalizam para o hipotálamo a produzir vasopressina/hormônio anti-diurético e a neuro-hipófise a liberar a substância. 
Nos vasos sanguíneos, há o receptor da vasopressina V1, que, quando ativado por vasopressina, gera vasoconstrição, 
aumento da RV e aumento da PA.
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Vasopressina atua no aumento da reabsorção de Na+ e, logo, de água, o que diminui a diurese e aumenta o volume 
sanguíneo. 
Vasopressina se liga em receptores V2, nos rins, regulando a inserção de aquaporinas nos túbulos renais. Com isso, ao 
interagir com V2, estimula a inserção de aquaporinas e a reabsorção de água pelo organismo, o que aumenta o volume 
sanguíneo e a PA.
Papel dos rins no controle da PA (longo prazo)
Sua função é controlar o volume do sangue, estimulando ou não a excreção de íons e água.
Relação entre volume e PA
O volume de líquido extra-celular LEC aumenta o volume sanguíneo, o que aumenta a pressão médica de enchimento 
circulatório. Com isso, aumenta-se a RV e o DC e a PA. 
Com aumento da PA, o rim aumenta a excreção de Na+ e água, o que dimini a PA.
Fisiologicamente, há um ponto de equilíbrio de ingestão e excreção. Se houver um aumento da PA, há um estímulo maior 
para excreção e, se a PA diminui, há um estímulo para ingestão/menor excreção.
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Sistema renina-angiotensina-aldosterona no controle da PA 
(longo prazo)
O principal mecanismo de controle da PA pelo sistema renal é o sistema renina-angiotensina-aldosterona.
O sangue entra pela rede capilar (arteríola aferente) e sofre filtração e reabsorção (glomérulo). O que será excretado entra 
nos túbulos renais e o que foi reabsorvido volta para corrente sanguínea (arteríola eferente).
Se a PA alterar, a perfusão dos capilares renais altera - aumenta a PA, aumenta a filtração; diminui a PA, diminui a filtração. 
A própria região de filtração possui mecanismos de vasoconstrição PA alta) ou vasodilatação PA baixa) para manter a 
perfusão adequada. 
Além disso, o sistema renal também é capaz de ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, através da ativação 
das células da mácula densa, presentes no aparelho justaglomerular e capazes de detectar o fluxo tubular distal e, em 
resposta, liberar substâncias localmente para regular a taxa de filtração.
Se a PA aumentar, a mácula densa percebe a maior velocidade e volume e libera fatores para vasoconstrição de 
arteríolas e diminuição do volume sanguíneo que chega. Se a PA diminuir, a mácula densa capta a menor perfusão do rim 
na arteríola aferente, e libera fatores para o aumento, como a renina.
ESTÍMULOS PARA PRODUÇÃO DE RENINA:
DIMINUIÇÃO DA PERFUSÃO RENAL;
AUMENTO DA ATIVAÇÃO SIMPÁTICA (beta-1, AMPc-PKA, baro hipotensão);
DIMINUIÇÃO DA DEMANDA DE NaCl = DIMINUIÇÃO DO VOLUME SANGUÍNEO = HIPOTENSÃO.
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Renina, liberada pela mácula densa dos rins, converte o angiotensinogênio, liberado pelo fígado, em angiotensina I. A 
angiotensina I é convertida em angiotensina II, pela ECA (enzima conversora de angiotensina - produzida pelo 
endotélio pulmonar).
A angiotensina II estimula:
AUMENTO DA ATIVIDADE SIMPÁTICA → modula a liberação de NA pelo simpático - aumenta a PA;
REABSORÇÃO TUBULAR DE Na+ E Cl- E EXCREÇÃO TUBULAR DE K → reabsorção de Na+ e água para aumenta o 
volume sanguíneo e a PA;
SECREÇÃO DE ALDOSTERONA → ang II atua no córtex da adrenal para secreção de aldosterona, que atua na 
reabsorção de Na+ e Cl- (e água) e excreção tubular de K, o que aumenta o volume sanguíneo e a PA;
VASOCONSTRIÇÃO → aumenta a PA;
LIBERAÇÃO DE VASOPRESSINA → estimula a neuro-hipófise a secretar vasopressina, que insere aquaporinas e 
estimula a reabsorção de água e aumento da PA.
Com isso, há:
RETENÇÃO DE Na+ e H2O E REESTABELECIMENTO DO VOLUME CIRCULANTE;
REESTABELECIMENTO DA PA;
REESTABELECIMENTO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO RENAL.
Ações do peptídeo natriurético atrial no controle da PA (longo 
prazo)
Quando PA aumenta, a pré-carga aumenta, a parede atrial estira mais e há estimulação da liberação do peptídeo 
natriurético atrial ANP.
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FUNÇÃO → natriurese (estimular a excreção de Na+, o que diminui a água e o volume sanguíneo).
O ANP diminui a RVP (relaxamento do m. liso vascular das arteríolas renais), gera vasodilatação e aumenta o fluxo 
sanguíneo renal, o que aumenta a filtração glomerular e a natriurese. Ao mesmo tempo que estimula a natriurese, o ANP 
inibe o sistema renina-angiotensina-aldosterona.