Inflamação: Resposta Protetora do Organismo

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Inflamação 
• REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA: Abul K. Abbas, Andrew 
H. Lichtmanand ShivPillai. Imunologia Básica. 5ª ed. São 
Paulo: Elsevier, 2017. Capítulo 1: Introdução ao sistema 
imune. 
• A inflamação é uma resposta protetora que envolve 
células do hospedeiro, vasos sanguíneos, proteínas e 
outros mediadores destinados a eliminar a causa inicial 
da lesão celular, bem como as células e tecidos 
necróticos que resultam da lesão original e iniciar o 
processo de reparo. - Robbins, Patologia Básica. 
• O reconhecimento do patógeno e a destruição dos 
tecidos iniciam uma reposta inflamatória. 
• A inflamação é boa e DEVE acontecer para que 
ocorra reparo tecidual. A administração do anti-
inflamatório é para cessar os sinais e sintomas 
(manifestações clinicas) causados pela inflamação - 
nunca para diminuir a resposta inflamatória. 
• A resposta inflamatória se inicia com a a inata podendo 
ou não levar a ativação da resposta imune adaptativa. 
• Respostas inflamatórias excessivamente prolongadas 
(ex: tosse crônica) 
• Existem também as respostas inf lamatór ia 
inapropriadas, ex: doenças auto-imunes. 
• Inicia-se com ativação da RESPOSTA IMUNE INATA, 
podendo ou não levar a ativação da RESPOSTA 
IMUNE ADAPTATIVA ou ESPECÍFICA. 
• Frente à uma agressão de caráter infeccioso ou não 
à um tecido íntegro, teremos como principal evento 
d a r e s p o s t a i m u n e i n a t a o P ROCESSO 
INFLAMATÓRIO, que também é essencial para o 
reparo tecidual. 
• A resposta inflamatória é mediada por dois tipos de 
eventos: eventos vasculares e eventos celulares. 
Ambos são mediados por fatores químicos (derivados 
do plasma sanguíneo) ou derivados de células, ambos 
capazes de amplificar a resposta inflamatória e 
influenciar sua evolução. 
• QUANDO TEMOS O TÉRMINO DA RESPOSTA 
INFLAMATÓRIA? Quando o estímulo agressor é 
removido (patógeno erradicado) e os mediadores se 
dissipam ou são inibidos. 
➱ As Etapas da Inflamação: 
• É importante notar que a inflamação é um 
PROCESSO ORDENADO, ou seja, todos os processos 
ocorrem exclusivamente na ordem descrita a seguir: 
1. FASE IRRITATIVA: é a fase que desencadeia as 
demais fases inflamatórias - em decorrência das 
modificações morfológicas e funcionais dos tecidos 
agredidos pelo patógeno, teremos a liberação de 
mediadores químicos que iniciarão o processo 
inflamatório. 
2. FASE VASCULAR : o co r r em a l t e r a çõe s 
hemodinâmicas de circulação e de permeabilidade 
no local da agressão (↑ da permeabilidade vascular). 
3. FASE EXSUDATIVA: formação do exsudato celular 
e plasmático, que consiste na migração de líquidos e 
células para o foco inflamatório oriundo do ↑ da 
permeabilidade vascular no local da agressão. 
4. FASE DEGENERATIVA-NECRÓTICA: após as 
modificações anatômicas e funcionais sofridas pelo 
agente agressão nas 3 fases anteriores, temos a 
fase degenerativa-necrótica, que é composta por 
células derivadas dessas alterações. 
5. FASE PRODUTIVA-REPARATIVA: é a etapa final que 
tem como objetivo reparar o tecido agredido. 
• A inflamação é uma reação tecidual que rapidamente 
envia mediadores da defesa do hospedeiro – células e 
proteínas circulantes – às localizações onde eles são 
necessários, os locais de infecção e dano ao tecido 
(para formação do exsudato celular). 
➱ Os Tipos de Respostas Inflamatórias: 
• Depende do tipo de causa da lesão tecidual e pode 
gerar 3 tipos diferentes de reações: 
Introdução
A INFLAMAÇÃO ESTÁ ASSOCIADA 
INTIMAMENTE COM A RESPOSTA IMUNE INATA: 
recrutamento de células que promovem a 
inflamação para o reparo tecidual. 
É O PRINCIPAL EVENTO DA RESPOSTA IMUNE 
INATA 
A Resposta Inflamatória
↪ reação excessivamente intensa: caracterizada por 
um quadro inicial muito severo. 
↪ reação excessivamente prolongada: há uma 
dificuldade em erradicar o agente causal. Ex: tosse 
crônica. 
↪ reação inapropriada: é provocada por componentes 
normais do organismo. Ex: doenças auto-imunes. 
• SÃO RESPONSÁVEIS POR: induzir a resposta 
inflamatória a partir da produção de diversas moléculas 
mediadoras, sendo essas responsáveis por alterações 
vasculares e celulares. 
• EXEMPLOS: 
↪ quimiocinas (são um tipo de citocina): recrutam 
células para o local da inflamação. 
↪ enzimas proteolíticas (colagenoses, elastases e 
proteinases): degradam a matriz extracelular no local da 
lesão deixando-o limpo, são responsáveis por tirar os 
resíduos para iniciar o reparo tecidual. 
↪ aminas vasoativas: histamina e bradicinina - ambas 
participam da vasodilatação mas a bradicinina está mais 
associada a dor (age nos receptores de dor). 
↪ fragmentos do sistema complemento. 
↪ óxido nítrico (é um gás solúvel): é liberado pelas 
células endoteliais para a vasodilatação 
• Em condições normais os leucócitos percorrem seu 
trajeto na região central do vaso. Porém, quando são 
liberadas quimiocinas pelos macrófagos sinalizando um 
dano tecidual, esses leucócitos sofrem um processo 
de migração que é caracterizado pela saída dos 
neutrófilos do vaso indo em direção a região sinalizada. 
• A migração leucocitária é caracterizada por 5 eventos 
distintos: 
↪ marginação leucocitária: os neutrófilos sem da região 
central e vão para as margens do vaso. 
↪ rolamento: os neutrófilos rolam pelas células 
endoteliais até encontrar um lugar para sair (algum poro 
na membrana). 
↪ adesão: ao encontrar um lugar onde esse neutrófilo 
possa sair através da membrana ele “gruda" nesse local 
= adesão. 
↪ trasmigração/diapedese: consiste na saída do 
neutrófilo de dentro do vaso. 
↪ migração: é a chegada dos neutrófilos no local onde 
estão sendo liberadas as quimiocinas. 
• EM RESUMO: os neutrófilos e os monócitos migram 
para os locais de infecção extravascular ou dano 
tecidual ligando-se às moléculas de adesão endotelial e 
em resposta a estímulos quimioatrativos produzidos 
por células teciduais em resposta a PAMP e DAMP. 
• Os produtos microbianos e citocinas inflamatórias 
como o TNF fazem com que os capilares tornem-se 
permeáveis, permitindo que proteínas circulantes, 
incluindo proteínas e anticorpos do complemento, 
saiam dos vasos sanguíneos e entrem no sítio tecidual 
de infecção. 
• Essas proteínas atuam juntamente com fagócitos para 
destruir os agentes ofensivos. 
Mediadores Inflamatórios
A Migração Leucocitária
macrófagos residentes reconhecem o patógeno → 
produção de TNF e IL-1 pelos macrófagos → essa 
citocinas pró-inflamatórias estimulam as células 
endoteliais para que elas se expressem em selectinas 
(moléculas de adesão) → neutrófilos e monócitos se 
ligam às selectinas → o fluxo de sangue vai destruindo 
essa ligação e aqui temos o rolamento (alternação 
entre a ligação e quebra da ligação entre os neutrófilos 
e as selectinas) → TNF e a IL-1 estimulam o endotélio 
a expressar os ligantes para as integrinas → ligação 
integrinas-leucócitos cessam o rolamento
SELECTINAS: presentes nas células endoteliais (E e P) 
e nos leucócitos (L). Iniciam interação leucócito –
endotélio. Permitem o rolamento. 
INTEGRINAS: presentes de forma constitutiva nos 
leucócitos: Estas moléculas interagem com ICAM-1 e 
ICAM-2 presentes nas células endoteliais – forte 
adesão. Cessam o rolamento. 
SUPERFAMÍLIA DAS IMUNOGLOBULINAS: ICAM-1, 
ICAM-2, VCAM-1. Vários papeis na adesão celular. 
Ligante para integrinas.
↪ as selectinas tanto das endoteliais quanto dos 
neutrófilos participam da adesão fraca. 
↪ ICAM e integrina: adesão forte - não tem rolamento 
- fazer o neutrófilo parar para conseguir sair na 
diapedese (acontece perto de um lugar que tenha uma 
saída). 
• COMO O LEUCÓCITO SABE PARA ONDE DEVE IR 
(QUAL O LOCAL DA INFLAMAÇÃO) QUANDO SAI 
DO VASO SANGUÍNEO? POR QUIMIOTAXIA! 
• QUMIOTAXIA: é o processo de migração dos 
leucócitos nos tecidos ao longo de um gradiente 
químico. 
• Substâncias quimiotáticas: atraem esses leucócitos para 
o local da inflamação. 
• São proteínas/ligantes que podem ativar cascatas de 
sinalização distintas dependendo do tipo da citocina(atuam em processos de ativação, inibição, 
diferenciação e crescimento). 
• PRODUÇÃO: ocorre em várias células diferentes, mas 
principalmente os linfócitos, macrófagos e monócitos. 
•As citocinas são produzidas e liberadas como uma 
“chuva de citocinas” - elas são pequenas e solúveis 
que se dispersam conseguindo atingir pequenas e 
grandes distâncias. Elas se ligam a receptores 
específicos ativando uma resposta celular. 
•AS PRINCIPAIS CITOCINAS: 
↪ pró-inflamatórias: IL-1, IL-6, TNF-α, IL-18. 
↪ anti-inflamatórias: IL-10, TGF-β, IL-4. 
• A resposta inflamatória evolui a partir de uma fase 
vascular iniciada pelas células residentes no tecido 
(sentinelas) imediatamente após o dano tecidual. 
• Consiste em uma série de alterações vasculares: 
exsudação de fluidos e proteínas plasmáticas; 
migração de elementos celulares (ex: neutrófilos). 
 
➱ Líquidos da Inflamação: 
• No início da vasodilatação temos a liberação de um 
líquido chamado de transudato (líquido transparente 
que se manifesta logo após uma escoriação). 
• Ao ser ↑ a intensidade da vasodilatação teremos 
misturado ao transudato mais proteínas e células que 
estão saindo durante a diapedese (↑ significativo da 
permeabilidade) - nesse momento o líquido passa a 
chamar de exsudato (ex: pus). 
• Os sinais clínicos clássicos do processo inflamatório 
recebem o nome de SINAIS GLIGÍSTICOS, sendo eles: 
SUBSTÂNCIAS QUIMIOTÁTICAS 
PARA NEUTRÓFILOS
SUBSTÂNCIAS QUIMIOTÁTICAS 
PARA MONÓCITOS
Membros do sistema 
complemento (C5a)
Substâncias liberadas por 
neutrófilos mortos
Fator ativador plaquetário (PAF) Fragmentos de degradação do 
colágeno
Quimiocinas (IL-8) Fator de crescimento derivado 
de plaquetas
Quimiocinas: IL-10 ou TGF
TRANSUDATO EXSUDATO
Líquido com baixo 
conteúdo de proteínas e 
poucas células
Líquido rico em proteínas 
- decorre de um ↑ 
significativo na 
permeabilidade vascular. 
Presença de bactérias, 
leucócitos e eritrócitos. 
MANIFESTAÇÃO CAUSA
EDEMA Passagem de líquidos, 
moléculas e células do 
meio intracelular para o 
meio extracelular
Selectina-selectina = ADESÃO FRACA 
ICAM-integrina = ADESÃO FORTE 
A Migração Celular
Citocinas
As citocinas tem diferentes efeitos em 
diferentes células e um mesmo receptor 
pode se ligar a diferentes citocinas. 
Eventos Vasculares
Manifestações Clínicas da
Inflamação
 
➱ Os Resultados da Inflamação Aguda: 
• RESOLUÇÃO COMPLETA: acontece quando a fonte 
da lesão tecidual é totalmente eliminada, a resposta 
inflamatória é concluída e a arquitetura e função 
fisiológica do tecido são restabelecidas. Caso isso mão 
ocorra, há evolução para uma inflamação crônica 
(progressão da resposta tecidual a inflamação crônica). 
•CICATRIZAÇÃO PELA SUBSTITUIÇÃO DO TECIDO 
CONJUNTIVO (FIBROSE): ocorre quando o tecido for 
lesado de maneira irreversível, tendo sua arquitetura 
normal substituída por uma cicatriz - há eliminação da 
lesão patológica inicial mas o tecido não volta a ter sua 
arquitetura normal (ela será substituída por uma 
cicatriz). 
• PROGRESSÃO DA RESPOSTA TECIDUAL A 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA: ocorre quando a eliminação 
da agressão patológica falha e há persistência do 
agente nocivo. 
• Dispõe sobre a capacidade do organismo em reparar 
danos causados por agentes tóxicos ou processos 
inflamatórios. 
• Visa restaurar a arquitetura tecidual e a função após 
uma lesão, engloba a proliferação de diferentes células 
e interações estreitas entre as células e a matriz 
extracelular. Constituído em 4 fases: 
↪ fase inflamatória 
↪ fase proliferativa: temos macrófagos e fibroblastos 
ativados. 
↪ remodelagem: deposição de matriz extracelular e 
colágeno para se alinhar. 
↪ cicatrização: substituição por tecido fibroso 
(formação da cicatriz). 
* A formação de queloide corresponde a um erro na 
fase de remodelagem. 
➱ Os Processos Envolvidos no Reparo Tecidual: 
CALOR ↑ do metabolismo celular 
devido à migração 
leucocitária. 
RUBOR Vasodilatação e ↑ da 
permeabilidade vascular. 
DOR Estímulo de terminações 
nervosas.
PERDA DA FUNÇÃO Aparecimento de tecido 
fibroso. 
MANIFESTAÇÃO CAUSA
INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
É uma resposta imediata 
e precoce a um agente 
nocivo.
Ocorre quando o fator 
desencadeante da 
resposta inflamatória não 
foi totalmente resolvido ou 
eliminado (no caso das 
infecções);
É a principal resposta da 
imunidade inata, 
geralmente rápida, 
atuando durante horas a 
dias.
Ocorre maior 
envolvimento da 
imunidade adquiriria, de 
células 
imunocompetentes, 
macrófagos e fibroblastos. 
↑ as possibilidades de que 
a reconstituição não seja 
completa.
Envolve alterações 
vasculares com 
exsudação de fluídos e 
proteínas plasmáticas e 
migração de elementos 
celulares como os 
polimorfonucleares, 
principalmente os 
neutrófilos .
Linfócitos T auxiliares 
continuam e liberar 
citocinas inflamatórias, 
mantendo a 
estimulação dos 
macrófagos e a 
manutenção da 
inflamação;
Inflamação Aguda x Inflamação 
Crônica RESOLUÇÃO COMPLETA: há el iminação do 
patógeno; reparo tecidual recupera a função e 
arquitetura do tecido original. 
CICATRIZAÇÃO PELA SUBSTITUIÇÃO DO TECIDO 
CONJUNTIVO (FIBROSE): há eliminação do patógeno, 
porém no reparo tecidual o tecido original é 
substituído por uma cicatriz. 
PROGRESSÃO DA RESPOSTA TECIDUAL A 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA: não há eliminação do 
patógeno → evolução para inflamação crônica. 
Reparo Tecidual
• CÉLULAS ENVOLVIDAS: macrófagos M2 e 
fibroblastos. 
• Teremos a formação de novos vasos sanguíneos 
através do processo de angiogênese. 
• Deposição de MEC para formação da cicatriz e 
maturação e reorganização do tecido fibrosos 
(remodelação).