Anti inflamatórios não esteroidais

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Anti-inflamatórios não esteroidais
Farmacos anti inflamatórios 
Quando são indicados o seu uso? 
Quando os sinais da inflamação são 
exagerados. 
AINEs: Propriedades anti-
inflamatórias, analgésicas 
e antitérmicas. 
 
Os sinais cardinais da inflamação 
-dor 
-rubor 
- edema 
-calor 
-perda de função 
Mediadores químicos 
Histamina – efeito de vasodilatação, 
transitória. 
Prostaglandinas – adesão são vasos, 
prostaciglinas e tromboxanos 
 
 
Devemos tentar de tudo para que a 
inflamação não chegue ao nível de 
cronificação 
 
Única forma de cessar a dor da 
inflamação é cessando a inflamação. 
 
Como escolher o medicamento certo? 
O anti inflamatório deve ser usado por 
no máximo 7 dias. No primeiro dia já deve 
apresentar resultados; 
 
Ciclo-oxigenase 
▪ Estão relacionadas, catalisam a 
mesma reação, mas há diferenças na 
expressão e função. 
 
COX-1: Constitutiva/fisiológica 
Presente na maioria dos tecidos, tem a 
função de homeostase(manutenção). 
Produção prostaglandinas com funções 
de: 
• Citoproteção gástrica (inibe a secreção 
de ácido) 
• Agregação plaquetária (tromboxano) 
• Autorregulação do fluxo sanguíneo renal 
• Início do parto (contração uterina) 
 
COX-2 
Além de ser induzida pelas células 
inflamatórias (lesão e infecção) 
também há a expressão fisiológica que 
é responsável pela produção de 
prostanoides da inflamação. 
Expresso no rim – gera prostaciclin = 
Homeostase renal e também é expressa 
no endotélio. 
- funções fisiológicas 
• Relaxamento vascular (PGE2, PGI) 
(endotélio) 
 
 
• Contração brônquica (PGF2, LCT, TXA) 
• Proteção da mucosa gástrica (PGE1, 
PGI) 
• Manutenção do fluxo renal e regulação 
do metabolismo de Na e K 
• Indução da contração uterina (PGE, 
PGF2) 
• Produção da febre (PGE2) 
• Prostaciclinas: inibição da agregação 
plaquetária (PGI2) 
• Tromboxano: Estimula a agregação 
plaquetária (TXA2) (plaquetas) 
• Hiperalgesia por potencialização dos 
mediadores da dor 
• Sensibilização das terminações 
nociceptivas periféricas 
 
Fármacos de uso – inflamação 
AINEs - Mais de 50 fármacos 
Com diferentes formulações: 
comprimidos, cápsulas, injeções, géis, 
saches, suspensão oral, gotas... 
Podem causar inúmeros efeitos 
indesejáveis em idosos. 
 
Seleção 
Tendo a eficácia similar, escolha é 
baseada na toxicidade, conveniência 
para o paciente, custo e aplicação. 
 
Nº adm. diárias (1-4) 
depende da meia-vida 
 
Em geral: 3-5 dias 
(inflamação aguda) 
 
 
 
O efeito do anti-inflamatório já inicia 
desde o primeiro dia de aplicação, caso 
a melhora dos sintomas não seja visível 
até o sétimo dia de administração é 
possível que outras agressões estejam 
acontecendo naquele tecido; como 
infecções bacterianas e traumas 
lesionando na região. 
Qual é o alvo dos AINEs? 
A inibição reversível da ciclooxigenase. 
Para que a cascata inflamatória seja 
quebrada é melhor que a inibição seja 
na cox-2, mas quando inibe totalmente 
cox-1 é presente muitos efeitos adversos, 
é necessário que haja uma harmonia. 
Inativando seletivamente mais a COX-2. 
 
 
➢ Os AINEs são Inibidores não seletivos da 
ciclo-oxigenase (COX); 
➢ Coxibes (Inibidores seletivos COX-2). 
 
São fármacos que proporcionam alívio 
sintomático de FEBRE, DOR e EDEMA 
(Inflamação). 
 
Trata: 
 Dores pós-operatórias 
 Dor odontológica – diferentes 
procedimentos. 
 Dor menstrual – quando necessário de 
um farmaco mais forte 
 Cefaleias e enxaqueca 
 Entre outras dores 
 
 
Pode ocorrer edema: 
 Artropatia crônica 
 Osteoartrite 
 AR 
 Afecções Inflamatórias Agudas 
 Fraturas 
 Traumas 
Efeito anti-inflamatório 
Diminuição da Prostaglandina e 
prostaciclina. 
O efeito esperado e diminuição da 
inflamação. 
• indometacina, piroxicam (forte), 
ibuprofeno (média) 
Efeito antipirético 
Regulação da temperatura feito pelos 
neurônios do hipotálamo 
Se houver desequilíbrio, haverá febre. 
 PGE no SNC= elevam o ponto de ajuste 
hipotalâmico para o controle da temperatura 
Fármacos que diminuem a PGE trarão 
o ajuste por meio da dilatação dos 
vasos e da sudorese. 
No caso de temperatura normal, nada 
irá mudar. 
Efeito analgésico 
O AINEs vai ajudar na 
sensibilização da dor, pois os 
mediadores inflamatórios aumentam 
essa sensibilidade e dos nociceptores e 
potencializa a percepção dor. 
Dessa maneira o fármaco será 
eficaz contra a dor leve ou moderada. 
O fármaco vai diminuir a 
produção de prostaglandinas. 
Diminuindo a sensibilização de 
terminações nervosas nociceptivas aos 
mediadores inflamatórios 
Ao diminuir a vasodilatação 
mediada pelas Prostaglandinas haverá 
um alívio da cefaleia (dor de cabeça). 
Nem todas as dores que o paciente sente 
é causada pela inflamação. 
Efeitos adversos 
Causado principalmente pela inibição 
do COX-1 causando distúrbios 
Gastrointestinal (dispepsia, 
constipação, diarreia, náuseas, 
hemorragia e ulcerações). 
Piora na presença de gastrite, H.pylori, 
etanol. 
É contra indicado esses pacientes 
utilizarem AINEs. Caso ainda seja 
necessário que o paciente tenha que 
fazer uso dos AINEs é necessária a 
utilização de protetor gástrico 
(antiácido, omeprazol...) 
 
- REAÇÕES CUTANEAS 
principais: Ácido mefenâmico -10 a 15% 
de frequência, e Sulindaco -5 a 10% de 
frequência. 
Apresentação de quadro 
alérgico, como dermatites, urticárias, 
fotos sensibilidade. (formas leves) 
Forma grave: Síndrome de Steven-
Johnson. 
- RENAL 
Nefrotoxicidade 
PGI2 e PGE2: equilíbrio renal hídrico. 
A Vasodilatação compensatória 
mediada por PGE2 que ocorre em 
resposta à ação da NA e angiotensina 
II. 
Quando o paciente tem danos renais 
ocorre um desequilíbrio na PGI2 E PGE2 
causando insufiencia renal aguda e 
nefropatia reversível. 
Sendo assim, não é indicado para 
esses pacientes o uso de AINEs. 
Quando em doses terapêuticas em 
pessoas saudáveis não tendem a 
apresentar problemas na função renal 
 
 
-CARDIOVASCULAR 
Aumento da PA (contrapõe os 
efeitos de anti- hipertensivos). 
*Inibidores seletivos COX-2 
Inibição prolongada: PGI2: inibe a 
agregação das plaquetas 
Não altera TXA2 
*Obs: inibição da cox 2 aumenta o 
risco de desenvolvimento da 
trombose 
 
-HEPÁTICO 
Nimesulida não deve ser usado por longos 
períodos, pois é hepatóxica. 
Deve-se perguntar aos pacientes 
possíveis danos hepáticos (cirrose, 
hepatite). 
Alterações transitórias (↑AST, ↑ALT) = 
contra- indicado 
Hipersensibilidade ou 
hepatotoxicidade direta. 
 
altas doses de paracetamol: 
hepatotoxicidade 
 
OUTROS EFEITOS ADVERSOS: 
• Distúrbios no SNC (cefaleias, 
zumbidos, tonturas). Não é tão comum. 
• Distúrbios na medula óssea 
(exemplo: agranulocitose). Não é tão 
comum. 
• Todos os AINEs (exceção os seletivos 
COX-2) inibem agregação plaquetária e 
prolongam o sangramento. (Ácido 
acetilsalicílico) 
• Broncoespasmo: Observado em 
pacientes asmáticos (Principalmente com 
o AAS). 
• Gestação: risco de vasoconstrição 
ducto arterioso fetal, prolongamento de 
trabalho de parto, inibição da agregação 
plaquetária. 
 
Aspectos gerais dos AINEs 
 São rapidamente absorvidos por 
via oral. Com pico de 2 a 3 horas. 
A maioria é extensamentente ligada as 
proteínas plasmáticas. O problema maior 
é quando outro farmaco também ligado 
a prot. Plasm. Comece a disputar pelo 
local de ligação. 
Tal como a varfarina. Se a varfarina for 
deslocada do sitio de ação ela ficara 
mais disponível e causará hemorragia no 
paciente. 
Mecanismos de fase I, seguida de fase 
II, e outros por glicuronidação direta (fase 
II) apenas. 
Tempo de meia vida: depende (curta 
ou longa) 
Antiácidos, comumente prescritos 
para pacientes em terapia com AINEs, 
podem interferir na absorção. 
A biotransformação hepática e a 
excreção renal são as principais vias de 
metabolismo e eliminação da maioria 
dos AINEs. 
Salicilatos 
Chegou ao brasilem 1912. 
Partiu da casca da infusão do 
salgueiro. 
O ácido salicílico por si só 
causava intensas dores no 
estomago. 
E acabou se tornando o.... 
Ácido acetilsalicílico 
Popularmente conhecido como 
aspirina. 
Parte dele é absorvida no estomago, 
pelo pH ácido, porém ele tem maior 
absorção na parte inicial do intestino 
delgado. 
Inibição irreversível da ciclooxigenage. 
Tanto cox-1 quanto cox-2, fazendo assim 
sua longa duração. 
 
 
Propriedades farmacológicas 
 
4g/dia – Efeito anti-inflamatório 
Efeitos analgésico e antitérmico 
Efeito antiagregante plaquetário 
Ex: artrite reumatoide osteoartrite 
Obs: o uso prolongado causa 
ulceras, levando a um quadro de 
gastrite, tomar muito cuidado com 
pacientes idosos. 
300-500mg/dose – Efeito analgésico e 
antitérmico 
Efeito antiagregante plaquetário 
1 comprimido - 500mg a cada 6 horas 
100mg – Efeito antigregante 
plaquetário. 
 
Usos terapêuticos 
Anti-inflamatório, antipirético e 
analgésico. 
Aplicações Cardiovasculares 
(Principal uso clínico): 
redução no risco de AVC, IAM (20-
15%). Pois inibe a agregação 
plaquetária. 
Redução do risco cardiovascular em 
processos revascularização. 
Dose: 75mg 
 
Efeitos adversos 
• Sangramento gástrico 
• Tonturas 
• Síndrome de Reye: Distúrbio 
raro em crianças que se caracteriza 
por encefalopatia após uma 
doença viral aguda (taxa de 
mortalidade alta de 20-40%). 
Sintomas: letargia, delírios e 
convulsão 
• Intoxicação por salicilatos: 
Vertigem, diminuição da audição, 
náuseas e vômitos. A intoxicação é 
muito fácil de ser obtida. 
• Distúrbio ácido-base: ocorre 
hiperventilação pulmonar e alcalose 
respiratória. 
 
Contraindicações 
 
• Distúrbios da coagulação: 
hemofilia, deficiência da vitamina 
K 
• Uso de anticoagulantes(heparina, 
varfarina) 
• Doença ulcerosa péptica/gastrite 
• Doença hepática grave 
• Asmáticos 
Cautela: pacientes diabéticos – 
o paciente diabético pode ter 
um quadro de hipoglicemia. 
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO 
Diclofenaco – 2-3 vezes mais seletivo 
para COX-2 
Dose: 50 mg – 3 vezes 
ao dia 
Efeito de 1º passagem: 
biodisponibilidade 50% 
 Usado para inflamação crônica (artrite 
reumatoide gota); líquido sinovial (Via 
Oral). Efeito terapêutico mais longo. 
 Dor músculo esquelética agudo (pós-
trauma) 
 20% desenvolvem efeitos colaterais, 2% 
interrompem o uso, 15% desenvolvem 
elevação das enzimas hepáticas 
O diclofenaco é a opção para o 
paciente que faz uso de 
anticoagulantes de via oral. 
 
 
 
Indometacina – Inibidor COX não 
seletivo inibe (diminui) a motilidade dos 
leucócitos. 
Usado para inflamação crônica (artrite 
reumatoide moderada-grave) 
Entre 35-40% dos pacientes 
apresentação reações. 
Dose; 25mg de 2 a 3 
vezes/dia 
 
Sulindaco – pró-farmaco 
Ação anti-inflamatória e analgésica 
utilizado para doenças crônicas (AR) 
Apresenta menos efeitos adversos que 
a indometacina 
Dose: 150-200mg 2 
vezes ao dia 
Cetorolaco – muito usado na odonto 
Nome comercial: toragesic 
Anti-inflamatório moderadamente 
eficaz 
Um forte analgésico. 
Uso limitado a até 5 dias (dor aguda), 
IM, IV ou VO. Isso se deve por causa 
dos seus fortes efeitos adversos 
Doses: 
Via oral – 10-20mg a cada 6 horas. 
Intravenosa – 15-20mg 
Intra muscular – 30-60mg 
Reações: GI, tontura, sonolência e 
cefaleia, complicações hemorrágicas 
e dano hepático. 
Muito usado para não receitar 
opioides em um pós-trauma. 
 
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO 
Ibuprofeno – Inibidor COX não seletivo 
- Comprimidos, cápsulas, cápsulas 
gelatinosas, suspensão oral, gotas 
Dose Anti-inflamatória para adultos: 
300mg (6-8h), 400-800mg (8h), 
 
Dose para analgesia (adultos) 200-
400mg (4-6 h). 
 
Dose Febre para criança: 5-10 mg/Kg a 
cada 6 h (Max 40mg/Kg/dia) 
 
Dose inflamação (criança): 20-
40mg/kg/dia fracionado 3-4 doses 
Efeitos adversos: GI, cefaleia, tontura, 
visão turma e edema. 
Naproxeno – 
Utilizado para tratamento de artrite, 
tendinite, bursite, gota aguda, 
osteoartrite 
Tempo de meia vida: 14 horas. Em 
idosos: o dobro 
Dose para adultos: 250 mg 
(4x/dia) ou 500 mg (2x dia). 
 
Dose para crianças: 
5mg/kg (2x dia) 
Efeitos adversos: GI, dermatites, cefaleia, 
sonolência, tonturas, ototoxicidade. 
Óxido Mg, hidróxido de Al: retardam a 
absorção do naproxeno 
 
Cetoprofeno – 
Usado para doenças leves. 
Dose p/ anti-inflamatório: 
50-75mg (3-4x/ dia) 
 
 
FENAMATOS 
Ácido mefenâmico 
Usado para dor em lesão tecidos 
moles, dismenorreia e artrite 
reumatoide, 
não recomendado a mulheres 
grávidas ou crianças. 
 
Dose: 500 mg (de 
ataque)ou 250 mg (a 
cada 6h) 
Efeitos adversos: relatos de anemia 
hemolítica, GI. 
 
ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICANS) 
Inibidores de COX-1 e COX-2 com 
ação anti-inflamatória e antipirética. 
Usados pós intervenção cirúrgica. 
Piroxicam -> Fracamente seletivo COX-
2). inibição da ativação dos 
leucócitos. 
Meloxicam -> Moderadamente 
seletivo COX-2 
Elevado tempo de meia-vida 
(vantagem) : aproximadamente 50h 
Dose: Administração de 
1 dose/dia 
▪ Efeitos adversos comuns aos AINES (- 
pronunciados) 
Dose piroxicam: 20 mg/dia 
Dose meloxicam: 7,5-15 
mg/dia 
 
SULFONANILIDA 
Nimesulida - Demonstra seletividade 
para a COX-2. 
Inibição da ativação do neutrófilos, 
diminuição da produção de citocinas 
Dose: 100mg 2x ao dia com limite de 
15 dias de uso. Risco de 
hepatotoxicidade. 
 
Em pacientes em terapia com 
fármacos anticoagulantes (varfarina), 
a nimesulida não desloca a varfarina 
de seu sítio de ligação proteica. 
 
COXIBES 
Foram produzidos afim de solucionar os 
efeitos adversos dos AINEs 
Mecanismo de ação: atuam inibindo 
especificamente COX2 
Recomendados: pacientes que com o 
tratamento com AINEs convencionais 
apresentam alta probabilidade de efeitos 
adversos. 
Risco: supressão das PGs cardioprotetoras 
derivadas da COX-2, ativação das 
plaquetas, proliferação e remodelagem 
dos vasos sanguíneos, HAS, 
aterogênese.(risco de infarto e avc) 
Usado no tratamento da osteoartrite 
e artrite reumatoide 
Celecoxibe (Celebra) 
Usado para osteíte alveolar 
Dose: 100 mg(1 ou 
2x/dia) 
Etoricoxibe (Arcoxia) 
Usado no pós cirúrgico 
 60, 90 120 mg (2-3 dias 
exodontia) 
Parecoxibe 
Uso limitado hospital e clínicas 
 
 
Dose: ampolas 40 mg IV, 
IM - 
Parecoxibe - pró-fármaco: valdecoxibe. 
uso pós-operatório juntamente com 
opioides. 
Uso com cautela: IR 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
Aspirina x varfarina: aumento do efeito 
da varfarina 
• Deslocamento das proteínas 
plasmáticas 
• Efeito sobre plaquetas, 
hemostáticos 
AINEs x probenecida 
• Reduz a eliminação de uratos, 
não usar na gota: competição 
pelo transporte renal de ácidos. 
AINEs x Anti-HAS 
• Antagonismo da ação: efeito 
antidiurético AINEs 
• Interferem no efeito anti-
hipertensivo de diuréticos, 
betabloqueadores, inibidores 
ECA, outros vasodilatadores 
• Reduzem o fluxo renal, reduz 
eficácia