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Monitoria: Bomba cardíaca Monitor: Affonso Henrique Sobreira Sobre a diferença do acoplamento Excitação-contração entre os miócitos cardíacos e as fibras musculares esqueléticas assinale a alternativa INCORRETA. 01 A) Potenciais de ação em miócitos adjacentes despolarizam a célula-alvo através de junções comunicantes e assim geram um potencial de ação. B) Miócitos cardíacos também possuem túbulos T axiais que correm em paralelo ao longo eixo celular e se interconectam com os túbulos T radiais adjacentes. C) Os miócitos cardíacos têm uma baixa densidade de mitocôndrias e são, portanto, incapazes de sustentar taxas muito elevadas de fosforilação oxidativa. D) A entrada de Ca2+ através de canais do tipo L é essencial para a captação de [Ca2+]i nas proximidades do RYR2 no RS, nos miócitos cardíacos. E) No músculo cardíaco, a entrada de Ca2+ externo para o meio intracelular desencadeia a liberação de Ca2+ induzida por Ca2+ do retículo sarcoplasmático, sem a necessidade de uma ligação mecânica entre os canais do tipo L e os canais de liberação RYR2 na membrana do retículo sarcoplasmático. Sobre a diferença do acoplamento Excitação-contração entre os miócitos cardíacos e as fibras musculares esqueléticas assinale a alternativa INCORRETA. 01 A) Potenciais de ação em miócitos adjacentes despolarizam a célula-alvo através de junções comunicantes e assim geram um potencial de ação. B) Miócitos cardíacos também possuem túbulos T axiais que correm em paralelo ao longo eixo celular e se interconectam com os túbulos T radiais adjacentes. C) Os miócitos cardíacos têm uma baixa densidade de mitocôndrias e são, portanto, incapazes de sustentar taxas muito elevadas de fosforilação oxidativa. D) A entrada de Ca2+ através de canais do tipo L é essencial para a captação de [Ca2+]i nas proximidades do RYR2 no RS, nos miócitos cardíacos. E) No músculo cardíaco, a entrada de Ca2+ externo para o meio intracelular desencadeia a liberação de Ca2+ induzida por Ca2+ do retículo sarcoplasmático, sem a necessidade de uma ligação mecânica entre os canais do tipo L e os canais de liberação RYR2 na membrana do retículo sarcoplasmático. Como ocorre o processo de contração muscular dos miócitos cardíacos? 02 Como ocorre o processo de contração muscular dos miócitos cardíacos? 02 Depois de a [Ca2+]i aumentar, o Ca2+ se liga à isoforma cardíaca de troponina C (TNNC1) e o complexo Ca2+-TNNC1 libera a inibição da isoforma cardíaca da troponina I (TNNI3) na actina. Como resultado, filamentos de tropomiosina (TPM1) ligam-se à troponina T cardíaca (TNNT2) sobre o filamento fino, deslocando-o para fora do caminho, permitindo à miosina interagir com sítios ativos na actina. OBS.: O ATP fornece energia para o subsequente ciclo da ponte cruzada. Durante o platô do potencial de ação há uma redução na [Ca2+]i, através da diminuição do influxo de Ca2+ que por sua vez diminuirá a liberação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático, mas para que ocorra o relaxamento do músculo cardíaco é necessário que haja é preciso que ocorram três processos. 03 a) Quais são os três processos envolvidos no relaxamento dos miócitos? b) Como age a proteína fosfolambam no processo de recaptação de Ca2+ do citosol pelo RS? Durante o platô do potencial de ação há uma redução na [Ca2+]i, através da diminuição do influxo de Ca2+ que por sua vez diminuirá a liberação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático, mas para que ocorra o relaxamento do músculo cardíaco é necessário que haja é preciso que ocorram três processos. 03 a) Quais são os três processos envolvidos no relaxamento dos miócitos? • Extrusão de Ca2+ no fluido extracelular; • Recaptação de Ca2+ do citosol pelo RS; • Dissociação do Ca2+ da troponina C. Durante o platô do potencial de ação há uma redução na [Ca2+]i, através da diminuição do influxo de Ca2+ que por sua vez diminuirá a liberação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático, mas para que ocorra o relaxamento do músculo cardíaco é necessário que haja é preciso que ocorram três processos. 03 b) Como age a proteína fosfolambam no processo de recaptação de Ca2+ do citosol pelo RS? Uma parte do Ca2+ acumulado no citoplasma é sequestrada dentro do RS pelo subtipo cardíaco da bomba de Ca2+ SERCA2a. A dissociação do pentâmero permite que os domínios citoplasmáticos hidrofílicos dos monômeros de PLN inibam a SERCA2a. Quando há a fosforilação da fosfolambam PLN por qualquer uma das várias quinases alivia a inibição da SERCA2a por fosfolambam, permitindo que a recaptação de Ca2+ acelere. O efeito resultante da fosforilação é um aumento da taxa de relaxamento do músculo cardíaco. Paciente de 45 anos apresenta-se a emergência do Hospital Universitário do Ceará relatando astenia associado a episódio de vertigem recorrente após o uso indiscriminado e sem prescrição médica de Propranolol. Ao exame físico constatou-se hipotensão e bradicardia, sem outros sinais aparentes. Por que o Propranolol (bloqueador beta-adrenérgicos) gerou esse quadro clinico no paciente? Explique o mecanismo de ação da estimulação adrenérgica. 04 04 04 A ligação da noradrenalina aos receptores beta-adrenérgicos induz a ativação da proteína Gs que por sua vez ativa a enzima AC que produzirá AMPc assim resultando na ativação da PKA. Essa PKA tem a função de fosforilar a fosfolambam e do TnI, resultando alivio da inibição da SERCA2a no Retículo sarcoplasmático e aumento da dissociação do Ca2+ da troponina C, respectivamente. Sendo assim, esse mecanismo aumentará a velocidade de relaxamento dos miócitos. Além disso, PKA gera fosforilação dos canais do tipo L no sarcolema e os canais de liberação RYR2, ocasionando maior permeabilidade Ca2+. No caso do uso de drogas inibidoras dos receptores beta-adrenérgicos, essa cascata será inibida, gerando por sua vez um maior tempo de relaxamento do miócitos (velocidade de relaxamento reduzida) e assim reduzindo a FC, pode ocorrer episódios de bradicardia e hipotensão. 04 Em resumo... Em relação ao diagrama comprimento-tensão passivos analise os itens a seguir. 05 I.A tensão passiva do músculo cardíaco começa a subir a comprimentos de sarcômero muito mais baixos e sobe muito mais abruptamente que o musculo esquelético. II.A razão para a maior tensão passiva é que componentes não contráteis do músculo cardíaco são mais distensíveis. III.A tensão passiva eleva-se lentamente no músculo esquelético. IV.O componente elástico mais importante é a proteína gigante titina, que funciona como uma mola que fornece a força de oposição durante o encurtamento e a força de restauração durante o estiramento. Em relação ao diagrama comprimento-tensão passivos analise os itens a seguir. 05 I.Verdadeiro II.A razão para a maior tensão passiva é que componentes não contráteis do músculo cardíaco são MENOS distensíveis. III.Verdadeiro IV.O componente elástico mais importante é a proteína gigante titina, que funciona como uma mola que fornece a força de oposição durante o ESTIRAMENTO e a força de restauração durante o ENCURTAMENTO. Em relação ao diagrama comprimento-tensão passivos analise os itens a seguir. 05 Assinale a alternativa correta. a) Apenas o item I está correto. b) Apenas o IV está correto. c) Apenas os itens I e IV estão corretos. d) Apenas os itens I, III e IV estão corretos. e) Apenas o item II está errado. f) Apenas os itens I e III estão corretos. g) Apenas os Itens II e II estão errados. No músculo cardíaco, a tensão ativa tem um pico relativamente acentuado quando o músculo é esticado previamente para um comprimento de sarcômero inicial de ∼2,4 µm, pode ser observado no diagrama comprimento-tensão ativos. Para tanto existem mecanismos capazes de explicar esse fato. Assinale a alternativa que expressa informações verdadeiras sobre essa situação. 06 a) Um mecanismo de controle da sensibilidade ao Ca2+ pode ser o espaçamento entre filamentos finos e grossos porque o diâmetrovaria diretamente com o comprimento da fibra. b) O aumento da formação de pontes cruzadas, por sua vez, reduz a afinidade por Ca2+ de TNNC1, recrutando, assim, mais pontes cruzadas e produzindo, portanto, uma maior força. c) À medida que se alonga o músculo a comprimentos de sarcômero maiores, o espaçamento lateral entre os filamentos é maior do que em uma fibra não esticada de modo que aumenta a probabilidade da interação em ponte cruzada. d) O aumento do comprimento do sarcômero acima de 1,8 µm aumenta a tensão nos canais para Ca2+ sensíveis ao estiramento, aumentando, portanto, a entrada de Ca2+ do fluido extracelular e melhorando assim a liberação de Ca2+ induzida por Ca2+. e) A redução do comprimento do sarcômero abaixo de 1,8 µm aumenta a sensibilidade ao Ca2+ dos miofilamentos. 06 a) Um mecanismo de controle da sensibilidade ao Ca2+ pode ser o espaçamento entre filamentos finos e grossos porque o diâmetro varia diretamente com o comprimento da fibra. b) O aumento da formação de pontes cruzadas, por sua vez, reduz a afinidade por Ca2+ de TNNC1, recrutando, assim, mais pontes cruzadas e produzindo, portanto, uma maior força. c) À medida que se alonga o músculo a comprimentos de sarcômero maiores, o espaçamento lateral entre os filamentos é maior do que em uma fibra não esticada de modo que aumenta a probabilidade da interação em ponte cruzada. d) O aumento do comprimento do sarcômero acima de 1,8 µm aumenta a tensão nos canais para Ca2+ sensíveis ao estiramento, aumentando, portanto, a entrada de Ca2+ do fluido extracelular e melhorando assim a liberação de Ca2+ induzida por Ca2+. e) A redução do comprimento do sarcômero abaixo de 1,8 µm aumenta a sensibilidade ao Ca2+ dos miofilamentos. 06 Defina os conceitos de pré-carga e pós- carga.07 Defina os conceitos de pré-carga e pós-carga. 07 • Pré-carga pode ser definida como a pressão máxima sofrida de forma passiva pelo ventrículo no momento imediatamente antes a ejeção. Ou seja, ela é definida a partir da medida do volume diastólico final, que por sua vez é diretamente proporcional ao comprimento inicial do sarcômero. • Pós-carga é definida como a tensão máxima a ser vencida para que haja a ejeção do sangue dos ventrículos para fora do coração, sendo assim, ela pode ser medida a partir da pressão arterial tendo em vista que essa é a força de oposição à saída do sangue. O mecanismo de Frank-Starling afirma que a força de contração ventricular é: 08 a) diretamente proporcional ao volume diastólico final. b) inversamente proporcional ao volume diastólico final. c) independente do volume diastólico final. d) inversamente proporcional ao volume diastólico inicial. e) inversamente proporcional ao volume sistólico final. O mecanismo de Frank-Starling afirma que a força de contração ventricular é: 08 a) diretamente proporcional ao volume diastólico final. b) inversamente proporcional ao volume diastólico final. c) independente do volume diastólico final. d) inversamente proporcional ao volume diastólico inicial. e) inversamente proporcional ao volume sistólico final. Relacione as colunas corretamente. 09 (a) Contração Isométrica (b) Contração Isotônica (c) Mecanismo de Frank-Starling (d) Volume Diastólico Final (e) Fosfolambam Relacione as colunas corretamente. 09 ( ) a energia mecânica liberada na passagem do repouso ao estado ativo é uma função do comprimento da fibra. ( ) uma proteína integral da membrana do RS com um único segmento transmembrana, é um importante regulador da SERCA2a. ( ) Esse tipo de contração se realiza quando uma preparação de músculo tem suas extremidades fixas e ao ser estimulado contrai-se, gerando força, porém, o músculo não se encurta. ( ) diretamente proporcional ao comprimento ao comprimento inicial da fibra cardíaca. ( ) é uma contração que o músculo faz contra uma carga constante. Relacione as colunas corretamente. 09 (c) a energia mecânica liberada na passagem do repouso ao estado ativo é uma função do comprimento da fibra. ( ) uma proteína integral da membrana do RS com um único segmento transmembrana, é um importante regulador da SERCA2a. ( ) Esse tipo de contração se realiza quando uma preparação de músculo tem suas extremidades fixas e ao ser estimulado contrai-se, gerando força, porém, o músculo não se encurta. ( ) diretamente proporcional ao comprimento ao comprimento inicial da fibra cardíaca. ( ) é uma contração que o músculo faz contra uma carga constante. Relacione as colunas corretamente. 09 (c) a energia mecânica liberada na passagem do repouso ao estado ativo é uma função do comprimento da fibra. (e) uma proteína integral da membrana do RS com um único segmento transmembrana, é um importante regulador da SERCA2a. ( ) Esse tipo de contração se realiza quando uma preparação de músculo tem suas extremidades fixas e ao ser estimulado contrai-se, gerando força, porém, o músculo não se encurta. ( ) diretamente proporcional ao comprimento ao comprimento inicial da fibra cardíaca. ( ) é uma contração que o músculo faz contra uma carga constante. Relacione as colunas corretamente. 09 (c) a energia mecânica liberada na passagem do repouso ao estado ativo é uma função do comprimento da fibra. (e) uma proteína integral da membrana do RS com um único segmento transmembrana, é um importante regulador da SERCA2a. (a) Esse tipo de contração se realiza quando uma preparação de músculo tem suas extremidades fixas e ao ser estimulado contrai-se, gerando força, porém, o músculo não se encurta. ( ) diretamente proporcional ao comprimento ao comprimento inicial da fibra cardíaca. ( ) é uma contração que o músculo faz contra uma carga constante. Relacione as colunas corretamente. 09 (c) a energia mecânica liberada na passagem do repouso ao estado ativo é uma função do comprimento da fibra. (e) uma proteína integral da membrana do RS com um único segmento transmembrana, é um importante regulador da SERCA2a. (a) Esse tipo de contração se realiza quando uma preparação de músculo tem suas extremidades fixas e ao ser estimulado contrai-se, gerando força, porém, o músculo não se encurta. (d) diretamente proporcional ao comprimento ao comprimento inicial da fibra cardíaca. ( ) é uma contração que o músculo faz contra uma carga constante. Relacione as colunas corretamente. 09 (c) a energia mecânica liberada na passagem do repouso ao estado ativo é uma função do comprimento da fibra. (e) uma proteína integral da membrana do RS com um único segmento transmembrana, é um importante regulador da SERCA2a. (a) Esse tipo de contração se realiza quando uma preparação de músculo tem suas extremidades fixas e ao ser estimulado contrai-se, gerando força, porém, o músculo não se encurta. (d) diretamente proporcional ao comprimento ao comprimento inicial da fibra cardíaca. (b) é uma contração que o músculo faz contra uma carga constante. Sobre os fatores inotrópicos e a contratilidade responda: 10 a) O que os bloqueadores de Ca2+ causa? Por quê? b) Qual o resultado da diminuição da [Na+] extracelular? Sobre os fatores inotrópicos e a contratilidade responda: 10 a) O que os bloqueadores de canais de Ca2+ causam? Por quê? Diminuem a contratilidade, ou seja, são inotrópicos negativos, pois eles reduzem a entrada de Ca2+ durante o platô do potencial de ação cardíaco. Sobre os fatores inotrópicos e a contratilidade responda: 10 b) Qual o resultado da diminuição da [Na+] extracelular? Reduzindo-se o gradiente de Na+ diminui-se a saída de Ca2+ através de NCX1, o que aumenta a [Ca2+]i e melhora a contratilidade. Obrigado por participar!
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