Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Bioquímica Aplicada – Professora Gracy Canto HEMOGLOBINA Estrutura · Cromoproteína · Combina-se ao O2 quando em grandes concentrações · Libera o O2 quando em baixas tensões de O2 PM=68kD · 4 cadeias de globina (a1 e a2 ; b1 e b2 – iguais entre si) · 4 núcleos prostéticos de Heme (Protoporfirina + Fe) · Heterogênea entre as espécies · Um mesmo indivíduo pode ter tipos diferentes que se distinguem pela estrutura da globina Síntese · Globina = Ptn = Síntese no Fígado · Heme = Síntese na mitocôndria dos precursores eritróides na MO Associação e Dissociação do O2 · Hb + O2 = HbO2 (OXIHEMOGLOBINA) · 1 molécula de Hb se liga a 4 O2 em condições de alta pressão de O2 · Em altas concentrações de CO2, a Hb se dissocia do O2 liberando-o rapidamente CO2 · Transportado fracionado: · 10% em solução no plasma · 20% combinado com a parte protéica da Hb · 70% sob a foram de bicarbonato no plasma numa reação mediada pela anidrase carbônica Derivados da Hemoglobina · CO – Carbomonoxihemoglobina (Ligação irreversível) · Inibidor da fosforilação oxidativa · Liga-se à forma Ferrosa da Hb · 200 vezes mais afinidade pelo CO do que o O2 · Cianeto – Cianometahemoglobina · Inibidor da fosforilação oxidativa · Liga-se à forma férrica (metahemoglobina) · Reduz a liberação do cianeto para os tecidos Oxidação da Hemoglobina · Fe++ (ferroso) ---(oxidação)---> Fe+++ (férrico) · Forma METAHEMOGLOBINA – Incapaz de se ligar ao O2 · Oxidação espontânea converte 3% da Hb em MetaHb · Enzima metahemoglobina redutase faz o reparo e mantém os níveis de MetaHb em 1% · Dependente de NADPH e tem FAD como cofator · Deficiências desta enzima em cães e gatos levam à metahemoglobinemia com ausência de sinais clínicos ou sinais de hemólise discreta Metahemoglobina · HEME – Metahemoglobina · Fração Proteica – Porção Cisteína da globina – Forma pontes dissulfeto entre os radicais sulfidrila da Hb – CORPÚSCULOS DE HEINZ · Compostos oxidantes podem levar às 2 alterações associadas, como p ex: cebola nos felinos · MetaHb se forma em minutos após a oxidação · Corpúsculos de Heinz se formam em horas após a oxidação Corpúsculos de Heinz · Presença de radicais Sulfidrila na hemoglobina quando oxidados formam pontes dissulfeto entre os mesmos · Estado final da degradação oxidativa da Hb · MetaHb causa desnaturação proteica e precipitação – HEINZ · Reduz a deformabilidade da hemácia · Aumenta o reconhecimento pelo SMF – Hemólise Extravascular · Família Felidae – mais suscetível (8 radicais sulfidrila) Canidae (4) e Outros (2) · Em gatos: · Acetaminofen (paracetamol) · Azul de metileno · Propileno glicol · Fenazopiridina · Cebola · Propofol · Diabetes melitus · Hipertireoidismo · Linfoma maligno · · Em cães: · Cebola · Acetaminofen (paracetamol) · Zinco · Benzocaína · Naftaleno · Vitamina K · Em bovinos e ovinos: · plantas da espécie Brassica sp. · Cebola · Em equinos: · Folhas secas da espécie Acer rubrum · Cebolas · Fenotiazina · Linfoma Porfirinas e Porfirias · Porfirina – Fazem parte do grupo Prostético de várias ptns · Fe – Hemoglobina, mioglobina, citocromos, peroxidases e catalases · Porfiria – Condição Patológica Hereditária que leva à liberação de Porfirinas na Urina ou nas Fezes Porfirias · Condição Patológica Hereditária Recessiva · Deficiência de UROPORFIRINOGÊNIO ISOMERASE · Presença de quantidades anormais de Porfirinas nos tecidos e excreção em grandes quantidades pela urina e pelas fezes · Bovinos · Uroporfirinas I e III e coproporfirinas I e III podem ser encontradas na urina · Urina de coloração avermelhada – Isômeros I (90%) e Isômeros II (10%) · Se depositam na dentina – Dentes Róseos e no fígado · Fotossensibilização Hemácias - Sobrevida · Sobrevida das hemácias de acordo com a espécie · Equinos – 140 a 145 dias · Ruminantes – 130 dias · Seres humanos – 120 dias · Caninos – 100 a 115 dias · Felinos – 73 dias · Camundongo – 43 dias Bilirrubinas · Degradação do Radical Heme no SMF · BT = BD (conjugada) + BI (não conjugada - ligada à alb.) · Diagnóstico diferencial das icterícias · Plasma > 1mg/dL e nos tecidos >2 a 3mg/dL · Aumentos da BD ocorre mesmo nas doenças hemolíticas · Associar sinais clínicos de icterícia aos resultados do hemograma, da atividade das enzimas hepáticas e outros procedimentos auxiliares · Icterícia: · Pré-hepática / Hemolítica · Hepática / Hepatocelular · Pós-hepática / Obstrutiva Icterícias - Causas · Pré hepáticas · Hemólise Intravascular · Hemólise Extravascular · AHIM, Mycoplasmose, Azul de Metileno, Cebola · Hepáticas · Colangiohepatite · Neoplasias · PIF · Hepatite Tóxica · Pós hepáticas · Colangiohepatite · Lipidose · Platinossomose Icterícia Pré hepática/Hemolítica · Aumento BI, aumento urobilinogênio, aumento ou não de BD (bilirrubinúria) · AHAI: Hbnemia e Hbnúria, hipertermia, diminuição VG, anisocitose, policromasia, autoaglutinação, Heinz, parasitas Icterícia Hepática/Hepatocelular · Captação, conjugação hepatocelular ou excreção canalicular (colestase intrahepática) · Alterações dependem do comprometimento do ciclo enterohepático · Sais biliares positivo (urina) Icterícia Pós hepática/Obstrutiva · Obstrução extrahepática das vias biliares (colestase) · Cálculos, neoplasias, colangites, parasitas · Esteatorréia, fezes claras, bilirrubinúria · Prejuízo no processo de emulsificação de gordura (vit. liposolúveis) · Sais biliares positivo · Colestase prolongada prejuízo da conjugação (BI aumentada)
Compartilhar