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HIV Imunodeficiências secundárias ou adquiridas: HIV, desnutrição proteico-calórica, tratamento para o câncer etc. Família Retroviridae • Inserem seu material genético no genoma da célula hospedeira • Relacionados à cânceres, desordens neurológicas, imunodeficiências Subfamília Orthoretrovirinae • Gênero Lentivírus: vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e HIV-2) Citopáticos • Gênero Deltaretrovirus: vírus linfotrópicos de células T humanas (HTLV-1 e HTLV-2) Proliferativos • Compostos por duas moléculas iguais de RNA de cadeia simples de polaridade positiva (+ssRNA) HIV é diferente de AIDS HIV= vírus AIDS= doença HIV Corte transversal do vírus da imunodeficiência humana. O vírion envelopado contém duas fitas idênticas de ácido ribonucleico (RNA), a RNA polimerase, a integrase, e dois RNAs de transferência (RNAt), com bases pareadas com o genoma dentro do núcleo proteico. Este é cercado por proteínas e por uma bicamada lipídica. As projeções do envelope são a glicoproteína (gp)120, proteína de ligação e a proteína de fusão gp41. CA, Capsídeo; MA, matriz; NC, nucleocapsídeo; SU, componente da superfície; TM, componente transmembrana da glicoproteína de envelope • Retrovírus • Tropismo: linfócitos T, macrófagos e dendríticas (receptores CD4) • Provoca imunodeficiência, conhecida como AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida) • Pandemia mundial. HIV-1 e HIV-2 Diferenças: HIV-1 e HIV-2 (menos eficaz, mais tardio, período maior de incubação) HIV-1 e HIV-2: 50% de diversidade entre seus genomas; Similaridades: mesmas vias de transmissão e mesmas infecções oportunistas; Características estruturais • Retrovírus da família Retroviridae • Gênero - Lentivirus • 2 cadeias simples de RNA; • Core cilíndrico circundado por envelope lipídico; 9 genes, três delas codificadoras de proteínas • Principais enzimas: integrase, protease e transcriptase reversa. • Glicoproteínas de adsorção: Gp120, gp41 = gp160 HIV-1 Grupo M (vários subgrupos de A até L, tendo F1 e F2) , O, N Porque tão difícil fazer vacina ? Muitas Variantes e precisa da resposta T-dependente (anticorpos de memória) – linfócito TCD4, e nessa doença estará exaurida essas células. Adsorção Precisa se ligar em receptores e em co-receptores Gp120 com CD4 Gp41: CCR5 OU CXCR4 CCR5 (Macrófagos, Dendríticas e Linfócitos T CD4) CXCR4 (Somente Linfócitos T CD4) Logo, com a presença de receptores e co-receptores os linfócitos TCD34 são mais depletadas. Replicação Adsorção/ reconhecimento → penetração → desnudamento/ ação da RT → transporte de DNA viral para o núcleo/ integração com o DNA do hospedeiro → transcrição → tradução → montagem e liberação por brotamento Além de entrar como penetra ele libera pra geral entrar, vejamos... Imunopatogênese Disseminação do vírus nas mucosas → Morte de células TCD4+ → Infecção produtiva no tecido linfoide e gânglios regionais → Disseminação hematogênica para o restante do organismo→ Diminuição quantitativa de LTCD4+ (podendo ocorrer infecções oportunistas)→ Latência Clínica → AIDS - Comprometimento qualitativo dos LTCD4+. HIV infecção aguda Transmissão: relações sexuais, uso de drogas injetáveis, vertical. Doença sintomática transitória → altos níveis de replicação viral e resposta imune adaptativa frente o vírus. Imunodeficiência (AIDS) é considerado quando apresenta menos que 200 TCD4/ mm^3 Primeira técnica é a sorologia. Sinais clínicos: perda de peso, cansaço, anorexia, sudorese noturna, diarreia crônica, febre alta + 38° C. HIV crônico Disfunção grave do sistema imunológico do indivíduo infectado pelo HIV: doenças oportunistas como: herpes, candidíase, sarcoma de Kaposi e até HPV. Diagnóstico • Dois testes: altamente sensível (*ELISA ) e muito sensível (teste que detecta proteínas do HIV- Western blotting ) . • História clínica e exame físico • 1 a 10 semanas → soroconversão → Janela imunológica • Anticorpos → ELISA • Antígenos → Western blotting • Genoma viral / carga viral: PCR, RT-PCR, monitoramento de 3 em 3 meses ou 6/6 meses • Contagem de LTCD4+: VR mais que 500 células /mm3 • Genotipagem: terapêutica, tipo 1 e 2. • Teste rápido. Brasil Protocolo de triagem • Etapa 1: ELISA/ testes rápidos • Etapa 2: confirmação Western-blotting Immunoblot ou western blotting Detecta proteínas ou anticorpos em fitas de nitrocelulose pelo peso molecular, alta especificade Monitoramento laboratorial CONTAGEM DE CD4+ - Citometria de Fluxo Risco: abaixo de 350 céls/mm3 Risco acelerado: abaixo de 350 céls/mm3→ PROFILAXIA Normal: igual ou + que 500 céls/mm3 AIDS- imunossupressão: abaixo de 200 céls/mm3 Carga viral: PCR Monitoramento 3/3 meses, 6/6 meses Indetectável: ~50 cópias/mL ou menos Tratamento • Antirretroviral • Disponível pelo SUS • HIV positivo Principais • Inibição da TR: AZT, neviparina • Inibidores da protease: ritonavir • Inibidor de fusão: enfubvirtida • No Brasil é feito a associação de dois. Prevenção • Preservativos; • Não compartilhamento de objetos pérfuro- cortantes; • Exames de HIV e outras ISTs; • PrEP, PEP.
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