Linfoma não hodgkin

Prévia do material em texto

JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
1 
Linfoma não hodgkin 
 
DEFINIÇÃO 
↳ 3% das neoplasias malignas 
↳ Distúrbio linfoproliferativo derivados dos linfócitos B 
↳ Originam-se de células B e com menos frequência das 
células T e NK 
↳ Não contém células de reed-sternberg 
↳ É três vezes mais comum que LH 
 
Neoplasias linfoide comumente de células B, porém podem 
ser também de células T e NK (porém raras), cujo fenótipo 
se assemelha aos estágios de diferenciação de linfócitos 
maduros ou pré-maturos. Produz linfadenopatia de caráter 
não contíguo e frequentemente acomete sítios extranodais 
→ pele, cérebro, testículos e vísceras 
 
↳ Como é neoplasia de linfonodos, é no momento da maturação 
dos linfócitos que no linfonodo adquire sua capacidade 
funcional 
↳ O fenótipo que esperamos encontrar de células relacionadas 
a essas neoplasias são de tipos mais próximos daquilo que 
encontramos na célula formada e mais madura ou pré-matura, 
porém não mais de medula óssea e sim de linfonodo 
 
↳ A porção mais escura (periférica) chamamos de zona do 
manto e mais centralmente no folículo linfoide é o centro 
germinativo 
 
ETIOLOGIA 
↳ Na maioria dos casos é desconhecida, mas existem alguns 
fatores de risco que podem estar associados ao seu 
aparecimento 
 
 
 
 
 
FISIOPATOLOGIA 
↳ Transformação das células a partir do sistema imune normal 
em um linfoma reflete o aparecimento de anormalidades 
genéticas específicas 
↳ Em alguns casos, translocações cromossômicas são 
responsáveis por sustentar o desenvolvimento ou progressão 
de um linfoma, pois levam a fusões genéticas que produzem 
proteínas quiméricas 
↳ A ativação dos proto-oncogeneses podem estar associados 
ou não à deleção dos genes supressores de tumor. 
 
CLASSIFICAÇÃO PARA PROGNÓSTICO 
 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
↳ Massas tumorais comprometendo estruturas notais ou extra-
nodais 
↳ Podem comprometer qualquer outro órgão gerando sintomas 
locais 
↳ SNC → sintomas neurológicos 
↳ Pulmões → respiração curta 
↳ Estomago → dor epigástrica e vômitos 
↳ Intestino delgado → obstrução intestinal 
↳ Testículos → massas locais 
↳ Pele → lesões cutâneas 
↳ Medula óssea → sangramentos, infecções e anemia 
↳ Fadiga 
↳ Prurido cutâneo relacionado a uma mediação inflamatória 
• evolução lenta
• linfadenomegalia não dolorosa de crescimento
progressivo
• esplenomegalia
• frequente comprometimento da medula-ossea
(resultando em citopenias em sangue periferico)
• sobrevida de vários anos mesmo sem tratamentos
• tipos
• linfomas foliculares (LF) grau I e II
• linfoma folicular (LF) grau III
• linfoma linfocítico de pequenas células
• linfoma de zona marginal (nodal, extranodal, esplenico)
INDOLENTES (BAIXO-GRAU)
• evolução rapidamente progressiva por conta da
proliferação rápida
• linfadenomegalia ou tumoração extranodal
• sobrevida de meses ou semanas sem tratamento
• tipos
• linfoma difuso de grandes células B
• linfoma de células do manto
• linfomas de células T periféricas
• linfomas anaplásicos de grandes células - tipo T
AGRESSIVOS
CONCEITOS 
JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
2 
Os pacientes notam uma adenopatia cervical, axilar ou 
inguinal, e caráter consistente, indolor e sem associação a 
infecções regionais 
 
 
Sintomas B 
clássico 
↳ Febre 
↳ Emagrecimento >10% do peso corporal em 6 
meses 
↳ Sudorese noturna 
 
Outros 
↳ Anemia hemolítica autoimune 
↳ Trombocitopenia imune 
↳ Neuropatias periféricas 
 
 
Complicações 
neurológicas e 
síndromes 
paraneoplásicas 
↳ Polineuropatia desmielinizante 
↳ Síndrome de guillain-barré 
↳ Disfunção autonômica 
↳ Penfigo 
↳ Glomerulonefrite 
↳ Vasculite 
↳ Dermatomiosite 
↳ Icterícia colestática 
 
 
DIAGNÓSTICO 
↳ Clínico + exames complementares 
↳ Aspectos morfológicos – histopatológico 
↳ Citogenetica 
↳ Imunofenotipagem 
↳ Painel de anticorpos monoclonais que serão utilizadas para 
avaliação imuno-histoquímica identificando as proteínas 
citoplasmáticas ou nucleares das células tumorais (CD20), 
definindo: 
▪ Tipo de tumor: linfoma ou carcinoma 
▪ Seu tipo, se for linfoma: LNH ou LH 
▪ Se LNH a origem celular acometida: B ou T 
▪ Subtipo de LNH 
 
A punção aspirativa por agulha fina é útil na elucidação dos 
possíveis diagnósticos diferenciais (linfonodomegalias 
reacionais, doenças linfoproliferativas e metástases de 
carcinoma), porém NUNCA substituir a biópsia linfonodal 
excisional para conclusão e classificação do LNH 
 
ESTRATIFICAÇÃO DE RISCO 
↳ Realizado após o diagnóstico para estimar o prognóstico e 
determinar o tratamento 
↳ No momento de o diagnóstico usar a classificação de Ann 
Arbor que separa os pacientes em 4 estágios com base na 
localização anatômica da doença além de cada estágio 
subdividir-se em A (sem sintomas gerais) e B (presença dos 
sintomas B). 
 
JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
3 
TRATAMENTO 
↳ Deve-se considerar 3 condições antes de iniciar: 
1. Apresenta potencial curativo? 
2. Capaz de prolongar a sobrevida? 
3. Vai aliviar os sintomas? 
 
↳ A cirurgia tem um papel pequeno no tratamento, sendo 
realizada excisão cirúrgica curativa nos casos de linfoma MALT 
localizado 
 
o RADIOTERAPIA 
↳ Utilizada isolada ou associada a quimioterapia nas doenças 
localizadas 
↳ Usada após QT para consolidar o tratamento da doença 
volumosa 
↳ Caráter paliativo nas recidivas localizadas 
 
o QUIMIOTERAPIA 
↳ Usada na maioria dos pacientes com agentes isolados ou 
combinação de drogas 
↳ CHOP-R (ciclofosfamida + doxorrubicina + vincristina + 
prednisona + rituximab) a cada 21 dias 
↳ CVP-R (clicofosfamida + vincristina + prednisona + rituximab) 
a cada 21 dias 
↳ FCR (fludarabina + ciclofosfamida + rituximad) a cada 28 
dias 
 
PROGNÓSTICO 
↳ Pode ser avaliado de diferentes formas 
↳ Mais comum → IPI (índice prognóstico internacional) 
↳ FLIPI → prognóstico para linfoma folicular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS LINFOMAS 
 
 
 
• processo patológico ocorre no linfonodo formando
nódulos (estrutura parecida com o folículo) em todo
o lindonodo
• linfoma de células B do centro germinativo, ou seja,
encontraremos células de centroblastos e centrócitos
alterados
• proporção equilibrada de incidencia em homens e
mulheres
• classificado como crescimento indolente (baixo grau)
• apresenta bom prognóstico não sendo muito
agressivo
• citogenética
• translocação 14;18 que resulta na superexpressão de
BCL-2
• a BCL-2 é anti-apoptótica, ou seja, no momento em
que tem a superexpressão, ela fica resistente aos
mecanismos de apoptose permitindo a sobrevivencia
(imortalidade) da célula neoplásica
• imunofenotipagem
• CD19 +
• CD20 +
• CD10 +
• CD5 - pois é um marcador de linfócito T
• manifestações clínicas
• linfadenopatia generalizada e indolor
• acometimento de sítios extranodais é raro
• transformação histológica para linfoma de grandes
células (pior prognóstico)
LINFOMA FOLICULAR (LF)
JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
4 
 
 
 
 
 
• forma mais comum e prevalente
• pior prognóstico
• células B maduras que tem atividade proliferativa
muito alta
• é considerado de alto grau
• crescimento rápido e agressivo
• mais prevalente em homens
• frequentemente diagnósticado >60 anos
• citogenética
• superexpressão de BLC-2 que é uma proteína
anti-apoptótica tornando a célula imortal
• superexpressão de BCL-6 que é uma proteína
envolvida na diferenciação do linfócito no folículo
linfoide (processo de diferenciação ocorre de
forma exacerbada e sem controle de ciclo
celular)
• superexpressão de MYC (5%) que é um proto-
oncogenese que tem controle da sinalização
celular
• imunofenotipagem
• CD19 +
• CD20 +
• CD10 + (variável)
• Ig de superfície positiva (IgD+)
• manifestações clínicas
• crescimento rápido com linfadenopatia
• sítios extranodais são frequentes
LINFOMA DIFUSO DE GRANDES 
CÉLULAS B (LDGCB)
• associado a infecção pelo EBV (endemico)
• associado ao HIV (15-20% dos pacientes são
portadores)
• esporádico (não relacionadoa nada)
• é linfoma de células B maduras
• manifestações em sítios extranodais
• frequentemente acomete região cervical e o
aumento na região mandibular, linfodos acontece de
forma intensa deformando a face do paciente e isso
acontece de forma rápida
• linfoma muito agressivo com prognóstico ruim
• classificado de alto grau
• o metabolismo de warburg é uma estratégia que a
célula neoplásica apresenta, quando ela desenvolve
um metabolismo menos dependente de oxigenio
(fonte energética glicólise anaeróbica) resultando
em lactato (glicose fermentativa pois libera acido
lactico no processo metabolico), ou seja,
caracterizando esse linfoma essa estratégia
metabólica (nao precisa de tanto oxigenio para o
processo proliferativo acontecer)
• citogenética
• translocação 8;14 que vai resultar na superexpressão
do gene MYC que é um proto-oncogenese
• tem uma superexpressão que explica o processo
patológico e proliferação celular exacerbada
• imunofenotipagem
• CD10+
• CD19+
• CD20+
• BC16+
• IgM+
• BCL2-
• manifestações clínicas
• mais frequentes em crianças e jovens adultos
• endemico --> ao redor da mandíbula e mais
raramente em ríns, ovários e supra renal,
acometimento de medula e sangue periférico
• esporádico --> porção ileo-cecal e peritoneo
• bom prognóstico em crianças
• prognóstico reservado em adultos mais velhos
LINFOMA DE BURKITT
JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
5 
 
 
 
 
• também chamado de maltomas
• linfoma de zona marginal
• quando o processo neoplásico de células B estão
acontecendo nos tecidos linfoides associado à
mucosa, por isso MALT
• fica restrito à mucosa do trato gastrointestinal
• altamente relacionado à infecção pela H. pylori
• ter a infecção por H. pylori (processo inflamatório
cronico) gera as citocinas inflamatórias
estimulando a multiplicação das células B no
tecido MALT e isso será um fator desencadeador
de um processo neoplásico
• uma vez que o tratamento é feito (antibiotico), o
processo é revertido, sem grandes consequencias,
mas, sem diagnóstico (comum), vai piorando tudo
• citogenética
• translocações 11;18 , 14;18 e 1;14
• translocaçoes aumentam a sinalização via
NfkBeta que é fator de crescimento e sobrevida
das células B, ou seja, tecido linfoide proliferativo
se torna neoplasia e tem que tratar
• imunofenotipagem
• não se usa esse protocolo pois está falando mais
de órgão interno
• consegue identificar MALT em endoscopia
• manifestações clínicas
• sintomas inespecíficos
• perda de peso subita
• sindrome dispeptica
• sangramento
• sangue oculto nas fezes
LINFOMA DE MALT - ZONA 
MARGINAL
• processo neoplásico que vem ocorrendo na zona
do mano
• é neoplasia rara (incomum)
• altamente agressivo alto grau
• prognóstico ruim
• linfocitos naive entrando no processo neoplasico
• mais prevalente em homens entre 50-60 anos
• naive pode se diferenciar em B e T
• citogenética
• translocação 11;14 que resulta na superexpressão
da ciclina D1 que são ativadoras de ciclo celular
(G1-S), essa ciclia estimula essa fase g1 para a S
• imunofenotipagem
• CD19+
• CD20+
• CD5+
• IgD+
• IgM+
• manifestações clínicas
• linfonodopatia
• sudorese noturna
• febre
• atinge sitios extranodais
• não há muitas diferenças, manifestações comuns
LINFOMA DE MANTO
JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• são raros
• comportamento diferente
• celulas T e NK maduras
• acompanhadas de atividade inflamatória super
intensa (leucócitos reativados atraídos por
citocinas - macrófagos e eosinófilos)
• tem resposta inflamatória importante
• citocinas inflamatórias envolvem a formação de
novos vasos --> neoangiogenese
• associado a infecção pelo virus HTLV-1
• imunofenotipagem
• CD2+
• CD3+
• CD5+
• CD4+
• CD8+
• manifestações clínicas
• linfonodopatia
• sudorese noturna
• febre
• atinge sitios extranodais
• não há muitas diferenças, manifestações comuns
LINFOMA DE CÉLULAS T e NK
• manifestações cutaneas na forma de eritema
severo, prurido e ulcerações --> seíndrome de
sézary
• posteriormente acomete linfonodos e sangue
periférico
• comportamento indolente
• é reversível fazendo diagnóstico precoce
• bom prognóstico
LINFOMA DE CÉLULAS T e NK 
VARIANTES MICOSE FUNGOIDE
• altamente associado ao EBV
• compromente especialmente adultos
• visualizamos nódulos granulomatosos na região de
nariz e palato, áreas necrosadas e proliferativas
(ulceradas)
• alto grau
• prognóstico ruim
LINFOMA DE CÉLULAS T e NK 
VARIANTES TIPO NASAL
JASMINY MOREIRA | TURMA 5 FISIOPATOLOGIA | 2021.1 
 
7