Fármacos Simpatomiméticos

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Farmacologia Prof. Marcelo Duzzioni – Aula 4 Cecilia Antonieta 82 A 
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FÁRMACOS 
SIMPATOMIMÉTICOS 
SNA 
PARASSIMPÁTICO 
Repouso e digestão, crânio-sacral. 
AÇÃO peristaltismo, ↑secreções no TGI, miose, relaxa-
mento dos esfíncteres, broncoconstricção, diminui FC e 
PA, salivação líquida. ACh. 
NEURÔNIOS PRÉ-GANGLIONAR longo, ACh. 
PÓS-GANGLIONARES curto, ACh. 
SIMPÁTICO 
Luta e fuga, tóraco-lombar. 
AÇÃO aumenta FC, força de contração do miocárdio, 
broncodilatação, midríase, lipólise, transpiração, 
glicogenólise, gliconeogênese, salivação proteica. 
NEURÔNIOS PRÉ-GANGLIONAR curto, ACh. 
PÓS-GANGLIONARES longo, predomina noradrena-
lina. 
SÍNTESE DE NA hidroxilação de tirosina em L-DOPA 
(etapa limitante), descarboxilação a dopamina. 
Dopamina é transportada para o interior de vesículas 
por transportador de monoamina vesicular (VMAT) por 
antiporte de H+. No interior da vesícula dopamina-β-
hidroxilase produz noradrenalina. 
*Feniletanolamina-N-metiltransferase converte NA em 
adrenalina no citosol. 
LIBERAÇÃO DE NA potencial de ação → entrada de íons 
cálcio → exocitose das vesículas. 
AÇÃO DA NA receptores pré (autorreceptor- diminui a 
liberação das vésiculas) e pós-sinápticos. Terminada por 
recaptação. 
METABOLISMO DA NA transportador na membrana 
pré-sináptica capta a Na para dentro da célula através 
de simporte de íons sódio. 
CATECOL-O-METILTRANSFERASE (COMT) ampla-
mente distribuída (células neuronais e não neuronais-
fígado). 
MONOAMINA OXIDASE (MAO) dois subtipos (A e B), 
encontrados em células não adrenérgicas- fígado e 
epitélio intestinal. 
METABÓLITOS ácido vanililmandélico (VMA) periferia 
e 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MOPEG) SNC. 
EFEITOS DA TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA 
RECEPTORES 
α 1 GQ ativa PLC → IP3 (↑[Ca]) DAG (ativa PKA). 
Contração dos músculos lisos vasculares (exceção TGI), 
glicogenólise (fígado). 
2 GI inibe adenilil ciclase. Diminuição da liberação de NT 
pelos autorreceptores e da secreção de insulina. 
β Gs ativam adenilil ciclase. 
1 coração- efeito cronotrópico (frequência) e ionotrópi-
co (força) positivos, aparelho justaglomerular- liberação 
de renina. 
2 dilatação dos brônquios e dos vasos sanguíneos, 
relaxamento da musculatura lisa uterina (pode evitar 
contrações em parto prematuro, glicogenólise (fígado). 
AÇÃO DIRETA 
Agonistas α e β adrenérgicos. 
ADRENALINA 
Agonista não seletivo. Em baixas concentrações efeitos 
predominantes em β, em concentrações altas efeitos 
mais pronunciados em α1. 
AÇÃO α1 vasoconstrição. 
α2 diminui secreção de insulina (pâncreas). 
β1 aumenta força e frequência de contração → DC. 
ACh Glândulas sudoríparas 
Medula supra-renal libera adrenalina por 
conversão de 85% da noradrenalina. NA é produzia 
dentro de uma vesícula, vai para o citosol onde é 
convertida em adrenalina e retorna à vesícula. 
Classe de antidepressivos inibe a recaptação de no-
radrenalina e dopamina, potencializando suas 
ações. 
Inibidores da recaptação da dopamina no núcleo es-
triado geram desestabilização dos receptores desse 
neurotransmissor, provocando discinesia tardia. 
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β2 vasodilatação, contração muscular, broncodilatação 
(pulmão). 
USO CLÍNICOS bronco espasmo: asma aguda, choque 
anafilático; parada cardíaca. Associado a anestésico 
local (α, vasoconstritor- prolonga a ação). 
EFEITOS COLATERAIS taquicardia e palpitação, tremor 
fino das mãos; hipertensão e arritmias; hiperglicemia; 
transtornos do SNC (ansiedade e pânico). 
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO VO extenso metabolismo de 
primeira passagem. 
INTRAVENOSA início rápido e breve. As consequências 
adversas de infusões rápidas são aumento da 
excitabilidade cardíaca seguida de arritmias cardíacas e 
elevação excessiva da PA. 
NORADRENALINA 
Agonista α1 e β1, efeitos semelhantes à adrenalina. 
Afinidade relativa ao receptor α1 = α2; β1 >> β2 (pouco 
efeito). 
AÇÃO α1 vasoconstrição. 
β1 aumento do DC. 
Aumento da resistência vascular periférica e da PA. 
ISOPROTERENOL/ISOPRENALINA 
Agonista β não seletivo. Pouco efeito sobre receptores 
α. 
AÇÃO 
β1 aumento do débito cardíaco. 
β2 broncodilatação, vasodilatação → diminuição da 
pressão sistólica 
EFEITOS COLATERAIS arritmias cardíacas, diminuição da 
PA média e tremor das mãos. 
USO CLÍNICO aliviar bronco constrição (obsoleto- 
efeitos cardíacos β1). 
DOBUTAMINA 
Agonista β seletivo, mistura racêmica. 
AÇÃO (+) potente agonista β1 e antagonista α1. 
(-) fraco agonista β1 e potente agonista α1. 
Propriedades agonista α1 e de antagonista anulam-se 
efetivamente quando se administra a mistura racêmica 
e o resulta clínico observado é aquele produzido por 
agonista β1 seletivo (aumento da DC). 
USO CLÍNICO choque ou insuficiência cardíaca e agente 
diagnóstico juntamente com exames de imagem na 
investigação de cardiopatia isquêmica. 
METAPROTERENOL, SABUTAMOL E 
TERBUTALINA 
Agonista β2 seletivos. 
AÇÃO broncodilatação. 
USO CLÍNICO asma aguda, bronquite crônica e enfise-
ma, retarda parto prematuro (salbutamol → tocolítco), 
tratamento de DPOC (mtaproterenol). 
EFEITOS ADEVERSOS vasodilatação periférica e tremor 
(β2). Taquicardia (β1). 
METOXAMINA, FENILEFRINA, OXIMETAZOLINA 
E TETRAIDRAZOLINA 
Agonista α1. 
AÇÃO vasoconstrição → mantém ou aumenta PA, dimi-
nui inchaço da mucosa nasal. 
USO CLÍNICO ADMINISTRAÇÃO SISTÊMICA metoxa-
mina – choque hipovolêmico. 
ADMINISTRAÇÃO TÓPICA fenilefrina, oximetazolina 
e tetraidrazolina- descongestionantes nasais. 
EFEITOS COLATERAIS ↑PA, bradicardia reflexa, ↓oxige-
nação da mucosa nasal (necrose tecidual e perda do 
olfato). Uso frequente – hipersensibilidade de rebote e 
retorno dos sintomas. 
AÇÃO INDIRETA 
Inibem recaptação e degradação, e estimulam da 
liberação. 
TIRAMINA 
Presente em alimentos fermentados, normalmente 
metabolizada no TGI e no fígado pela MAO. 
Ativação β2 → vasodilatação → diminuição da 
pressão arterial sistólica. 
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Absorvida no intestino, transportada pelo sangue, cap-
tada pelos neurônios simpáticos e transportada para 
dentro das vesículas pelo VMAT e desloca NA para o 
citosol. Uma vez no citosol é transportada pelo NET para 
a fenda sináptica. 
ANFETAMINA 
Desloca catecolaminas endógenas das vesículas de 
armazenamento, inibe fracamente a MAO, bloqueia a 
receptação de catecolamina pelo NET. Pouca ação nos 
receptores α e β adrenérgicos. 
AÇÃO α1 vasoconstrição e relaxamento dos esfíncteres 
do TGI. 
α2 relaxamento dos esfíncteres do TGI. 
β1 aumenta a DC. 
β1 broncodilatação e relaxamento dos esfíncteres do 
TGI. 
Estimula o SNC (narcolepsia e TDAH), supressor do 
apetite e aditivo. 
EFEITOS ADVERSOS fadiga, depressão após o período 
de estimulação central. 
AGENTES RELACIONADOS METANFETAMINA N-metil-
anfetamina; droga de abuso (↑efeito central/periférico). 
METILFENIDADO TDAH. 
MODAFINIL psicoestimulante → narcolepsia; mecanis-
mo de ação não é completamente conhecido; inibe 
transportadores de NA, DA; aumenta as concentrações 
sinápticas de NA, DA 5-HT e glutamato, ↓[GABA]. 
INIBIDORES DA RECEPTAÇÃO DE 
CATECOLAMINAS 
COCAÍNA 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS inibem a recaptação de 
NA mediada por NET nas terminações pré-sinápticas. Ex: 
imipramina. 
INIBIDORES DA MAO 
FENELZINA E IPRONIAZINA não seletivos. 
CLORGILINA E MOCLOBEMIDA seletiva MAO-A. 
SELEGININA seletiva MAO-B. 
AÇÃO MISTA 
EFEDRINA 
Agonista de receptores β. 
Encontrada em várias plantas, relacionada 
estruturalmente a anfetamina. 
AÇÃO promove a liberação de NA, estimulante fraco do 
SNC. 
USO CLÍNICO tratamento de asma, misturas desconges-
tionantes (pseudoefedrina- 1 dos 4 enantiômeros). 
EFEITOS ADVERSOS hipertensão, taquicardia, psicose 
aguda com superdosagem, dependências. Mesmos da 
anfetamina, porém menos pronunciados. 
Contra-indicada quando são administradosIMAO. 
O uso como precursor na síntese da metanfetamina 
levou a restrições na venda. 
Qual o mecanismo de ação da clonidina e quais seus 
efeitos? 
Agonista dos receptores α2, reduz a pressão arterial por 
ação nos centros vasomotores do tronco encefálico, 
suprimindo a descarga simpática na periferia. 
Desfechos CV adversos - evidências de diminuição são 
limitadas. 
Alívio de sintomas de abstinência de etanol e opioides- 
utilidade restrita. 
Efeitos adversos: bradicardia (↓simpática) e ↑atividade 
vagal, boca seca e sedação, hipotensão postural 
(ativação simpática tem papel importante na 
manutenção da PA em posição ortostática). 
REFERÊNCIAS 
GOLAN, David E. et al. Princípios de farmacologia: a 
base fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. 
 Em paciente que fazem uso de IMAO (antidepres-
sivos), a tiramina é absorvida em grandes quantida-
des no intestino e a NA é pouco degradada na fenda 
sináptica. O acúmulo de NA prova vasoconstrição 
(α1 e α2) e aumento da PA.