BIOQUÍMICA DO SANGUE II

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Proteínas do Plasma
Albumina
-a mais abundante;
-sintetizada no fígado;
-transporta: hormônios, ácidos graxos, aminoácidos, bilirrubina, 
metais, produtos tóxicos;
-função osmótica: manter a volemia - mantém água dentro do vaso 
sanguíneo;
Volume de água nos vasos sanguíneos: diminui (sai para fora dos 
vasos, fica entre tecidos - gera edema);
➢
-níveis reduzidos no plasma: insuficiência hepática (ureia também
reduz), queimaduras;
-níveis elevados na urina: doença renal - albumina não é filtrada 
porque néfron está lesionado;
Fibrinogênio
-proteína da coagulação (converte-se em fibrina, que aprisiona células
sanguíneas);
Ceruloplasmina
Cofator: auxilia enzimas;➢
Desenvolvimento ósseo;➢
Função nervosa;➢
Síntese do heme (grupo prostético da hemoglobina e 
mioglobina)
➢
-transporte de cobre;
Transferrina
Síntese do heme (ferro do grupo heme liga-se ao oxigênio para 
transportá-lo);
➢
Transporte de oxigênio;➢
Síntese de proteínas Fe-S: auxiliam na transferência de elétrons;➢
-transporte de ferro;
Ferritina
-armazenamento/reserva de ferro;
Hemoglobina
-transporta O2: pulmões → tecidos;
-transporta CO2*: tecidos → pulmões;
-promove oxigenação tecidual;
-está nos eritrócitos;
Protoporfirina IX unido ao íon ferroso (Fe+2)➢
É um grupo prostético: molécula não proteica, desempenha a 
função da proteína;
➢
-formada por 4 cadeias polipeptídicas - cada uma com um grupo heme;
-duas cadeias alfa + duas cadeias beta;
*maior parte do CO2 transforma-se em íon bicarbonato, chega nos
pulmões, converte-se novamente em CO2 e sai pela expiração.
Ferro
-fica no centro do grupo heme;
4 com grupo heme, 1 com cadeia de globina, 1 com oxigênio;➢
-faz seis ligações;
Mioglobina
-formada por 1 cadeia polipeptídica = 1 grupo heme;
-presente nos músculos cardíaco e esquelético;
Liga-se ao oxigênio e o retém;➢
-reservatório de O2 (principal);
Com 1 grupo heme, transporte 1 molécula de oxigênio por vez = 
alta afinidade;
➢
-transportador de O2 (secundária);
Transporte de gases respiratórios
-inspiração de O2, expiração de CO2;
*Oxigênio é liberado quando falta no 
tecido (ex. exercícios intensos) - faz-se 
glicólise aeróbica + anaeróbica;
11. BIOQUÍMICA DO SANGUE II
terça-feira, 8 de dezembro de 2020 17:42
Inspiração
-nos pulmões:
-alta pressão de oxigênio nos alvéolos pulmonares;
eritrócitos que chegam nos pulmões: possuem hemoglobina 
ligada ao hidrogênio - formada anteriormente nos tecidos;
➢
-inspiração enche alvéolos pulmonares de oxigênio → O2 entra nos
eritrócitos (que passam pelos pulmões);
-hidrogênio das hemácias: compete com oxigênio pela ligação com a 
hemoglobina;
Libera íons H+;➢
Forma hemoglobina oxigenada no interior do eritrócito - circula 
para outros tecidos;
➢
-oxigênio desloca H+, devido à alta pressão (há mais O2 do que H+);
-nos tecidos:
-alta pressão de CO2 e concentração de H+;
-há consumo de oxigênio, produção e maior pressão de CO2;
CO2 reage com água → enzima anidrase carbônica forma H2CO3;➢
-CO2 produzido nos tecidos difunde-se para as hemácias;
-ácido carbônico ioniza-se e forma: HCO3- e H+;
-íon bicarbonato: principal forma de transporte de gás carbônico:
tecidos → pulmões;
como tampão sanguíneo (junto do ácido carbônico) - evita 
variações no pH sanguíneo;
➢
-sai das hemácias e circula no plasma;
-hidrogênio dentro da hemácia: compete com oxigênio - ganha (fica 
dentro da hemoglobina) e desloca o O2 para dentro dos tecidos = 
oxigenação tecidual.
75% do CO2 produzido nos tecidos: é transportado como íon 
bicarbonato (que chega aos pulmões e dissocia em CO2);
20% de CO2: liga-se diretamente à hemoglobina;
5% de CO2: transportado dissolvido no sangue.
Efetores alostéricos
interferem na ligação do oxigênio aos grupos heme;➢
-afetam a ligação oxigênio-hemoglobina;
pH
Há muito CO2, que se dissocia em íons H+;➢
Quanto mais íons H+, menor o pH;➢
-tecidos: pH menor que dos pulmões;
Facilita ligação do oxigênio à hemoglobina;➢
-pulmões: maior pH, menos íons hidrogênio;
Aumento do número de H+: facilidade de tirar oxigênio da 
hemoglobina.
➢
-diferença de pH: favorece descarga de oxigênio nos
tecidos/oxigenação tecidual;
Pulmões: 8,7;
Tecidos: 7,2-7,4;
Pressão de oxigênio
Maior saturação da hemoglobina = maior afinidade, facilidade de 
ligação;
➢
-pulmões: maior pressão de O2;
Pressão de CO2
diminui afinidade da ligação entre O2-Hb;➢
Quanto mais CO2, mais íons hidrogênio = deslocam oxigênio -
oxigenação tecidual;
➢
-tecidos: alta concentração de CO2;
Disponibilidade de 2,3-difosfoglicerato
-intermediário da via glicolítica (glicose → piruvato);
Promove oxigenação tecidual.➢
-reduz afinidade entre oxigênio e hemoglobina;
Importância:
-hipóxia crônica: diminuição na concentração de oxigênio pela 
mudança para altas altitudes;
Animal inspira oxigênio e este entra nas hemácias, no pulmão.1.
Nas hemácias, oxigênio liga-se ao ferro do grupo heme da 
hemoglobina.
2.
Porém, essa hemácia veio dos tecidos e sua hemoglobina está 
ligada ao hidrogênio.
3.
Ocorre competição entre oxigênio e hidrogênio;4.
Oxigênio ganha, porque há maior pressão! Oxigênio desloca o 
hidrogênio.
5.
Ocorre liberação de hidrogênio e há formação de hemoglobina 
oxigenada.
6.
Hemácia oxigenada chega aos tecidos.7.
H+ liberado reage com bicarbonato – forma ácido carbônico –
dissocia em CO2 e água;
8.
Co2 é liberado na respiração.9.
Oxigenação tecidual: 
1. Hemácias oxigenadas chegam no tecido, mas há maior
pressão de CO2 – CO2 entra nas hemácias.
2. Dentro das hemácias: CO2 reage com água e a enzima 
anidrase carbônica forma ácido carbônico;
3. Ácido carbônico ioniza e forma íon bicarbonato e hidrogênio;
4. Íon bicarbonato sai da hemácia e vai para o plasma, para 
atuar como tampão sanguíneo.
5. Sai bicarbonato e entra cloreto – apenas para haver equilíbrio
de cargas;
6. Hidrogênio compete com oxigênio para ligar-se à 
hemoglobina.
7. Hidrogênio desloca oxigênio. 
8. Oxigênio sai da hemácia pela membrana plasmática e vai para 
os tecidos;
*hemoglobina em forma desoxigenada = forma tensa, 
baixa afinidade ao O2.
O primeiro oxigênio a se ligar tem mais 
dificuldade, porque a hemoglobina está em sua 
forma tensa – precisa de mais pressão;
➢
Após o primeiro oxigênio ligar-se, muda a 
conformação da hemoglobina (satura-a): facilita 
a ligação dos outros oxigênios.
➢
-ligação cooperativa entre O2-Hb: a cada oxigênio 
adicionado, aumenta a afinidade;
Hemoglobina passa a reter oxigênio, dificulta sua liberação = não 
há oxigenação tecidual suficiente.
➢
Possui maior afinidade com hemoglobina nos tecidos → compete 
com oxigênio;
➢
2,3-difosfoglicerato vai para dentro das hemácias→ reduz 
afinidade da hemoglobina ao oxigênio → oxigênio é liberado para 
o tecido.
➢
-tempo de adaptação: aumento da produção de 2,3-difosfoglicerato;
-anemia crônica: pode haver dificuldade de suprimento de oxigênio 
aos tecidos;
-corpo aumenta níveis fisiológicos de 2,3-difosfoglicerato, formado 
quando glicose oxida-se em piruvato;
-reduz afinidade da hemoglobina ao oxigênio e vai gerar oxidação 
tecidual.
Grupo heme
-metaloporfirina (ligada ao ferro) predominante no organismo animal;
-produto final da síntese das porfirinas;
-protoporfirina IX + ferro;
Grupo não proteico - realiza a sua função: transporte de gases 
respiratórios;
➢
-grupo prostético da hemoglobina e mioglobina;
Porfirina
-composto cíclico que se liga facilmente a íons metálicos;
-após ligada, denomina-se metaloporfirina.
Estrutura
Anéis: unidos por ligações metenila; ➢
-moléculas cíclicas + 4 anéis pirrólicos;
Uroporfirina: os grupos substituintes são cadeias laterais de 
acetato e propionato;
➢
Coproporfirina: os grupos substituintes são cadeias laterais de 
metila e propionato;
➢
-liga-se a diferentes cadeias laterais, diferentes grupos substituintes,
que formam diferentes compostos:
Biossíntese
No fígado;➢
Na medula óssea;➢
-as porfirinas (grupo heme, principalmente) são formadas:
Síntese do heme
-ocorre no citosol e na mitocôndria.
Condensação de succinil-CoA + glicina (mitocôndria) → açãoda 
enzima ALA sintase → origina ácido aminolevulínio → ALA 
desidratase desidrata-o → forma porfobilinogênio (citosol) → passa 
por várias reações e forma coproporfirinogênio → formação de 
protoporfirinogênio IX (mitocôndria) → forma protoporfirina IX* → 
adição espontânea de Fe+2.
Introduz Ferro no interior da protoporfirina IX e forma grupo 
heme.
➢
-pode haver a contribuição da ferroquelatase:
Mudança para altas altitudes → corpo aumenta produção do 2,3-
difosfoglicerato → compete com oxigênio nas hemácias → 
"empurra-o" da hemácia para o tecido = oxigenação tecidual.
*grupo heme sem o ferro;
A síntese pode ser inibida:
Hemina inibe a ALA sintase;➢
-quando há heme em excesso: conversão do heme em hemina;
Ex: chumbo; inibe formação do heme;➢
Prejudica transporte de gases.➢
-por metais pesados:
Porfirias
-defeitos hereditários ou por acaso na síntese do heme;
-deficiências nas enzimas ALA desidratase e PBG deaminase;
Acúmulo e secreção aumentada de porfirinas e precursores 
(ALA, porfobilinogênio);
➢
Dor abdominal;➢
Distúrbios neuropsiquiátricos - por lesões nervosas;➢
Fotossensibilidade: por produção de espécies reativas de 
oxigênio;
➢
-consequências:
Injeção intravenosa de hemina - hemina inibe formação do ALA;➢
Evitar luz solar;➢
-tratamento:
Bovinos - Shorthon, Holandesa, Dinamarquesa, Jamaicano, 
Ayrshires;
➢
Felinos - Siameses;➢
Suínos.➢
-ocorre em
Coloração avermelhada aos ossos, dentes;➢
-sintomas:
Degradação do heme
-hemácias são retiradas da circulação e fagocitadas pelo sistema 
reticuloendotelial (macrófagos) - no baço e fígado.
Meia vida das hemácias
Aves: 30 dias;➢
Suínos: 65 dias;➢
Felinos: 70 dias;➢
Ovinos e caprinos:100 dias;➢
Cães: 120 dias;➢
Equinos: 150 dias;➢
Bovinos: 160 dias;➢
-tempo para as moléculas criadas serem degradadas pela metade;
Na presença de oxigênio e NADPH;➢
-grupo heme é oxigenado pela heme oxigenase;
-uma ligação metenila da protoporfirina IX é rompida → oxigênio é 
introduzido no local → forma-se biliverdina (pigmento verde);
-biliverdina redutase converte-a em bilirrubina (pigmento laranja 
avermelhado, pigmento biliar);
*aves: possuem pouca biliverdina redutase = biliverdina é o pigmento 
biliar.
*lesões por fotossensibilidade; mais comum na região de 
pelagem clara.
*batida e coloração = formação de biliverdina e conversão em bilirrubina.
Bilirrubina
-formada no baço ou fígado;
-do baço, deve ser conduzida ao fígado → transportada pela albumina;
➢ Bilirrubina + ácido glicurônico → bilirrubina diglicuronídeo
(bilirrubina conjugada/direta);
-no fígado: bilirrubina indireta (forma livre) conjuga-se ao ácido 
glicurônico (formado de glicose);
-bilirrubina diglicuronídeo (bile) é conduzida e armazenada na 
vesícula biliar.
➢ Maior parte: oxidada por bactérias intestinais → forma 
estercobilina (pigmento marrom, característico das fezes);
➢ Restante: reabsorvida, retorna ao sangue → é filtrado pelos rins
→ converte-se em urobilina (pigmento amarelado, característico 
da urina);
-quando é secretada no intestino, sofre hidrólise + redução (por
bactérias intestinais) → forma urobilinogênio;
Icterícia
-aumento de bilirrubina no sangue;
➢ Pele, escleras dos olhos, gengiva;
-deposição de bilirrubina nos tecidos - coloração amarelada;
Icterícia hemolítica/fisiológica
-recém-nascidos;
➢ Hemólise → liberação do grupo heme → conversão em
bilirrubina (em excesso);
-aumento da hemólise (destruição) dos eritrócitos → sobrecarga do 
fígado;
-muita bilirrubina indireta, livre;
➢ Bilirrubina dissolve-se na presença de luz;
-tratamento: luz solar ou incubadora;
➢ Destruição em massa de eritrócitos → sobrecarga do fígado → 
não consegue formar bilirrubina direta.
-pode ocorrer também em casos de leptospirose ou picada com
veneno de cobra;
Icterícia hepática
➢ Dificuldade em formar bilirrubina direta → acúmulo de 
bilirrubina indireta no sangue;
➢ Aumento de urobilinogênio na urina;
-lesão nos hepatócitos;
-as lesões podem ser por hepatite em cães, leptospirose, intoxicação
por chumbo e cobre;
Icterícia obstrutiva
-obstrução das vias biliares;
➢ Dificulta liberação da BD para intestino → há refluxo de BD para 
o sangue;
➢ Aumenta bilirrubina direta no sangue e sua excreção na urina;
-a obstrução pode ser por Ascaris lumbricoides, nódulos parasitários, 
neoplasias, cálculos biliares;
Cavalos
➢ Pode causar leve icterícia;
-fisiológica: em condições normais de jejum, há alto teor de 
bilirrubina livre (7 mg/dL)
-sugere-se que ela ocorra por causa da redução da captação hepática 
de bilirrubina;
-hepatopatias: 25 mg/dL;
-anemia hemolítica: 75 mg/dL;
Ruminantes
-menores valores de bilirrubina (mesmo com doenças hepáticas);
➢ Um valor acima disso já demonstra icterícia;
-em hemólise, os níveis de bilirrubina estão perto de 2 mg/dL;
-icterícia não é doença, mas pode ser sintoma de uma doença.
Bilirrubina total: bilirrubina indireta (livre) + bilirrubina direta (conjugada)