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ARA0008 – Fisiologia Humana Aula 6: Tireóide, paratireóides e suprarenais Fisiologia Humana Tireoide e paratireoides AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais A glândula tireoide tem seu nome derivado do grego thyreós – escudo. Possui formato de “borboleta”: dois lobos (direito e esquerdo) unidos por um istmo. Apoia-se anteriormente à traqueia, na altura da cartilagem cricoide. As glândulas paratireoides estão apoiadas na face dorsal do parênquima tireoidiano. Fisiologia Humana Estrutura celular da Tireoide Unidade funcional: folículo – biossíntese e armazenamento dos hormônios tireoidianos (HT); Folículo tireoidiano – camada única de células foliculares tireoidianas ou tireócitos, contendo colóide. As células parafoliculares ou células C, presentes no parênquima, produzem o hormônio calcitonina – metabolismo do cálcio AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Hormônios Tireoidianos A síntese ocorre dentro dos folículos. • T4 – 3.5.3’, 5’ -tetraiodo-L-tironina ou tiroxina • T3 – 3, 5, 3’ -tri-iodo-L-tironina Envolve as fases: • Transporte ativo de iodeto; • Oxidação do iodeto; • Iodação dos resíduos de tirosil formando as iodotirosinas; • Acoplamento de duas iodotirosinas ainda ligadas à tireoglobulina. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Tireoide – síntese e secreção hormonal AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Regulação da função da Tireoide São dois os mecanismos que controlam a síntese e a secreção de T3 e T4. • Mecanismo exercido pelo TSH hipofisário. • Mecanismo intratireoidiano – exercido pela concentração de iodo na célula folicular. • A redução da concentração plasmática de iodo aumenta a atividade da bomba de iodeto. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ações fisiológicas dos Hormônios Tireoidianos (HT) Praticamente todos os tecidos possuem receptores para os HT. Efeitos: • Termogênese – aumento da produção de calor pela ação sobre a mitocôndria; • Metabolismo proteico, lipídico e de carboidratos – estimula a diferenciação de adipócitos, aumenta o consumo de LDL e colesterol. Aumenta a síntese e degradação de proteínas. Estimula a glicogenólise e gliconeogênese, potencializa a ação da insulina; • Simpático cardíaco – aumenta a expressão de receptores de catecolaminas no miocárdio; • Hematopoese – estimula a produção de hemáceas. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ações fisiológicas dos Hormônios Tireoidianos (HT). Efeitos: • Tecido ósseo – aumenta a remodelação óssea. Aumenta a porosidade óssea, sendo importante na ação pós-menopausa – osteoporose; • Crescimento e desenvolvimento – atua na maturação das epífises ósseas; • Desenvolvimento do sistema nervoso – desenvolvimento fetal do sistema nervoso. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana • Taxa metabólica aumentada – Calor; • Aumento da ingestão de alimento; • Sudorese excessiva; • Fraqueza muscular e osteoporose pela degradação de proteínas; • Aumento da frequência cardíaca; • Tremor, nervosismo e insônia; • Exoftalmia. Hipertireoidismo em adulto AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Hipotireoidismo em adulto • Taxa metabólica reduzida – intolerância ao frio; • Diminuição da sudorese; • Ressecamento da pele, • Baixo débito cardíaco; • Ganho de peso – excesso de tecido adiposo e de líquido; • Letargia; lentidão mental. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Paratireoides São em número de 4, duas superiores e duas inferiores. Possuem formato elipsoide e estão localizadas na face posterior da glândula tireoide. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Produção do PTH – paratormônio Sintetizado a partir de um pró-hormônio: pró-PTH; Sua liberação é controlada pelos níveis plasmáticos de Ca2+; Sua principal função é manter ou aumentar os níveis plasmáticos de Cálcio; Quando os níveis plasmáticos diminuem o PTH é sintetizado e liberado; Age através de receptores de membrana específicos presentes nos osteoblastos e nas células tubulares renais; O PTH é o principal regulador, entretanto, vão participar desse processo de regulação o hormônio calcitonina, produzido pelas células C da tireoide e a vitamina D. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Importância do Cálcio O cálcio se liga a um grande número de proteínas celulares e atua na regulação de diversos processos orgânicos, tais como: • Excitabilidade neuromuscular; • Coagulação sanguínea; • Processos secretórios; • Integridade das membranas; • Transporte celular; • Reações enzimáticas; • Liberação de hormônios e neurotransmissores; • Formação e manutenção da matriz óssea. Na maioria destas situações o cálcio atua tanto como um transmissor de sinais de fora da célula para o seu interior, como um ativador das proteínas funcionais envolvidas. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Metabolismo do cálcio A diminuição de cálcio plasmático induz a liberação de PTH. O PTH ativa a vitamina D que aumenta a absorção intestinal de Ca2+. A ativação da vitamina D ocorre em duas etapas: • Uma hidroxilação inicial pela enzima vitamina D 25-hidroxilase, no fígado. • E a segunda hidroxilação, pela 25-OH- D-1-α-hidroxilase, no rim, que converte a vitamina D na sua forma ativa: 1,25-dihidroxi-Vitamina D3 (1,25[OH]2D3) ou Calcitriol. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Vitamina D (1,25-(OH)2D) Não é um hormônio clássico, pois precisa ser metabolizado para ser ativado; Ação semelhante a dos esteroides. Fontes: • Dieta (esterol vegetal, ergosterol-Vitamina D2); • Através da irradiação da pele (queratinócitos-Vit. D3). Armazenada – tecido adiposo e fígado. Ações básicas: • Aumento da absorção no TGI de Cálcio e Fosfato; • Aumento da reabsorção óssea. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana O PTH e a 1,25 (OH)2D3 atuam sinergicamente para intensificar a reabsorção tubular renal de cálcio e para mobilizar as reservas de cálcio do osso. O PTH também aumenta a excreção renal de fosfato e a reabsorção tubular de cálcio. E, em uma ação de feedback negativo, o PTH eleva a concentração de cálcio no líquido extracelular, que, quando normalizada, inibe a liberação de PTH. Metabolismo do cálcio AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Metabolismo do cálcio Nos ossos, o PTH aumenta a atividade dos osteoclastos que iniciam o trabalho de remodelamento ósseo. Como resultado, a taxa de reabsorção óssea supera momentaneamente a de formação, aumentando a concentração extracelular de cálcio. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ação do PTH no fosfato (Pi). Funções: • Estrutura óssea; • Estrutura de membranas – fosfatidilcolina; • Estrutura dos ácidos nucleicos; • Ativação de receptores hormonais através de proteínas fosforiladas; • Ação no metabolismo, ação nos músculos e SNC – fosfatos (AMPc e IP3); • Armazenamento de energia (ATP, ADP); • Principal ânion intracelular. O PTH promove a fosfatúria, porém, quando o fosfato plasmático diminui, estimula a absorção de cálcio e fosfato no intestino pelo estímulo da 1,25 (OH)2D3. A maior parte da concentração de fosfato é intracelular, sendo que 80% está no osso. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Visão geral do PTH. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Controle da calcemia pela calcitonina Além dos hormônios derivados da tirosina (T3 e T4) a tireoide produz um hormônio proteico denominado calcitonina pelas células C ou parafoliculares. Sua secreção é induzida pela hipercalcemia. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ações da calcitonina • Queda rápida nos níveis plasmáticos de cálcio; • Inibiçãoda reabsorção óssea pelos osteoclastos (perdem a borda em escova e a motilidade); • Inibição da reabsorção tubular de cálcio e aumenta excreção urinária; • Diminuição nos níveis plasmáticos de fósforo; • Inibe a reabsorção óssea e promove a entrada de fosfato para o osso; • Antagoniza PTH com relação ao cálcio. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Tireoides e paratireoides AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Adrenais ou suprarrenais Estão localizadas pouco acima dos rins e por isso, também denominadas de suprarrenais AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana São revestidas por uma cápsula de tecido conjuntivo denso e são subdivididas em duas regiões: • Córtex – camada mais externa, constitui a maior parte da glândula; • Medula – camada mais interna, atua como parte do SNA simpático. Cada região possui origem embrionária específica, o que torna a glândula uma combinação de duas entidades funcionais separadas. Estrutura da glândula adrenal AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Medula da adrenal ou suprarrenal Tem origem embrionária nas células da crista neural que dá origem também aos neurônios do SNP. Daí a explicação dessa região secretar as catecolaminas – adrenalina e noradrenalina. Da produção total da medula adrenal, cerca de 80% é de adrenalina e 20% de noradrenalina. As catecolaminas tem efeito similar entre si, ou seja, atuam em conjunto e a secreção delas é regulada pelo próprio sistema nervoso simpático. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ação das catecolaminas da medula adrenal Sistema nervoso simpático, de modo geral, estimula ações que mobilizam energia, permitindo ao organismo responder a situações de estresse. • ↑ taxa metabolismo; • ↑ glicogenólise (fígado e músculo); • ↑ força de contração do coração (miocárdio); • ↑ da liberação de glicose e ácidos graxos para corrente sanguínea; • Vasodilatação dos músculos em exercício e vasoconstrição em vísceras e na pele; • ↑ na pressão arterial; • ↑ da frequência respiratória. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Córtex da Adrenal Subdividido em três camadas ou zonas: • Zona Glomerulosa – mais externa. Produz mineralocorticoides. • Zona Fasciculata – intermediária e maior. Produz glicocorticoides. • Zona reticulada – próxima à medula. Produz andrógenos. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Córtex da Adrenal AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Corticosteroides Grupo de hormônios produzidos pelo córtex da suprarrenal. São produzidos a partir do colesterol captado do sangue pela glândula. São subdivididos em três grupos: • Mineralocorticoides: Modulação de eletrólitos (Na e K) • Aldosterona • Glicocorticoides: Efeitos metabólicos importantes (glicemia) •Cortisol, Corticosterona • Andrógenos • DHEA (Desidroepiandrostenediona), androstenediona. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais - - + + + Fisiologia Humana Retroalimentação negativa do cortisol AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Resposta ao estresse O estresse físico, febre, cirurgia, queimadura, hipotensão arterial e hipoglicemia aumentam a secreção de cortisol e ACTH pelo aumento do CRH. Ocorre aumento do cortisol durante a depressão e crise de ansiedade aguda. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ações fisiológicas do Cortisol Metabolismo dos carboidratos Aumento gliconeogênese; Redução da utilização de glicose = hiperglicemia e glicosúria. glicose cortisol AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ações fisiológicas do cortisol Metabolismo proteico • síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos); • síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa); • [ ] plasmática de aminoácidos. Fígado músculo aminoácidos plasma Cortisol AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Metabolismo de lipídeos • lipólise pelo aumento da enzima lipase hormônio sensível (LHS); • do catabolismo com dos ácidos graxos livres – utilizados para energia. Cortisol Fígado Adipócito LHS TG glicerol AG Tecidos e plasma Ações fisiológicas do cortisol AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ações do cortisol sobre o sistema imunológico Ação anti-inflamatória e imunossupressora pela atuação em diversos sítios: • Inibição da produção de citocinas pelos linfócitos; • Diminuição da migração leucocitária; • Estabilização das membranas lisossomais; • Diminuição da liberação de ácido aracdônico pela ativação da lipocortina; • Inibição da fagocitose pelos macrófagos e de sua ação de apresentação de antígeno; • Diminuição da produção de anticorpos. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Ações sobre o feto Estimula a maturação dos pneumócitos do tipo II – síntese de surfactante pulmonar; O surfactante é formado por fosfolipídeos, proteínas e íons; Reveste internamente os alvéolos pulmonares; Reduz a tensão superficial da água, mantém a estabilidade alveolar evitando o colapso alveolar. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Fisiologia Humana Outras ações do cortisol • Mantém o débito cardíaco; aumenta o tônus arteriolar e reduz a permeabilidade endotelial; • Aumenta a filtração glomerular e a depuração de água; • Modula o tônus emocional e a vigília; • Reduz a formação óssea – aumenta a reabsorção; • Manutenção da contratilidade normal, porém o excesso reduz a massa muscular. AULA 6: Tireoides, paratireoides e suprarenais Objetivos da aula! 1. Identificar os hormônios e suas respectivas funções na manutenção da homeostase; 2. Reconhecer os componentes principais do ciclo de retroalimentação da tireóide, paratireóides e suprarenais; Questões de prova! Questão 1 – Os hormônios tireoidianos são conhecidos pelo seu importante papel no metabolismo do organismo. Cite 3 fatores associados à efeitos exagerados e 3 fatores associados a efeitos suprimidos dos hormônios da tireóide: Questões de prova! Questão 2 – Explique o papel antagônico do efeito do PTH e da calcitonina e sua relação com o modelamento ósseo; Fixando o conteúdo - https://www.youtube.com/watch?v=WbrNFjJ7R-w; - https://www.youtube.com/watch?v=RJeP3n5o2oc: - https://www.youtube.com/watch?v=3aIgr8kVkGA; - https://www.youtube.com/watch?v=6bhsEY_vy5I; - https://www.youtube.com/watch?v=k8qbqmtpGIU; - https://www.youtube.com/watch?v=SJYBUIXvM9w Leitura complementar 1. Hormônios metabólicos da tireóide (cap. 76 – pág. 977); 2. Hormônios adrenocorticais (cap. 77 – pág. 991); 3. Hormônios paratireóide (cap. 79 – pág.1027); PRÓXIMOS PASSOS! 1. Sistema endócrino: Pâncreas, ovários e testículos;
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