Neoplasia: Crescimento Desordenado de Células

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Neoplasia
Maria Paula Menossi
Medicina - UNIMAR
Neoplasia
O que é?
Neoplasia significa “novo crescimento” – crescimento desordenado de células originando uma massa celular (tumor) com defeitos genéticos.
Todos os tumores apresentam dois componentes básicos: 
células neoplásicas clonais
estroma reativo feito de tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e números variáveis de células do sistema imune inato e adaptativo. 
Classificação de tumores 
A classificação dos tumores e seu comportamento biológico são baseados principalmente no componente parenquimatoso, mas seu crescimento e disseminação são criticamente dependentes do seu estroma.
Tumores benignos – localizados, sem risco de metástase, remoção é possível com cirurgia local
Tumores malignos – são os famosos “canceres” (derivação de caranguejo)
	Podem destruir estruturas próximas e se disseminarem 
Caracteristícas dos tumores 
	 	Características Clínicas/anatomopatógica	BENIGNAS	MALIGNAS
		Tipo de Crescimento	Baixa	Alta
		Grau de diferenciação	Bem diferenciada	Pouco diferenciadas
		Degeneração/necrose	Ausente	Presente
		Tipo de crescimento	Expansivo	Infiltrativo
		Limite da lesão	Definido	Impreciso
		Recidivas	Em geral ausente	Presente
		Metástase	Ausente	Presente
	 			
Fisiopatologia de um tumor
Um tumor é formado pela expansão clonal de uma única célula precursora que sofreu danos genético (ou seja, os tumores são clonais) 
	 uma célula com defeito genético origina células filhas com o mesmo defeito genético 
	 esse processo ocorre através da mitose desordenada das células cancerígenas 
Como surge uma célula “cancerígena”?
Através de erros no ponto de checagem do ciclo celular
Genes supressores 
Um gene supressor de tumor é um gene que reduz a probabilidade de uma célula num organismo multicelular se tornar um tumor. Uma mutação ou delecção de tal gene irá aumentar a probabilidade de formação de um tumor.
Proto-oncogenes 
Um proto-oncogene é um gene normal que se torna um oncogene devido a uma mutação ou ao aumento de expressão gênica.
Câncer
Doença genômica que surge a partir de alterações cumulativas no material genético (DNA) de células normais que sofrem transformações até se tornarem malignas.
O processo de carcinogênese, ou seja, de formação de câncer, em geral se dá lentamente, podendo levar vários anos para que uma célula cancerosa prolifere e dê origem a um tumor visível. 
Esse processo passa por vários estágios antes de chegar ao tumor.
Agentes cancerígenos 
Induzem o desenvolvimento de um câncer 
Agente oncoiniciador - é capaz de provocar diretamente o dano genético das células, iniciando o processo de carcinogênese, é chamado agente iniciador ou oncoiniciador (benzopireno, um dos componentes da fumaça do cigarro e alguns vírus oncogênicos). 
Agente oncopromotor - atua sobre as células iniciadas, transformando-as em malignas. 
Agente oncoacelerador - caracteriza-se pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Atua no estágio final do processo.
Estágios da carcinogênese 
Estágio de iniciação: células geneticamente alteradas, sem presença de tumor – ação dos agentes oncoiniciadores 
Estágio de promoção: as células iniciadas são ativadas pelos agentes oncopromotores, transformando-as em malignas 
Estágio de progressão: multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Sinais e manifestações da doença estão presentes – ação dos agentes oncoaceleradores.
Sinais presentes em todos os canceres:
Angiogênese 
Formação de novos vasos sanguíneos 
Por que isso ocorre?
as células tumorais também dependem de nutrientes e oxigênio para sobreviver e crescer. É por isso que emitem sinais para que novos vasos sanguíneos sejam criados e orientados para o tumor, a fim de nutri-lo, em um processo conhecido como angiogênese tumoral. 
Metástase 
Disseminação de uma neoplasia maligna à outros tecidos.
A capacidade de metástase é uma das principais diferenças entre os tumores benignos e malignos 
Ocorre a formação de uma nova lesão (tumor) em um outro órgão/tecido devido a disseminação de uma neoplasia primária. 
A metástase pode ser divida em duas etapas
Invasão da matriz extracelular:
os tecidos são organizados numa série de compartimentos separados uns dos outros por dois tipos de matriz extracelular:
- as membranas basais 
- tecido intersticial
Disseminação vascular e implantação das células tumorais:
as célula tumorais interagem com a matriz extracelular em vários estágios na cascata metastática:
rompimento da membrana basal. 
atravessar o tecido conjuntivo intersticial. 
- acessar a circulação ao penetrar na vasculatura
Fatores estimuladores de carcinogênese 
O câncer pode ser causado por:
 fatores externos 
(substâncias químicas, radiação e vírus) 
Fatores internos 
(hormônios, condições imunológicas e mutações genéticas)
Câncer esporádico:
São aqueles adquiridos ao longo da vida pela exposição aos agentes físicos, químicos e biológicos.
70% casos
Isolados
fatores ambientais 
fatores endógenos
Câncer familial:
20% casos
sem padrão de herança mendeliana 
maior frequência de casos na família
fatores ambientais, endógenos e genéticos. 
Câncer hereditário
São causados em parte pelas alterações genéticas transmitidas de pais para filhos.
Representam 10% doas casos.