Transcrição genica

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• Primeiro estagio da expressão genica 
• Mecanismo extremamente controlado já que os genes não são transcritos todos ao mesmo tempo 
• A transcrição de diferentes genes pode ser controlada por diferentes fatores, por exemplo hormônios, fatores ambientais 
• Este processo ocorre através da complimentariabilidade de bases levando-se em conta a fita molde do DNA 
• Pra que todo esse processo se inicie é importante que haja reconhecimento da região promotora do gene (primeiras 
sequencias são sequencias que fazem com que proteínas que são designadas como fatores de inicio de transcrição 
reconheçam esse promotor e partir de então recrute a RNA polimerase pra região promotora, que ira reconhecer outras 
sequencias como por exemplo o tata box e dará então inicio a síntese do RNA mensageiro, esse RNA mensageiro 
primeiro é conhecido como RNA transcrito primário que sofrera uma serie de modificações que sera processado) 
 
Processamento do RNAm (transcrito primário) 
• Se inicia com a adição de uma molécula 7 metil-guanosina (CAP) na extremidade 5’ do transcrito primário 
• Depois é adicionado na extremidade 3’ uma cauda poli A 
• Essas duas estruturas (cap e poli a) colaboram com a estabilidade do RNA mensageiro no citoplasma pra evitar que ele 
seja degradado antes que ocorra o processo de tradução 
• Depois há a remoção dos introns -> splicing 
RNA polimerases 
• Cels eucariontes possuem 3 tipos de RNA polimerase que são responsáveis por transcrever os genes 
• RNA polimerase I: responsável por transcrever genes de RNAs ribossomais 
• RNA polimerase II: responsável por transcrever todos os genes que codificam pra proteínas além de alguns que codificam 
pra RNAs nucleares, micro RNAs com funções especificas dentro da célula 
• RNA polimerase III: responsável por transcrever os genes que deram origem aos RNAs transportadores, RNAs ribossomais 
e pequenos RNAs 
 
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Tipos de RNA produzidos pelas células 
• RNAm: responsáveis por codificar proteínas, cada códon corresponde a um aa 
• RNAr: forma parte da estrutura do ribossomo, formando como se fosse um arcabouço 
• RNAt: são responsáveis por transportar os aa ate o ribossomo no processo de síntese de proteínas 
• Micro RNAs: atuam na expressão de genes 
• RNAs nucleares: participam de todo processo da remoção de introns, dando origem ao RNAm maduro 
 
Adição de 7 metil guanosina (CAP) 
• Primeira etapa do processamento do transcrito primário 
• Ocorre na extremidade 5’ do RNAm 
• Molécula de DNA sendo transcrita pela RNA polimerase (coisa 
roxa oval) e da RNA polimerase sai uma cauda CTD (domínio C 
terminal) e os P significam que a cauda esta fosforilada, essa RNA 
polimerase esta transcrevendo uma RNAm (coisinha vermelha e 
amarela) destacado dizendo que tem aprox. 30 nucleotídeos a 
partir do momento que o domínio c terminal esta fosforilado, como 
mostra a imagem há o estimulo pra ação da 7 metil guanosina 
(CAP) na extremidade 5’ 
• Quando esse cap não é adicionado ao RNAm essa molécula é 
rapidamente degradada pela célula 
 
 
Adição da cauda de poli A 
• Ocorre na extremidade 3’ 
• Temos no DNA uma sequencia sinal de poli A, essa sequencia tb é transcrita pela RNA polimerase e vai estar presente 
no transcrito primário, outras proteínas, diferentes daquela que adicionaram o cap na extremidade 5’ reconhecem essa 
sequencia sinal que estão presentes no transcrito primário, a sequencia sinal ta destacada na imagem abaixo no lado 
direito, ricas em G e U 
• Essas proteínas ao reconhecer essa sequencia, cliva o transcrito primário fazendo com que uma polimerase de poli A se 
ligue a extremidade 3’ e de inicio a síntese da cauda de poli A, depois proteínas se ligam a cauda de poli A pra que haja 
estabilidade dessa sequencia e do transcrito primário 
• Quanto maior a cauda de poli A maior a estabilidade do RNAm permitindo então que a mensagem seja traduzida varias 
vezes 
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o verde seria a sequencia sinal 
o azul seria o RNA primario 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Introns 
• Os genes de cels eucariontes possuem sequencias codificadoras (exons) e sequencias não codificadoras (introns) 
• 
• No processo de transcrição todas as sequencias são transcritas, portanto no transcrito primário ainda há sequencias de 
introns 
• Após esse processo os introns devem ser removidos e posteriormente os exons são reunidos e darão origem ao RNA 
maduro 
Splicing 
• Reação responsável pela retirada dos introns 
• Em amarelo intron em azul exon, na extremidade 5’ tem em azul AG e em amarelo GU, na 3’ kigado ao G em azul tem 
AG em amarelo 
• Esse GU e AG da 3’ e o A cor de rosa são essenciais pra que um conjunto de proteínas (spliceossomo) reconheçam 
esse intron e posteriormente remova essa sequencia do transcrito primário dando origem ao RNA mensageiro maduro 
 
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• O GU e o AG definem o começo e o fim do intron 
• Na figura a direita: as figuras circulares (verde e laranja) representam as unidades que formam os spliceossomos. A primeira 
unidade (U1) está reconhecendo o dinucleotídeo GU, e a segunda unidade (U2) está reconhecendo a ADENINA. 
Posteriormente as unidades se aproximam, e é nesse momento que outras unidades se ligarão na região, formando um 
laço com o intron que será clivado pelas proteínas. Esse mesmo complexo faz a ligação fosfodiester entre os exons 
remanescentes. 
• Dois complexos de proteínas se juntam ao GU depois disso o RNA faz um loop e três outros complexos aparecem e se 
juntam, ocorrem mudanças e o GU é clivado, quando ele é clivado ele vai de encontro ao A do meio, depois o AG é 
clivado e os dois exons são ligados formando o RNA maduro/tirando o intron 
• Se ocorrerem mutações nas regiões de inicio ou fim dos introns, não ocorrera o Splicing adequadamente, podendo 
ocasionar em uma proteína não funcional, muitas vezes relacionadas a doenças. 
• TATABOX: sequencia presente na sequencia promotora do gene, extremamente importante pra recrutar RNA 
polimerase e dar origem ao processo de transcrição e consequentemente ao transcrito primário 
Splicing alternativo 
• O splicing pode tb remover alguns exons 
• Não necessariamente em todo processo de splicing apenas introns são removidos 
• Na imagem ao lado é possível perceber que o splicing 
alternativo da origem a diferentes tipos de RNAm baseado na 
alternância de introns e exons em diferentes tecidos, então 
é possível ver que a quantidade de introns e exons no RNAm 
que codificam a alfa tropomiosina nos dif tecidos é diferente 
 
 
 
 
 
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• 
• Na tireoide há os exons 1, 2, 3, 4 e o RNA maduro quando traduzido da origem a calcitonina 
• No cérebro há os exons 1, 2, 3, 4, 5, 6 e o RNA maduro da origem ao CGRP que possui funções diversas, inclusive a 
função de ser vasodilatador 
RNAt 
• Ate ele passa por splicing pra se tornar biologicamente ativo e exercer sua função na síntese de proteínas (tradução) 
• 
RNAr 
• Estão presentes na estrutura do ribossomo 
• Formam arcabouço entre proteínas que 
formam o ribossomo 
• Ribossomo é formado por mais de 100 proteinas 
• Como se fosse um esqueleto 
• Os RNAs ribossomais dos eucariontes são 
formados por mutações e splicing e as das 
procariontes não há presença de introns, mas em 
todo processo esse transcrito passa por uma 
serie de modificações inclusive metilações