Introdução a Biofarmacologia

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õ CONCEITOS IMPORTANTES: 
 
 
© DOR: 
9 Qualquer substância que ao interagir com o organismo, 
produza algum efeito. 
 
© FÁRMACO: 
9 Substância com estrutura química definida e propriedades 
ativas, capaz de produzir efeito terapêutico. 
 
© MEDICAMENTO: 
9 É quando ao fármaco são adicionados todos os componentes 
para que seja administrado terapeuticamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
õ O QUE É FARMACOLOGIA? 
 
É a ciência que estuda interações entre compostos químicos com o 
organismo vivo ou sistema biológico, resultando em efeito benéfico 
(efeito medicamentoso) ou maléfico (toxicidade). 
 
 
 
Biofarmacologia 
-------------INTRODUÇÃO----------
- 
POSSO DIZER QUE TODO MEDICAMENTO É UM FÁRMACO E TODO 
FÁRMACO É UMA DROGA. 
 
MAS NEM TODA DROGA É UM FÁRMACO E NEM TODO FÁRMACO É UM 
MEDICAMENTO. 
 
 
 
Dizemos que a 
diferença do 
remédio para o 
veneno é a dose e 
a via de 
administração 
 
 
 
 
õ JANELA TERAPÊUTICA: 
 
 
 
 
 
É o espaço correspondente a dose ideal, por conseguinte o surgimento dos 
efeitos terapêuticos para que o tratamento do paciente tenha êxito. 
 
õ DROGA IDEAL: 
 
Droga ideal, é aquela que abrange os seguintes pontos: 
 
© Efetividade: Se esse medicamento cumpre com sua finalidade. (Ex; 
Remédio pra dor de cabeça que realmente trate alguém com dor de 
cabeça). 
 
© Segurança: Saber que esse fármaco, depois de ingerido não 
ocasionará problemas adicionais ao paciente. 
 
© Seletividade: Que seja de fácil acesso à qualquer população 
independentemente de classe social, local de morada, etc. 
 
© Reversibilidade: A capacidade de reverter os efeitos dessa droga caso 
estes não sejam satisfatórios ao paciente. 
 
© Fácil Admnistração: Caso o paciente precise prosseguir com o 
tratamento em casa, que ele tenha capacidade de realizar sua 
administração de maneira simples sem ajuda especializada. 
 
 
 
© Mínimas Interações: Caso a droga seja aplicada juntamente a outros 
fármacos, que suas substâncias não reajam entre si. 
 
© Isenta de reações adversas: Praticamente inevitável, mas que ao 
menos se tenha pouquíssimos e minimamente desconfortáveis, 
efeitos colaterais. 
 
 
õ FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA: 
 
 
© FARMACOCINÉTICA: 
 
Estuda os processos que ocorrem com as drogas dentro 
do organismo. 
{ Absorção; 
{ Distribuição; 
{ Biotransformação; 
{ Eliminação. 
 
© FARMACODINÂMICA: 
 
Estuda os mecanismos de atuação das drogas no 
organismo. 
{ Local de ação; 
{ Mecanismo de ação; 
{ Efeitos. 
 
 
õ FARMACOCINÉTICA: 
 
Analisando o percurso do fármaco; 
 
© Absorção: transferência de um fármaco desde o seu local de 
administração até a circulação sanguínea. 
 
 
 
 
 
Farmacocinética: 
o que o corpo faz com 
a droga 
 
Farmacodinâmica: 
O que a droga faz 
com o corpo 
 
 
 
{ O PROCESSO DO FÁRMACO NO CORPO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Quando eu administro um fármaco a 
uma dose específica e ela é suficiente 
para atingir a dosagem terapêutica 
Normalmente feito em emergências, é 
dada uma dose cavalar (não toxica) a 
fim de chegar-se na fase terapêutica 
mais rapidamente (quase que 
imediatamente) 
Quando a dose administrada é superior 
ao necessário para se manter na faixa 
terapêutica, atingindo a faixa de 
toxicidade. 
Quando a dose administrada é inferior 
ao necessario para atingir a faixa 
terapêutica. 
 
 
{ FATORES QUE INFLUENCIAM NA EFICIÊNCIA DO MEDICAMENTO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
{ VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: 
 
 
õ VIA ORAL: absorção intestinal (primeira passagem pelo fígado) - no 
fígado esse fármaco é catabolizado de 30 a 50%) 
 
õ ABSORÇÃO SUBLINGUAL: absorção pelas veias localizadas abaixo 
da língua (direto para o sangue) - aqui, não passa pelo fígado, logo, 
100% dos fármacos vão chegar no intestino. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vantagens: 
o Facilidade de administração; 
o Menos dispendiosa 
 
Desvantagens: 
o Náuseas e vômitos; 
o Diarreias; 
o Dificuldades para engolir 
 
 
 
 
 
õ VIA RETAL: indicada em estados de coma, inconsciência, náuseas e 
vômitos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
õ VIA PARENTERAL: 
administração sem utilizar o trato gastrointestinal. 
• Intradérmica (I.D.); 
• Subcutânea (S.C.); 
• Intramuscular (I.M); 
• Intravenosa ou Endovenosa (I.V. ou E.V.). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vantagens: 
o Protege o fármaco da inativação 
hepática, pois somente 50% do fluxo 
venoso retal tem acesso à circulação 
porta. 
Desvantagens: 
o Absorção incompleta em pacientes 
com motilidade intestinal aumentada; 
o Fármacos podem irritar a mucosa 
Vantagens: 
o Absorção mais rápida e completa; 
o Possibilidade de administrar drogas que 
são destruídas pelo suco gástrico; 
o Doses mais precisas. 
Desvantagens: 
o Picada da agulha ou irritação da droga 
causam dor; 
o Rompimento de pele ‒ risco de infecção; 
o Uma vez administrada, impossível retirar 
a droga (reversibilidade impossível) 
 
 
 
õ VIA TÓPICA: 
 
Aplicação de substâncias diretamente na pele, superfícies de áreas 
feridas ou mucosas, objetivando o efeito local. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
õ VIA RESPIRATÓRIA OU INALATÓRIA: 
 
Fármacos gasosos e voláteis podem ser inalados e absorvidos pelo 
epitélio pulmonar, bem como pelas mucosas do trato respiratório. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vantagens: 
o Evita o metabolismo de primeira 
passagem; 
o Aumenta a adesão 
Desvantagens: 
o Pode levar à ocorrência de irritações ou 
alergias; 
o Não permite a administração de fármacos 
de grandes dimensões. 
Vantagens: 
o Permite a aplicação de pequenas doses 
com a diminuição dos efeitos adversos; 
o Efeitos locais e sistêmicos 
o Acesso à circulação rápido, evitando 
metabolismo de primeira passagem 
Desvantagens: 
o Secreção brônquica aumentada; 
o Obstrução brônquica. 
 
 
© DISTRIBUIÇÃO: 
 
Passagem que ocorre da corrente sanguínea para líquido intersticial 
e intracelular. 
 
• Devido a hidrofilicidade sanguínea, nem todos os fármacos são 
transportados livremente pelo sangue. 
 
• Fármacos lipossolúveis necessitam estarem ligados a proteínas 
carreadoras. 
 
LIVRE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FORMAS DE 
TRANSPORTE 
LIVRE CONJUGADA 
a- GLICOPROTEÍNA 
ÁCIDA (bases) 
ALBULMINA 
(ácidos) 
Fármacos lipossolúveis 
(conjugados) de ph básicos, são 
transportados pela a-glicoproteina 
acida. 
E os fármacos lipossolúveis de ph 
ácido, são transportados pela 
Albulmina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
. Essa é a representação de um vaso sanguíneo 
 
. Esses círculos ovalados cinza, são as células endoteliais 
 
. Os fármacos que ficam livres (hidrossolúveis) conseguem passar dos 
vasos sanguíneos para os órgãos do objetivo terapêutico. 
 
. já os fármacos conjugados com as proteínas, não vão conseguir 
passar pelas células endoteliais. Vão ficar presos à circulação 
sanguínea ate que haja a reversão dessa conjugação, ate que eles se 
soltem dessas proteínas. A partir do momento que esses fármacos com 
as proteínas conseguem se soltar, ai sim que eles serão distribuídos e 
conseguirão chegar aos órgãos alvo. 
 
 
• A alta afinidade do fármaco com as proteínas plasmáticas: 
 
Um fármaco que se liga muito fortemente a essas proteínas, não vai 
conseguir ser distribuído tão facilmente e não vai conseguir chegar no 
alvo dele tãofacilmente. 
 
Não vai conseguir chegar no alvo de ação dele. Passam pela 
circulação sanguínea por muito tempo, e vai se soltando dela bem aos 
poucos. 
 
São estes, os fármacos que têm um tempo de ação maior no 
organismo. 
 
Quanto maior a afinidade, maior a adesão à proteína. 
 
 
 
 
 
 
A quantidade de fármaco que se liga a proteínas vai depender de 3 
fatores: 
 
 
1. Concentração (quanto mais fármacos livres, menos estarão 
ligados às proteínas) 
 
2. Afinidade do fármaco pelos locais de ligação (quanto 
maior a afinidade, mais intensa será a ligação) 
 
3. Concentrações das proteínas. (quanto maior a 
concentração de proteínas, mais ligações serão feitas) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
COM RELAÇÃO A AFINIDADE DE LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS: 
 
 
Fármacos de classe 1: 
 
Quando a dose é menor que o número de locais disponíveis para 
ligação. – não vai sobrar proteína livre pra ligação. 
 
Fármacos de classe 2: 
 
Quando a dose é maior que o número de locais disponíveis para a 
ligação. 
 
Não só a dose será maior, como a afinidade também! 
 
9 MUITO FÁRMACO pra 
 POUCA PROTEÍNA LIVRE! 
 
 
 
 
Os fármacos na terapêutica não são administrados sozinhos. 
Normalmente, eu administro 1 ou mais fármacos para ter um efeito 
terapêutico. É uma combinação 
Se eu administro um fármaco de classe 1 com pouca afinidade e um 
fármaco de classe 2 que tem alta afinidade com a proteína. 
 
Os fármacos de classe 2 vão se ligar a todas as proteínas, e os de classe 
1 ficarão livres no espaço. Ou seja, eles serão absorvidos e levados ao 
local de ação. Por isso, que se eu fizer uma dose muito alta do 
medicamento de classe 1, ele poderá chegar mais facilmente a uma 
dose toxica. 
 
Quando eu combino dois medicamentos, um de classe 1 e outro de 
classe 2, 
 
 
 
© TRANSFORMAÇÃO: 
 
Mecanismos enzimáticos complexos que tem como objetivo inativar 
compostos endógenos ativos (hormônios, enzimas, neurotransmissores, 
etc.) e eliminar substâncias estranhas ao organismo (xenobióticos) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
❊ Dou o nome de xenobióticos, a tudo aquilo que eu não produzo 
naturalmente no meu organismo e preciso consumir. 
❊ Boa parte desses xenobióticos, serão levados ao meu fígado! 
❊ La no fígado, terei uma família de enzimas, que seria essa CYP 
450. 
❊ Essas enzimas vão pegar tudo isso de estranho que entrou no 
organismo, e vão metabolizar/ quebrar essa substância. E ao 
quebrar essa substância, ela pode torna-la inativa ou ativa. 
 
 
 
❊ Existem alguns fármacos que são ingeridos na forma inativa e 
quando passam por esse processo no fígado, ficam na forma 
ativa. 
❊ Outros fármacos você já administra de forma ativa e nesse 
mecanismo, será inativado em certa porcentagem (cerca de 30-
50%) – falamos sobre isso no início! 
❊ Esses fármacos poderão ser metabolizados em diversos outros 
órgãos, mas o principal local será no fígado com essa família de 
enzimas; CYP-450. 
 
 
 
 
 
A biotransformação ou metabolismo pode 
ocorrer em órgãos como: fígado, pulmões, 
rins, etc... 
 
O principal objetivo da biotransformação 
 é tornar fármacos lipossolúveis em hidrossolúveis, 
 facilitando a excreção. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9 Adicionando ou quebrando coisas! 
 
 
 
❊ A fase 1 é a fase onde ele vai sofrer reações de oxirredução, 
redução ou hidrólise 
❊ A fase 2, o fármaco será conjugado com outra proteína, sendo 
inativado, conjugado com a proteína e levado rumo a excreção. 
 
Os fármacos hidrossolúveis não passam por essa transformação! Apenas 
os lipossolúveis! 
 
 
RESUMO DAS REAÇÕES QUE OCORREM EM CADA FASE: 
 
❊ REAÇÕES DE FASE I 
 
§ São catabólicas 
§ As reações de fase 1 produzem grupos reativos (e. g. OH, 
COOH e NH2) que as vezes podem ser mais tóxicos. 
§ Esses grupos reativos servem de ponto de ataque para as 
reações de conjugação. 
 
 
❊ REAÇÕES DE FASE II 
 
§ São anabólicas (também conhecidas como reação de 
síntese) 
§ Resultam em compostos inativos (exceção: sulfato de 
minoxidil) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CURVA DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DA DROGA 
 
Relação entre a concentração da droga e o tempo de ação do 
fármaco. 
 
Droga será absorvida, distribuída e chegara num platô. Que é quando 
ela será transformada e então, será eliminada. 
 
A partir do início da eliminação desse fármaco, a concentração 
plasmática vai cair até chegar aos 50% - quando atinjo esse nível, 
chamo essa concentração de TEMPO DE MEIA VIDA! – que é um 
parâmetro para avaliar o tempo necessário para a eliminação total da 
droga. 
 
Chamo esses 50% de Tempo de Meia Vida. (50% DA DROGA ELIMINADA 
E 50% DA DROGA DENTRO DO INDIVÍDUO) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
© ELIMINAÇÃO: 
 
 
õ RIM: 
 
Filtração glomerular; 
Secreção tubular ativa; 
Reabsorção tubular passiva. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
õ TRATO BILIAR E FEZES. 
 
õ AR RESPIRADO, SALIVA, LEITE E SUOR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR: 
20% filtram moléculas de até 20.000 Da; 
Proteínas plasmáticas não filtradas. 
FILTRAÇÃO TUBULAR: 
Substâncias que não sofreram a filtração nos 
glomérulos. 
Excreta fármacos ligados a proteínas. 
 
 
 
 
❊ Os fármacos de 20.000 Da serão absorvidos pelos poros do 
glomérulo, e serão eliminados livremente! 
 
❊ Os fármacos mais pesados que 20.000 Da (conjugados com as 
proteínas) não vão passar por esses poros, serão então, 
secretados ativamente pelo túbulo proximal. 
 
❊ Essas moléculas ligadas as proteínas, vao passar para dentro dos 
glomérulos por ransporte ativo. Eles vao fazer isso contra o 
gradiente de concentração (vai ser gasta energia). So que 
mesmo dentro, não quer dizer que esses fármacos vao ser 
eliminados, pois uma parte deles vao chegar ao túbulo distal e 
podem ser reabsorvidos. 
 
❊ Por isso que dizemos que drogas lipossolúveis, passam mais tempo 
no corpo, pois tem uma dificuldade para serem excretadas. 
 
 
 
õ EXCREÇÃOPELA CIRCULAÇÃO ÊNTERO-HEPÁTICA: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
❊ Aqueles fármacos lipofílicos que não sofreram a transformação no 
fígado; não se tornaram hidrossolúveis e nem se conjugaram a 
proteínas! – estão na forma lipofílica 
 
 
 
 
 
 
Elimino esse fármaco assim; 
 
❊ Esse fármaco vai ser absorvido pelo intestino e vai passar pro 
fígado 
 
❊ No fígado, ele vai ser biotransformado. Ao ser biotransformado, 
será enviado para a Bile. 
 
❊ Vai se juntar aos sais biliares e somente assim, será eliminado 
 
❊ Ou seja, ele será eliminado juntamente aos sais biliares. Logo, não 
serão eliminados pelo sistema renal. E sim, eliminados pelas fezes.