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Farmácia Hospitalar e Oncológica
CARCINÓGENOS DE AÇÃO DIRETA :
Carcinogénos
Substância ou agente que produz câncer. Um carcinógeno é qualquer substância, situação ou exposição que pode danificar o material genético(DNA). As centenas de carcinógenos conhecidos incluem: fatores internos criados no organismo pelos processos metabólicos (p. ex., radicais livres, hormônios), vírus (p. ex., hepatite B, papilomavírus humano),substâncias químicas, (p. ex., tabaco, álcool, asbesto industrial) e radiação (p. ex., radiação diagnóstica, luz ultravioleta).
Uma grande quantidade de substâncias químicas (naturais ou sintéticas) apresentam potencial carcinogênico. Algumas não necessitam de transformação química para promover carcinogênese e são chamadas de carcinógenos de ação direta. Outras requerem conversão metabólica in vivo para que os produtos finais sejam capazes de transformar as células, sendo neste caso conhecidas como carcinógenos de ação indireta ou pró - carcinógenos.
CARCINÓGENOS DE AÇÃO DIRETA :
Ciclofosfamida;
Nitrosuréias;
Doxorrubicina;
Diepoxibutano.
A Anemia de Fanconi (AF) é uma síndrome genética essencialmente autossômica recessiva, caracterizada clinicamente por anormalidades congênitas, alterações hematológicas e suscetibilidade aumentada ao câncer. Ao nível celular, indivíduos portadores desta síndrome apresentam acentuada fragilidade cromossômica, resultante de falhas no sistema de reparo a lesões no DNA, o que lhes confere hipersensibilidade a agentes clastogênicos
A instabilidade genômica característica dos linfócitos AF está associada a quebras, alterações cromossômicas, formação de estruturas radiais e rearranjos.
As principais alterações evidenciadas na AF são apresentadas na Figura 4. Essas alterações ocorrem espontaneamente em indivíduos AF positivos, contudo sua frequência é significativamente maior em ensaios envolvendo a exposição celular a agentes clastogênicos alquilantes, comumente o Diepoxibutano (DEB) e a Mitomicina C (MMC).
O DEB, também conhecido como diepoxibutano, é um complexo químico cuja molécula possui 4 átomos de carbono, 6 de hidrogênio e 2 de oxigênio. Seu risco ao homem traduz-se pelo fato de ser um agente carcinogênico, líquido e incolor, absorvido principalmente pela pele ou por inalação, durante a sua manipulação
CARCINÓGENOS DE AÇÃO INDIRETA
Benzoantraceno (frituras, defumação) 
hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPA’s) Muitos hidrocarbonetos aromáticos condensados são carcinogênicos. Constituem apenas um pequeno grupo dentre todos os compostos orgânicos notoriamente cancerígenos. Os HPA’s não são mutagênicos diretos e necessitam sofrer ativação metabólica preliminar para se tornarem capazes de reagir com o DNA e outras macromoléculas (JAMES, 1982). Dentre o grande número de HPA’s existentes, os considerados pela Environmental Protection Agency (EPA/USA) como carcinogênicos ou mutagênicos são: acenafteno, acenaftileno, antraceno, benzoantraceno, benzopireno, benzofluoranteno, benzoperileno, benzofluoranteno, benzoperileno, benzofluoranteno, criseno, dibenzantraceno, fluoranteno, fluoreno, indeno(1,2,3-CD)pireno, naftaleno, fenantreno e pireno (JÚNIOR, 2003). 11 Os HPA’s são compostos semivoláteis, insolúveis em água e se adsorvem com as partículas atmosféricas. Os hidrocarbonetos potencialmente cancerígenos são os compostos com cinco ou mais anéis benzênicos condensados (SANDERSON e FARANT, 2000). Um esquema proposto para a carcinogênese por exposição ambiental considera as seguintes etapas: exposição ambiental, ativação metabólica, formação de adutos entre os HPA’s e o DNA, mutação em genes críticos, como por exemplo, o P 53 (gene repressor de tumor) e sucessão de mutações em outros genes (WAYNE, 1991).
Benzopireno (essências de fumaça)
Câncer de boca: na fumaça do cigarro está presente uma substância chamada benzopireno que reage com o DNA humano, modificando a reprodução celular e gerando câncer. Além disso, a fumaça que entra na boca durante uma tragada pode estar a uma temperatura de aproximadamente 70ºC, o que causa ferimentos que podem gerar tumores. Fumantes ativos apresentam de 10 a 15% mais chances de desenvolver câncer de boca do que os fumantes passivos, entretanto, quem para de fumar tem, após aproximadamente dez anos, as mesmas chances de ter câncer que um não fumante.
Nitrosaminas (embutidos)
Talvez, boa parte do decréscimo da incidência do câncer estomacal há algumas décadas tenha se devido à abolição do uso do sal para conservar alimentos, pois, segundo o sistema de carcinogênese aqui adotado, tal uso é um dos fatores que atuam nos primórdios do processo de alteração da mucosa gástrica (Ohgaki & Kato, 1984; Takahashi et al., 1984; Correa, 1988).
Mais recentemente, começou a ser reconhecido o potencial carcinogênico das nitrosaminas e nitrosamidas, genericamente chamadas de N-compostos (NOC), substâncias formadas com a interação entre um grupo de nitrogênio secundário (que pode ser uma amina ou amida, uma alquil-uréia ou um anel peptídeo) e um nitrito. A evidência de que as populações de maior risco para o CE apresentavam dietas ricas em substratos para o processo de produção endógena de NOC desencadeou o interesse na avaliação dessas substâncias na gênese do câncer estomacal.
Benzidina
Produtos químicos chamados aminas aromáticas, como benzidina e beta-naftilamina, utilizados na indústria de corantes, podem causar câncer de bexiga. Outras indústrias que utilizam determinados produtos químicos orgânicos também podem colocar os trabalhadores em risco, principalmente se a exposição ocupacional não segue as normas de segurança. Outros trabalhadores com risco aumentado de câncer de bexiga incluem pintores, mecânicos, tipógrafos, cabeleireiros e motoristas de caminhão (provavelmente devido à exposição à fumaça do óleo diesel). Os fumantes que trabalham com os produtos químicos cancerígenos mencionados acima têm um risco aumentado de desenvolver câncer de bexiga.
Aflatoxina B1
As aflatoxinas são substâncias tóxicas encontradas em alguns alimentos como o milho e amendoim e produzidas principalmente pelo fungo Aspergillus flavus. Essas substâncias caracterizam um
problema de saúde pública em quase todo mundo, principalmente a Aflatoxina B1
A ingestão ou excesso de exposição à aflatoxina causa diferentes consequências, nas mais variadas populações, podendo levar a morte ou ao desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. Sendo assim, a magnitude da doença varia conforme a idade, sexo e estado de saúde do indivíduo. As aflatoxinas aumentam o risco de pacientes desenvolver câncer de fígado5 . A principal aflatoxina é a B1, que é produzida pelo fungo Aspergillus flavus que contamina grãos e cereais. A contaminação pode ocorrer desde o momento do plantio até a colheita e/ou transporte dos grãos. As aflatoxinas se ligam covalentemente ao DNA podendo causar mutações nos genes supressores tumorais (por exemplo,no gene p53) ou em prooncogenes, originando assim um hepatocarcinoma.
Griseofulvina
Dioxinas
O que é dioxina
Talvez você nunca tenha ouvido falar dessa substância química, mas ela está em seu corpo (mesmo que em pequena quantidade) e é perigosa. Dioxina é um nome genérico usado para designar um grupo de substâncias químicas que são subproduto industrial de alguns processos, como a produção de cloro e certas técnicas de branqueamento de papel e produção de pesticidas. As dioxinas são consideradas poluentes orgânicos persistentes (POPs), pois se acumulam na cadeia alimentar e também no corpo humano.
A dioxina mais comum é o tetraclorodibenzeno-para-dioxina (2, 3, 7, 8 - TCDD), considerada como cancerígena para humanos, mas existem mais de 400 substâncias agrupadas dentro da designação genérica. Outro exemplo de dioxina são os PCBs (do inglês polychlorinated biphenyls), os bifenilos policlorados, conhecidos no Brasil como ascarel. Essas substâncias são formadas principalmente por conta de reações químicas envolvendo elementos com cloro.
A incineração de lixo também libera dioxina (queima de plástico, de papel, de pneus e de madeira tratadacom pentaclorofenol), pois muitos produtos são tratados com cloro em sua fabricação. Alguns exemplos de produtos que podem liberar dioxina são filtros de café, toalhas de papel e absorventes internos que passaram por processos de branqueamento.
A dioxina se acumula nos tecidos adiposos.
Inseticidas
· Através da inalação, contato dérmico ou oral durante a manipulação, aplicação e preparo do aditivo químico. Destacam-se os trabalhadores da agricultura e pecuária, de empresas desinsetizadoras, de transporte e comércio de agrotóxicos e de indústrias de formulação destes produtos.
· Através da pulverizações aéreas que ocasionam a dispersão dessas substâncias pelo meio ambiente contaminando as áreas e atingindo a população. Consumo de alimentos e água contaminados. Outra forma é o contato com roupas dos trabalhadores com o agrotóxico. Por repetição de contato podem influenciar, causando mutações genéticas.
Fungicidas
Os efeitos da exposição aos agrotóxicos podem ser agudos (de aparecimento rápido) ou crônicos (que aparecem após exposições repetidas a pequenas quantidades de agrotóxicos por um período prolongado)
descrever como esses agentes podem causar e influenciar no surgimento de neoplasias.
 
Referências:
http://www.oncoguia.org.br/conteudo/fatores-de-risco-para-cancer-de-bexiga/7561/893/#:~:text=Produtos%20qu%C3%ADmicos%20chamados%20aminas%20arom%C3%A1ticas,podem%20causar%20c%C3%A2ncer%20de%20bexiga.
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-311X1997000500002
http://cienciaecultura.bvs.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0009-67252014000100011
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/10150/1/DISSERTA%C3%87%C3%83O%20SUELEN%20CRISTINA%20DE%20LIMA.pdf
https://www.inca.gov.br/exposicao-no-trabalho-e-no-ambiente/agrotoxicos

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