Moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade

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1 Ester Ratti ATM 25 
Complexo de histocompatibilidade – MHC 
 
Capitulo 6 
Moléculas do complexo principal de histocompatibilidade
Por que células dendríticas são as APCs mais 
eficientes para iniciar respostas em células T 
virgens? 
►Localização em locais comuns de entrada de 
microrganismos e antígenos exógenos (epitélios) 
 ►Expressão de receptores para captura e 
resposta a microrganismos 
►Migração pela via linfática para as zonas de 
células T dos linfonodos 
►Expressam altos níveis de complexos peptídio-
MHC, coestimuladores e citocinas necessários 
para ativar os linfócitos T virgens 
LT interagem com outras células e não com 
antígenos solúveis 
COMO O LT RECONHECE O ANTÍGENO QUE ESTÁ 
HOSPEDADO DENTRO DE UMA CÉLULA? 
Moléculas do MHC são moléculas de superfície 
altamente polimórficas, o que influencia a 
ligação a peptídeos e o reconhecimento de 
células T 
A molécula de MHC é expressa propriamente 
para acomodar aquele antígeno específico por 
isso tem muitas formas 
Elas hospedam o antígeno na superfície de 
contato com o receptor do LT, para o LT 
reconhecer tem que estar ligado a uma MHC 
A maioria das células T (CD4+ e CD8+) reconhece 
apenas peptídeos e não outras moléculas 
A molécula de MHC é expresso especificamente 
para acomodar aquele antígeno, e assim ele 
consegue se ligar a célula T 
 
AS APCS APRESENTAM COMPLEXOS PEPTIDIO-MHC 
APC processa a proteína ingerida em peptídeos 
capazes de se ligar a moléculas do MHC 
A célula APC (pode ser um macrófago ou celula 
dendrítica...) fagocita o antígeno e processa ele 
Dentro da célula vai ter a união do antígeno com 
a molécula do MHC 
Os dois são expressos na superfície celular para 
ser reconhecido pela célula T 
 
DESCOBERTA DO MHC 
 
2 Ester Ratti ATM 25 
Transplante de um indivíduo da mesma espécie é 
rejeitado pelo indivíduo recipiente. Por quê? 
Camundongos isogênicos não há rejeição! 
Isolamento do gene responsável pela rejeição! 
 
 
MHC I e II também são chamados de human 
leukocyte antigen (HLA) 
Algumas literaturas: HLA= Moléculas antigênicas 
expressas na superfície da membrana plasmática 
e MHC para o complexo de genes que codificam 
as proteínas antigênicas 
 
As moléculas do MHC são necessárias para o 
reconhecimento dos linfócitos T ativados, ou seja, 
sem essa moléculas não há o processo de 
ativação celular e ativação e propagação da 
resposta imune adaptativa 
TIPOS DE GENES POLIMÓRFICOS DO MHC 
Os genes do MHC da classe I e classe II são os 
genes mais polimórficos presentes em qualquer 
genoma de mamífero (para poderem se adaptar 
aos diferentes antígenos permitindo a ligação 
com as células T) 
Resíduos polimórficos de moléculas do MHC 
determinam a especificidade da ligação de 
peptídios e o reconhecimento de antígenos pelas 
células T 
Os genes do MHC são expressos de modo 
codominante em cada indivíduo 
Codominância: gene composto por dois alelos 
que são expressos no fenótipo (manifesta o que 
veio do pai e o da mãe) 
Herança genética muito grande 
DIFERENÇA ESTRUTURAL ENTRE MHCI E MHCII 
A I tem a Cadeia alfa, que é a zona variável da 
proteína (varia de acordo com o antígeno), muito 
grande. A cadeia beta é a invariável. Já no MHC II 
elas são proporcionais 
 
3 Ester Ratti ATM 25 
 
Quando se tem a apresentação de antígeno pela 
célula dendrítica, ela fagocitou o antígeno ou 
uma célula infectada por ele, como que os 
linfócitos sabem que é um antígeno intracelular 
(ativa os CD8+) ou que é um antígeno solúvel 
(ativa CD4+ para ativação da produção de 
anticorpos)? Para isso, se tem as diferentes 
moléculas de MHC 
MHC I 
Apresentam peptídeos às células T CD8+ 
Apenas antígenos intracelulares(vírus) 
Expressão em todas as células nucleadas 
MHC II 
Apresentam peptídeos às células T CD4+ 
Moléculas solúveis (bactérias) 
Expressão apenas em células dendríticas, 
linfócitos B, macrófagos...outras APC.. Essas 
células também apresentam MHCI (só as APC 
apresentam I e II) 
 
RESTRIÇÃO DE MHC 
Se tem apresentação de MHC I só vai ter uma 
expressão de CD8+ (uma restrição) 
Se tem MHC II, apresentação restrita a CD4+ 
Como isso acontece? 
MHC I 
 
infecção por antígeno intracelular, essa célula é 
fagocitada pela APC, vai haver a quebra desse 
antígeno no proteossoma 
Os pedaços desse antígeno vão pra dentro do 
retículo endoplasmático, onde vai ter a união do 
antígeno com as moléculas de MHC I 
A molécula de MHC I junto ao antígeno vai ser 
exocitada e expresso na superfície da célula 
Se um CD4 passar, ele vai ver e não vai detectar 
Agora se chega um CD8, ele vai saber que é uma 
célula do organismo (pois todas tem MHC I), vai 
se ligar e reconhecer que é uma APC pelo 
complexo do MHC I com o antigeno, então ele 
será ativado 
MHC II 
 
4 Ester Ratti ATM 25 
 
o retículo endoplasmático produz a molécula de 
MHC II e deixa as moléculas prontas no citosol 
O antígeno solúvel entra na célula, é processado/ 
quebrado e esse antígeno quebrado vai se ligar as 
moléculas de MHC II 
(Diferente da MHC I que esse processo ocorre no 
retículo endoplasmático, MHC II ocorre no 
citoplasma) 
Então ocorre a expressão na superfície da célula 
OBS: As q tem MHC II são APC, já as de MHC I 
nem sempre são 
 
PAPEL DO IFN-Y 
Ativa certos processos intracelulares 
Aumenta a probabilidade de uma célula APC 
ativar linfócito T pois o interferon gama, liberado 
pelas NK e pelas Th (princ 1), induz a expressão 
de moléculas do MHC 
Por isso quando tem um Thelper aumenta a 
expressão do MHC I e do II. Favorece para ativar 
ambos linfócitos T, isso amplifica a resposta 
celular pra aumentar a resposta imune 
 
QUAL A DIFERENÇA ENTRE LINFÓCITO T 
CITOTÓXICO E CÉLULA NK? 
Uma pertence ao sistema imune inato e a outra 
ao adaptativo 
NK: 
• Não é necessária combinação genética 
entre a NK e seu alvo 
• MHC 1 presente em todas células do 
organismo para dizer q ela pertence a ele 
e não é invasora, se perde o MHC as NK 
ataca 
• NK tem como alvo células que perderam 
a expressão de MHC: tumores e células 
infectadas por vírus 
• NK tem grânulos formados antes de 
encontrar os antígenos! 
 
 
 
Linfócito T citotóxico 
• Células CD8+ T não possuem grânulos até 
serem ativadas pelas APCs 
• Células CD8+ T apenas detectam células 
que o MHC combina geneticamente com 
seu receptor 
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS PRÓPRIO 
PELO MHC 
Seleção negativa no timo! 
 
5 Ester Ratti ATM 25 
Processo que elimina ou altera os linfócitos em 
desenvolvimento cujos receptores de antígenos 
ligam-se fortemente a antígenos próprios 
presentes nos órgãos linfoides geradores 
Ambas as células B e T em desenvolvimento são 
suscetíveis 
Deleção clonal: apoptose de células autorreativas 
A SELEÇÃO DAS CÉLULAS T EM 
DESENVOLVIMENTO É DEPENDENTE DO 
RECONHECIMENTO DE ANTÍGENO PELO MHC NO 
TIMO E É RESPONSÁVEL POR PRESERVAR AS 
CÉLULAS ÚTEIS E ELIMINAR AS 
POTENCIALMENTE NOCIVAS 
 
 
 
Seleção negativa: deleção de células 
autorreativas