Dinâmica celular II - 17-05-21

Prévia do material em texto

Dinâmica celular II 
- Continuação do resumo de glicosilação;  
- Endereçamento das proteínas dentro da  
célula...  
As sequências-sinal (conjunto de aminoácidos  
específicos - de 15 à 60 aminoácidos de  
comprimento) direcionam as proteínas para os  
compartimentos corretos; endereçamento  
específico ;  
- Quando essa proteína chega ao seu  
compartimento correto, a  
sequência-sinal é removida da mesma;  
- Normalmente ficam na extremidade N -  
terminal;   
- Proteína tem esse sinal e será  
reconhecido pelos receptores de  
reconhecimento ;   
- Caso não haja esse sinal, essas  
proteínas ficam permanentes no citosol  
(residentes permanentes) - sistema renal ;  
Transportes:  
- 1) Poros nucleares :   
As proteínas que se movem do citosol para o  
núcleo são transportadas pelos poros  
nucleares que transpassam as membranas  
nucleares externa e interna;   
- Receptores de importação nuclear :  
Reconhecem a sequência-sinal dessa  
proteína; após serem reconhecidos, o  
receptor de importação nuclear leva o  
sinal para a dentro do citosol,  
juntamente com o auxílio das fibrilas  
citosólicas; ao chegar no núcleo ele  
libera a proteína;  
Receptor de importação nuclear - se acopla à  
sequência sinal; após eles se ligarem, entram  
no núcleo, em seguida, vem uma GTPase (Ran)  
que carrega uma molécula de GTP , Ran-GTP se  
liga ao receptor de importação , fazendo-o  
liberar a proteína nuclear. Quando chega no  
citosol, ocorre a hidrólise, se desligando do  
receptor de importação, para que uma nova  
proteína se ligue a ele.   
- 2) Membranas :   
As proteínas que se movem do citosol para o  
RE, mitocôndrias ou cloroplastos são  
transportadas pelas membranas das organelas  
por translocadores proteicos localizados nas  
membranas;  
- Para começar esse transporte, está  
sequência-sinal é reconhecida por um  
receptor que fica na ( membrana externa  
da mitocôndria) TOM - ( Translocador da  
membrana externa ) , acoplado à  
proteína, sofre uma translocação até  
encontrar o complexo TIM ( translocador  
da membrana interna ) - quando se  
encontram, a proteína é internalizada;  
sofre clivagem (peptidase-sinal) da sua  
sequência-sinal (tornando-se madura  
para fazer sua função dentro da  
mitocôndria);  
Transporte por translocadores -  
Peroxissomos :   
Existe uma sequência sinal na porção C -  
terminal específica, que faz com que a proteína  
vá para o peroxissomo;   
- Translocador - ( PEX5 ) -> interage com  
proteínas da superfície do peroxissomo ,  
fazendo com que se abra o caminho  
(canal de abertura) para que esta  
proteína entre para o peroxissomo;  
- Síndrome de Zellweger - Caso essas  
proteínas da superfície do peroxissomo  
tenham alguma mutação que bloqueie a  
importação de proteínas pelos  
peroxissomos;   
As proteínas entram no retículo  
endoplasmático enquanto são  
sintetizadas;  
- Se a proteína contém sinal para RE -> O  
ciclo do ribossomo fica ligada à  
membrana do RE; ribossomo ->  
direciona a um translocador de  
proteína, o qual reconhece (partícula de  
reconhecimento SRP -> se liga a um  
receptor de SRP) e permite o  
crescimento desse sinal; após isso o SRP  
se desloca para uma nova proteína;  
sofre clivagem (peptidase-sinal) da sua  
sequência-sinal (tornando-se madura  
para fazer sua função);  
Translocação de proteínas transmembrana de  
passagem única:   
- Translocação parcial de proteínas Ex.:  
(receptores de LDL, GH);  
- Sequência-sinal e sequência de parada  
de transferência   
Translocação de proteínas transmembrana de  
passagem múltipla :   
- Várias sequências de parada de transf.;  
Modificações das proteínas no RE:   
- Diversas cadeias da proteína fazem com  
que haja alterações;   
- Peptídeo C -> insulina endógena (antes  
da insulina ser liberada, se perde  
peptídeo C). Caso seja administrada sem  
a ausência de C, causa hipoglicemia ->  
morte; a dosagem de peptídeo C; caso a  
insulina seja alta e a dosagem de  
peptídeo C baixo - administração  
externa ;  
  
- 3) Vesículas:   
As proteínas transportadas a partir do RE são  
transportadas por vesículas de transporte , que  
se desprendem da membrana de um  
compartimento e então se fundem com a  
membrana de um segundo compartimento.  
- O tipo de revestimento da vesícula , diz  
aonde ela irá. Sendo um dos principais,  
a Clatrina (origem: MP ou Ap. Golgi)  
(destino: endossomos e lisossomos);  
- O brotamento de vesículas é promovido  
pela formação de uma camada de  
revestimento proteico ;  
Adaptina -> recrutada por um determinado  
receptor que foi ativado -> tem função de  
recrutar o revestimento de clatrina; Adaptina +  
clatrina , quando unidas formam a dinamina  
(função fechar a membrana da vesícula e a MP)  
= formação da vesícula; - > chegando no local  
a clatrina se desprende;  
- Hipercolesterolemia; ausência ou defeito  
nos receptores (números normais de  
receptores de LDL, mas não há conexão  
com as clatrinas).