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Clara Feitosa | MEDICINA | T. 8 testes laboratoriais: • Indicadores da integridade celular → AST, ALT, fosfatase alcalina e gama-GT • Indicadores de função hepática → fatores de coagulação, bilirrubinas e albumina sérica • OBS: um único marcador não avalia a função hepática como um todo → é necessária análise de vários testes para chegar a um diagnóstico perfil hepático (avaliação da integridade celular): • Aumento da permeabilidade celular ou lesão da membrana celular hepática → aumento da ALT, gama-GT e DHL • Necrose celular com destruição mitocondrial → aumento da AST e gama-GT • A ALT é mais específica do fígado (encontrada quase exclusivamente nos hepatócitos), enquanto a AST pode ser encontrada em outros tecidos → a ALT é mais sensível e específica quando o objetivo for analisar lesão hepática • As aminotransferases (ou transaminases) são mais comumente alteradas nas doenças hepáticas → são a avaliação mais sensível para lesão hepatocelular • O valor de ALT excede o de AST nos processos inflamatórios • O valor da AST excede o da ALT na necrose tecidual • Quando a relação AST/ALT excede o valor 1 → sugestivo de lesão tecidual mais grave • As causas de elevação das transaminases são divididas em: Hepáticas → infecciosas, tóxicas, metabólicas, imunológicas, infiltrativas, vasculares, doença gordurosa do fígado, doença hepática da gravidez e vias biliares Não hepáticas → cardiopatias, tireoidopatias, miopatias, anorexia nervosa, doença celíaca e exercício extenuante OBS: a magnitude do aumento das enzimas pode sugerir a etiologia marcadores enzimáticos de colestase: • São a fosfatase alcalina (FA), leucina aminopeptidase, 5’-nuclotidase e gama-GT • A fosfatase alcalina pode ser dividida em grupos de isoenzimas → FA tecidual não específica, FA intestinal, FA placentária e FA das células germinais → está presente em diversos tecidos, embora seja mais abundante no fígado e ossos função hepática e vias biliares Clara Feitosa | MEDICINA | T. 8 As causas mais comuns de elevação da FA são as doenças hepáticas e ósseas • A gama-GT é uma enzima que sua maior atividade é em nível renal, sendo que no fígado, é encontrada na membrana dos hepatócitos e no epitélio do ducto biliar • A leucina aminopeptidase (LAP) é uma enzima presente principalmente no fígado e vias biliares mas pode ser encontrada em outros tecidos Os níveis elevados podem ser encontrados principalmente nas colestases Não está presente nos ossos → casos de aumento da FA com LAP normal • A 5’-nucleotidase é encontrada no fígado e outros tecidos → pouco usada na prática clínica pelo elevado custo • OBS: sempre que a FA estiver elevada, deve-se certificar se é de origem hepática, uma vez que ela também está presente nos rins e ossos → FA elevada (principalmente 4x acima do valor de referência), indica que muito provavelmente trata-se de uma síndrome colestática → para confirmação, pedir gama-GT e 5’-nucleotidase, porque ambas são produzidas e secretadas pelas células epiteliais dos ductos biliares métodos enzimáticos para avaliar alterações na capacidade de síntese: • A lesão no parênquima hepático afeta a capacidade de síntese de proteínas essenciais à homeostase → fatores de coagulação, albumina e lipoproteínas • Como a maioria dos fatores de coagulação são sintetizados pelo fígado, o método mais comum de mensurá-los é pelo tempo de protrombina (TP) → avalia a via extrínseca da coagulação, que é a mais afetada nas hepatopatias por conta da diminuição precoce do fator VII • A albumina é sintetizada apenas pelo fígado e rapidamente liberada na circulação sem armazenamento → exerce papel crucial na pressão coloidosmótica A hipoalbuminemia é comum em doenças crônicas do fígado por causa da diminuição da síntese de albumina → serve como marcador de doença avançada • O hepatócito é o local da síntese de transferrina e armazenamento do ferro sob a forma de ferritina e hemossiderina → o armazenamento do ferro é feito no fígado, baço e medula óssea A ferritina é uma proteína de fase aguda → eleva-se nos processos inflamatórios → leva a uma elevação correspondente do ferro A elevação do ferro é comum nos casos de hemocromatose hereditária e secundariamente na hepatite viral, necrose hepática e doença hepática por álcool A diminuição do ferro ocorre em casos de infecções, inflamações crônicas, neoplasias, dieta deficiente de ferro, síntese diminuída de transferrina e perda sanguínea O colesterol pode estar aumentado nas colestases intra e extra-hepáticas → aumento da síntese no hepatócito e na parede intestinal + retenção dos líquidos biliares métodos para avaliar alterações na excreção: • A depender do grau da lesão, as funções hepáticas podem ser afetadas Clara Feitosa | MEDICINA | T. 8 • A diminuição da capacidade de excreção hepática pode ser considerada critério de dano parenquimatoso • A bilirrubina é o maior metabolismo do grupo heme (presente na Hb, mioglobina e citocromos) A bilirrubina direta (conjugada) pode ser determinada diretamente, enquanto a bilirrubina indireta é calculada pela diferença da bilirrubina total e da direta As hiperbilirrubinemias acontecem por aumento da produção, da incapacidade de conjugação ou da lesão dos hepatócitos e canalículos biliares → divididas em ictéricas pré, intra e pós- hepática • Os ácidos biliares são sintetizados nos hepatócitos a partir do colesterol e são secretados na bile → úteis para avaliar excreção biliar e estimar a função hepática → são mais específicos pra doenças hepáticas (bastante sensíveis na colestase) marcadores não invasivos da fibrose hepática: • Marcadores diretos representam os componentes da matriz extracelular • Marcadores indiretos (usam os marcadores já mencionados) para mensurar o dano hepático • O hialuronato serve como valor preditivo negativo de 98% para excluir o diagnóstico de fibrose avançada • O pâncreas funciona como uma glândula endócrina e exócrina • Para avaliar a função exócrina, são utilizadas duas enzimas: amilase e lipase (sendo a lipase ainda mais específica) amilase: • Enzima responsável por catalisar a hidrólise do amido → de origem pancreática e salivar • Níveis elevados → pancreatite, lesão de glândula salivar (caxumba), úlcera péptica perfurada, apendicite, gravidez ectópica rota e muitas outras patologias • É útil no diagnóstico de doenças do pâncreas e na investigação da função pancreática • Medicamentos que aumentam seu nível sérico → aspirina, agentes colinérgicos, corticoesteroides, indometacina, diuréticos de alça e tiazida, metildopa, opioides e pentazocina lipase: • Produzida predominantemente no pâncreas, tem a função de hidrólise de cadeias longas de triglicerídeos no intestino delgado • Nível elevados → pancreatite aguda e crônica • Os níveis se elevam um pouco mais tarde do que os da amilase, mas se mantêm elevados por períodos mais longos → seu aumento não necessariamente tem a ver com a gravidade da doença
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