Neoplasias - Mecanismos de Carcinogênese

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• Células tumorais originam-se de células normais que sofreram alterações no DNA (fatores genéticos) ou 
em mecanismos que controlam a expressão gênica (fenômenos epigenéticos) em um ou mais locos 
envolvidos no controle da divisão e da diferenciação celulares. 
• A carcinogênese é um processo complexo, multifásico e dependente de fenômenos genéticos e 
epigenéticos que culminam no surgimento de clones de células imortais que adquirem a capacidade de se 
multiplicar autonomamente, de invadir os tecidos vizinhos e de dar metástases 
• Fatores genéticos e componentes ambientais, como alguns vírus, certos agentes físicos e substâncias 
químicas variadas, possuem um papel no aparecimento de vários tumores humanos 
• Todos os cancerígenos químicos, físicos ou biológicos têm como alvo o DNA, portanto, os genes. 
 Proto-oncogene
• Gene essencial na multiplicação e diferenciação celulares 
 Gene de proliferação celular/ mitogenes 
 Controle normal do ciclo celular 
• Um proto-oncogene é um gene normal que quando sofre mutação ou aumento da expressão gênica 
passa a ser chamado de oncogenes (onc) 
• Oncogene = gene causador de câncer 
 Genes Supressores de Tumor 
• Gene envolvido no controle da multiplicação e da diferenciação celulares, evitando reprodução 
descontrolada das células – são “freios” da divisão celular 
• Atuam como um sistema coordenado que impede a proliferação celular desordenada 
 Controlam o crescimento celular 
 Levantamento de danos no genoma 
 Iniciação de mecanismos de reparo 
 Iniciação de vias de apoptose 
 
Bcl-2 anti-apoptótico 
Bax – ativa a apoptose 
 
Alterações: perda da capacidade de induzir apoptose, prolongamento da 
vida das células 
 Gene Rb 
✓ Primeiro gene supressor identificado; deleção em ambos os alelos do cromossomo 13 
✓ Codifica uma fosfoproteína nuclear, a pRb, que atua no ciclo celular, inibindo a transição da fase G1 para 
S do ciclo celular 
✓ Tumor do globo ocular (retinoblastoma) 
• Vários são os agentes carcinogênicos que promovem alterações no DNA transformando as células em 
malignas. 
• Eles dividem-se em três categorias:
1. Carcinógenos químicos: hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, metais
2. Carcinógenos físicos: UV, radiação ionizante
3. Biológicos: Papiloma Vírus Humano (HPV)
• A carcinogênese é dividida em dois estágios: iniciação e promoção. 
 Na iniciação as células são expostas a carcinógenos que promovem alterações permanentes no DNA 
(mutação) e na promoção ocorre uma expansão clonal, onde as células estão em proliferação (neoplasia 
benigna). A etapa da progressão possui um tumor maligno, encontra-se células indiferenciadas ou 
moderadamente diferenciadas 
 
 
 
 
 
 Mecanismos de ação dos agentes químicos 
• Uma grande quantidade de substâncias químicas (naturais ou sintéticas) apresentam potencial 
carcinogênico. 
• Algumas não necessitam de transformação química para promover carcinogênese e são chamadas de 
carcinógenos de ação direta. 
• Outras requerem conversão metabólica in vivo para que os produtos sejam capazes de transformar as 
células, sendo neste caso conhecidas como carcinógenos de ação indireta ou pró – carcinógeno 
 Classificação das substâncias químicas 
• De acordo com a capacidade de lesar o DNA e produzir neoplasias 
✓ Genotóxicas e cancerígenas – lesam o DNA e induz a proliferação celular 
✓ Genotóxicas e não cancerígenas – lesam o DNA e não induzem a 
proliferação celular 
✓ Não genotóxicas e cancerígenas – não lesam o DNA e induzem a 
proliferação celular 
✓ Não genotóxicas e não cancerígenas – não lesam o DNA e não induzem a 
proliferação celular 
 Mecanismos de ação dos agentes físicos 
 Radiação 
• A radiação sob a forma de raios ultravioleta da luz solar e as radiações eletromagnéticas (raios x, raios 
gama) e particuladas (partículas alfa, beta, próton e nêutron) podem provocar alterações celulares e 
desenvolvimento de câncer. 
• Os raios ultravioleta estão relacionados ao aumento da incidência de carcinoma de células escamosas, 
carcinoma basocelular e melanoma de pele. As radiações ionizantes de origem médica (radioterapia), 
ocupacional (mineiros de elementos radioativos) e a bomba atômica (Hiroshima e Nagasaki) estão 
associados a uma grande variedade de tumores malignos. 
 
 
 
 
 
 
 
 Mecanismos de ação dos agentes biológicos 
• Vários vírus (DNA ou RNA) têm mostrado potencial para induzir transformação maligna. 
• Os três principais vírus DNA implicados na causa de câncer humano são: 
 Papilomavírus (HPV) – foram identificados 65 tipos distintos de HPV, os quais estão relacionados a origem 
de vários tipos de câncer, como câncer de colo do útero, vulva, pênis, região anal e perianal 
 Vírus Epstein-Barr (EBV) - é um membro da família herpes e está associado a patogenia de 4 tipos de 
câncer humano: linfoma de Burkitt, linfoma de células B em pessoas imunossuprimidas, alguns casos de 
doença de Hodgkin e carcinoma de nasofaringe. 
 Vírus da hepatite B (HBV) - evidências sugerem associação do HBV com câncer hepático. Com relação 
ao vírus RNA (retrovírus), apenas o vírus tipo 1 da leucemia de célula T humana (HTLV-1) está associado 
a uma forma de leucemia/linfoma de célula T. 
• Robbins & Cotran Patologia — Bases Patológicas das Doenças - 9a Edição - Capítulo 7: Neoplasias 
• Bogliolo - Patologia - 9a Edição - Capítulo 10: Distúrbios da Proliferação e da Diferenciação Celulares