Antifúngicos: Classificação e Mecanismos de Ação

Prévia do material em texto

ANTIFÚNGICOS 
Disciplina: Farmacologia Veterinária 
Aluna: Renata Borges 
 
➢ Importante conhecer a classificação dos fungos em: filamentosos, 
leveduriformes e dimórficos. Os dimórficos são aqueles que dependendo 
da temperatura podem se apresentar na forma de levedura ou 
filamentosa. 
➢ Exemplos de fungos dimórficos: histoplasma sp, sporotrix spp, 
coccidioides spp. 
➢ Os fungos filamentosos são classificados em dermatofidicos( 
dermatófitos) e não dermatofidicos. 
➢ Importante saber que a apresentação clínica da micose auxilia 
muito no seu tratamento. 
➢ Classificação dos antifúngicos: derivados poliênicos, griseofulvina, 
fluositosina, derivados azólicos, alilaminas, derivados morfolínicos e 
equinocandinas. 
➢ Derivados poliênicos– Anfotericina B e Nistatina geralmente são 
utilizados para fungos filamentosos não dermatofidicos e alguns tipos de 
leveduras. Em relação ao mecanismo de ação são iguais, se ligam a 
membrana da célula fúngica, formando poros, a célula fúngica perde a 
capacidade de controlar sua permeabilidade, facilitando a entrada e saída 
de substâncias . Em relação as propriedades farmacocinéticas são 
diferentes, anfotericina b (flebite) é utilizada apenas pela via IV e nistatina 
por via tópica, ambas são altamente nefrotóxicas. Usos clínicos: 
anfotericina b – tratar micoses profundas, causadas ou por fungos 
filamentosos não dermatofidicos ou por leveduras ou por fungos 
dimórficos. Droga de segunda escolha para tratar leishmaniose, em casos 
irresponsivos ao antimoniato de meglumina. Nistatina= tratar infecções 
causadas por leveduras do tipo cândida. 
➢ Griseofulvina- utilizada para fungos filamentosos do tipo 
dermatofidicos. Mecanismo de ação: age no núcleo da célula 
desorganizando o fuso mitótico. Não é eficaz quando utilizada pela via 
tópica , pois ela tem tropismo pela queratina e esta é o principal nutrientes 
dos dermatófitos, quando a utilizamos ela irá impregnar as células 
precursoras de queratina e essas células precursoras são os 
queratinóticos, quando o dermatófito “comer” a queratina esta estará 
impregnada por griseofulvina que irá desorganizar o fuso mitótico assim 
inibindo o processo de proliferação celular, se for utilizada topicamente 
não consigo impregnar de forma suficiente a queratina de tal forma que 
tenha esse efeito nos dermatófitos. Sua utilização é por via oral. É 
hepatotóxica. 
➢ Fluocitosina- utilizada para leveduras. Para entrar na célula fúngica 
precisa de uma enzima(citosina deaminase) produzida pelo próprio fungo, 
como mecanismo de resistência os fungos deixam de produzir essa 
enzima. Dessa forma, não é utilizada sozinha. Atua tanto em fungos 
filamentosos, como leveduriformes e dimórficos. Quando a fluocitosina 
entra na célula fúngica se transforma em 5-fluoracil através da enzima 
citocina deaminase, o 5-fluoracil vai inibir a enzima timidilato sintetase que 
também é produzida pelo fungo, essa enzima é importante para a síntese 
do ácido timidilico e este é precursor do DNA. Uso clinico: tratar 
neurocriptococose. Fluocitosina sempre é utilizada em conjunto com 
anfotericina b. 
➢ Derivados azólicos são classificados em imidazólicos e triazólicos. Todos 
os derivados triazólicos mantém níveis plasmáticos por qualquer via de 
administração, dentro dos imidazólicos apenas o cetoconazol consegue 
manter níveis plasmáticos. Mecanismo de ação: inibem a síntese do 
ergosterol, inibem a enzima 14-alfa demetilase que tem como função 
quebrar o precursor do ergosterol. Espectro de atividade: leveduras, 
filamentosos e dimórficos. Dentre os derivados imidazolicos apenas o 
cetoconazol é utilizado pra produzir efeitos sistêmicos. Desvantagem dos 
derivados imidazolicos, excutando cetoconazol, não atingem níveis 
plasmáticos. Desvantagem do cetoconazol em relação aos triazolicos, os 
triazolicos mantém níveis plasmáticos por qualquer via. Cetoconazol não 
tem especificidade, inibe síntese tanto do ergosterol como de colesterol 
do paciente. E este é precursor de hormônios corticoesteroides, quando 
inibem síntese de androcorticoides significa dizer que pacientes do sexo 
masculino podem apresentar quadros de ginecomastia e ausência de 
características secundárias do sexo masculino. 
➢ Derivados triazolicos: itraconazol . 
➢ Alilaminas: age inibindo síntese de ergosterol. Terminafina: age 
sistematicamente por via oral ou topica. Mecanismo de ação: agem 
inibindo a síntese de ergosterol, inibem a enzima escaleno epoxidase. 
São utilizadas pra tratar infecções superficiais, como malasseziose. 
➢ Equinocandidnas: caspofugina e micafugina. Mecanismo de ação: inibem 
a síntese de parede. Inibindo glucanas que estão diretamente 
relacionadas com a síntese da parede. Trata micoses sistemicas, fungos 
filamentos não dermatodificos e leveduras.