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Patologia Geral Mecanismos de Lesão Celular Como é Determinada a Patologia Lesão celular Tipos celulares Causas da lesão celular Hipóxia Lesão celular reversível Degeneração hidrópica (vacuolar) Degeneração hidrópica (edema celular ou degeneração vacuolar) é a primeira manifestação de quase todas as formas de dano celular. É uma alteração reversível não- letal. O acúmulo intracelular de água ocorre pela incapacidade da célula de manter o equilíbrio iônico e a homeostasia de fluidos, em função de falha nas bombas dependentes de energia das membranas celulares. Degeneração Gordurosa (Esteatose) Esteatose hepática ou degeneração gordurosa do fígado é a condição na qual ocorre acúmulo de triglicerídeos dentro dos hepatócitos. 01 O fígado é o principal órgão envolvido no metabolismos das gorduras, mas a esteatose também pode ocorrer no coração, no músculo e nos rins. 02 Causas: toxinas (álcool), desnutrição proteica, diabetes mellitus, obesidade e anoxia. 03 ESTEATOSE HEPÁTICA • – A doença hepática não-alcoólica é definida como esteatose macrogoticular associada a diebtes mellitus tipo 2 e obesidade, na ausência de ingestão alcóolica maior que 20 mg/dia. Manifesta-se por esteatose, esteato-hepatite, cirrose e raramente, carcinoma hepatocelular. A esteatose resulta de desequilíbrio entre a captação de gorduras, sua oxidação e exportação. Lesão celular irreversível Calcificação Distrófica • Deposição de sais minerais em tecidos submetidos a qualquer tipo de lesão degenerativa, necrótica, inflamatória, etc. • Ocorre, em geral, com níveis normais de cálcio sanguíneo . • Mas o processo de deposição calcária no tecido lesionado é intensificado pela hipercalcemia. Patogenia da calcificação distrófica • Aumento da alcalinidade local : tecidos degenerados ou necróticos provocando uma diminuição da solubilidade do Carbonato de Cálcio, que menos solúvel precipita-se facilmente nos tecidos. • Aumento da Fosfatase Alcalina ➢Comumente observada nos processos normais de calcificação ➢Nos tecidos lesados a sua liberação é aumentada, o que facilita a formação de Fosfato de Cálcio. • Presença de proteínas extracelulares ➢proteínas, como o colágeno, possuem afinidade pelos íons cálcio, principalmente nos processos normais de calcificação. ➢Em tecidos necrosados, essas proteínas podem estar "descobertas", ou seja, mais livres para associação com o cálcio, estimulando a deposição do cálcio, sobre a matriz protéica. Exemplo de calcificação Distrófica • Necrose isquêmica • Necrose caseosa • Inflamação e aderência de Serosas: Pleura, peritônio e pericárdio • Endotélio vascular: aneurismas verminóticos e placas ateromatosas • Em células mortas e descamadas dos Túbulos Renais • Válvulas cardíacas no curso de endocardites valvulares. • Em tumores • Processos inflamatórios crônicos granulomatosos: Tuberculose, Actinomicose e Botriomicose • Nódulos parasitários intestinais: bovinos, ovinos e caprinos • Núcleo pulposo do disco intervertebral de cães ( principalmente na raça Basset) • Depósito calcário nos tecidos provoca reação inflamatória discreta. • É benéfica nos focos de necrose na Tuberculose Humana e nos Nódulos Parasitários Intestinais. • A calcificação patológica é Irreversível ! Calcificação Metástatica • “Calcificação heterotópica provocada pelo aumento da calcemia em tecidos onde não exista necessariamente lesão prévia”. • Deposição de cálcio nos tecidos normais, sempre que houver Hipercalcemia. • A condição que determina a hipercalcemia é mais importante que a calcificação em si. Ocorrência • Pode ocorrer em qualquer local do corpo, mas com predileção por: • Válvula aórtica na sua túnica média • Coração no interstício muscular • Rins no epitélio tubular e interstício renal. Raro no glomérulo • Pulmão na parede dos alvéolos • Mucosa gástrica na túnica própria e membrana basal das glândulas Histofisiologia da Calcificação Metastática ✓Alcalinidade do órgão • rins, pulmões e mucosa gástrica são mais predispostos às precipitações de cálcio. • O pH parcialmente alcalino dessas regiões facilita a calcificação. • Essa alcalinização de pH ocorre da seguinte forma: I. - pulmão: ↓ liberação de CO2 aumenta o pH e precipitação de sais. II. - estômago: o aumento do HCl ativa a enzima Pepsina que quebra proteínas em pH ácido, estimulando a secreção de suco pancreático e precipitando sais. III. - rins: excreção de íon amônio (NH4+) no rim , elevam o pH e precipitação de sais. Histofisiologia da Calcificação Metastática • Nos tecidos com calcificação temos irritação constantes dos tecidos, devido à presença de cálcio. • Essa irritação leva os fibroblastos modifiquem sua capacidade de regeneração, causando uma metaplasia na qual eles começam a se diferenciar em osteoclastos e osteócitos, levando à formação de osso. Fatores que podem Influenciar na Hipercalcemia • Hiperparatireoidismo • Hiperparatireoidismo Secundário Renal • Hiperparatireoidismo Secundário Nutricional • Hipervitaminose D • Intoxicação por Plantas Hipercalcêmicas Alterações celulares • Hipertrofia=> Aumento do Volume celular e do seu metabolismo. • Atrofia=>Resposta adaptativa na qual há diminuição do tamanho e do funcionamento da célula. • Sem adaptações=> Lesão celular. • Lesão celular reversível=> Até certo ponto. • Lesão celular irreversível=>Evolução p/morte celular. • Isquemia=>Falta de Fluxo sanguíneo. Necrose Há predominância de resposta inflamatória Tipos de necrose • Necrose de coagulação ou isquêmica: ocorre devido a uma hipóxia ou isquemia em qualquer tecido, exceto o cerebral, que sofre necrose por liquefação. • Necrose de liquefação :devido à infecção por agentes biológicos ou por isquemia ou hipóxia no tecido cerebral • Necrose fibrinoide : o tecido necrosado adquire um aspecto róseo e vítreo, semelhante à fibrina. Ocorre em algumas doenças autoimunes e na hipertensão arterial maligna. • Necrose gangrenosa :um tipo de necrose de coagulação que acomete principalmente as extremidades de membros que perderam o suprimento sanguíneo, gerando gangrena, isto é, uma necrose seguida de invasão bacteriana e putrefação tecidual. • Necrose gordurosa: ocorre quando há o extravasamento de enzimas lipolíticas para o tecido adiposo, o que leva à liquefação dele. É o tipo de necrose que ocorre nas pancreatites agudas. Apoptose
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