Questões de Fundamentos de Farmacologia (pt 1)

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Questões de Fundamentos de Farmacologia – A1
1. Como o pH do meio e o pK do medicamento influencia na absorção dos fármacos? Explique.
Fármacos são ácidos ou bases fracas que existem na forma ionizada e não ionizada. A proporção da parte ionizada e a não ionizada é determinada pelo pH do meio e pelo pK do medicamento. A forma não ionizada possui solubilidade lipídica alta, facilitando a absorção. A forma ionizada possui solubilidade lipídica muito baixa, dificultando a difusão através das membranas celulares, exceto onde existe transporte específico. A diferença entre o pH do meio e o pK do fármaco irá determinar a proporção de fármacos na forma ionizada e não ionizada, determinando o quanto será absorvido desse fármaco.
Quando o fármaco é ácido fraco e o pH do meio é ácido, haverá mais formas não ionizadas, facilitando a absorção. O mesmo acontece para bases fracas em pH básico.
Quando o fármaco é ácido fraco e o pH do meio é básico, haverá mais formas ionizadas, dificultando a absorção. O mesmo ocorre para bases fracas em pH ácido.
2. Será realizado um bloqueio anestésico local para a retirada de um nódulo cutâneo. A região cirúrgica encontra-se inflamada. O que você espera da absorção e da efetividade do bloqueio realizado pela lidocaína? Explique.
A lidocaína é uma substancia básica e precisa estar na forma molecular (não ionizada) para ser bem absorvida. Quando há um acúmulo inflamatório (abscesso), o meio torna-se ácido, fazendo com que a lidocaína fique mais ionizada, dificultando a absorção e não permitindo sua efetividade como anestésico.
3. Cite e caracterize todos os processos de passagem dos fármacos pelas membranas biológicas.
Moléculas ionizadas utilizam transporte ativo, difusão facilitada ou pinocitose/fagocitose para atravessarem as membranas. Já as moléculas não ionizadas utilizam a difusão passiva e a filtração.
Difusão simples ou passiva é aquela que respeita o gradiente, sem gasto de energia. As partículas devem ser apolares e de peso molecular compatível com a dupla camada lipídica da membrana a ser atravessada.
Na Filtração também não há gasto de energia. As substancias são hidrossolúveis, polares ou apolares, e de tamanho pequeno. Fazem a passagem por canal aquoso.
A Difusão Facilitada ocorre sem gasto de energia e é mediada por carreador. O substrato se move a favor do gradiente de concentração.
O Transporte Ativo também utiliza carreador mas com gasto de energia pois ocorre contra o gradiente de concentração.
Pinocitose e Fagocitose ocorrem através de invaginações da membrana celular, em torno do substrato que pode ser uma macromolécula ou de várias pequenas moléculas. Essa invaginação torna-se uma vesícula dentro da célula ao se destacar da membrana celular. Exige energia e não necessita de transportador específico. A pinocitose ocorre para partículas líquidas e a fagocitose para partículas sólidas.
4. Cite 4 fatores que influenciam na escolha da via de administração dos fármacos. Explique 2 deles.
Necessidade de efeito sistêmico ou localizado. 
Latência para o efeito. Cada via possui uma velocidade de absorção, distribuição e efeito que podem ajudar ou dificultar o tratamento do paciente. O tempo necessário entre a aplicação e o efeito do fármaco pode determinar a escolha da via de acordo com o quadro clínico.
Características físico-químicas do fármaco.
Condição clínica do paciente. Situações físicas ou patológicas do paciente podem inviabilizar a utilização de certas vias. Por exemplo, um paciente com quadro de vômito não deve utilizar a via oral, ou um paciente com diarreia não deve utilizar a via retal, pois não haverá absorção suficiente para que ocorra efeito do fármaco.
5. Defina o efeito de 1ª passagem e explique sua importância na farmacocinética.
É a metabolização que ocorre com os fármacos que são absorvidos principalmente a partir da administração pelo trato digestório. Como há perda de fármaco na absorção pelo TGI, a concentração sanguínea da droga ativa é menor, diminuindo sua biodisponibilidade e sua distribuição, prejudicando o estudo dos processos que controlam a ação terapêutica.
6. Qual a via de administração na eleição nas emergências? Explique baseando-se nos conceitos de farmacocinética.
Para emergências, a via escolhida é a intravenosa pois não precisa ser absorvida, já fica disponível no plasma imediatamente para a distribuição mais rápida, chegando ao local de ação mais rápido. A biodisponibilidade é completa e os efeitos mais rápidos.
7. Cite e explique 5 fatores que influenciam na distribuição dos fármacos.
Barreiras que modulam a difusão de substancia. Algumas barreiras como a hematocefálica e a hematoplacentária impedem a entrada de substancias por estarem ionizadas.
Ligação com proteínas plasmáticas. Vários fármacos se ligam a proteínas. Como os fármacos precisam estar livres para serem distribuídos para os tecidos, essa ligação prejudica a distribuição.	
O pH do meio. Altera a distribuição de várias drogas e a concentração delas em vários compartimentos.
Volume de distribuição. É a quantidade de fármaco que foi absorvido no plasma que poderá ser distribuído nos tecidos. Se esse volume for baixo, a distribuição ficará prejudicada.
Sequestro tecidual. O tecido adiposo é um grande compartimento apolar servindo como reservatório para fármacos que tem atração por ele. Assim, há a redução da concentração do fármaco no sangue e consequente diminuição de distribuição do fármaco nos tecidos alvo.
8. Caracterize as barreiras teciduais especializadas.
Existem várias barreiras teciduais queafetam a distribuição das drogas.
Barreira hemotoencefálica. São os únicos capilares do organismo que tem os espaços intercelulares completamente ocluídos. Por isso, a travessia é feita exclusivamente pelo interior das células. Substancias polares ou com peso molecular elevado não conseguem penetrar no SNC.
Barreira placentária. Todo medicamento com alto grau de lipossolubilidade tem a capacidade de atravessar as barreiras placentárias e causar efeito no feto.
9. Defina pró-fármaco e cite 2 exemplos.
São fármacos inativos que precisam ser biotransformados para irem para o compartimento de efeito, e depois devem ser novamente biotransformados para serem eliminados. Comoexemplo temos a Cortisona e a Prednisona.
10. Caracterize as reações de biotransformação de fase 1 e 2.
Ocorrem principalmente no fígado, mas alguns fármacos são metabolizados no plasma, pulmões ou intestino. As duas fases aumentam a lipossulubilidade, aumentando a eliminação por via renal.
Reações de Fase I são reações catabólicas que convertem o medicamento original em metabólitos mais polares por oxidação, redução ou hidrólise. Esses metabolítos podem ser mais ativos, menos ativos ou inativos em relação a molécula original.
Reações de Fase II são anabólicas e envolvem a conjugação que, em geral, resultam em produtos inativos. Envolve o acoplamento entre o medicamento ou o seu metabólito a um substrato endógeno. Essa inatividade leva o medicamento ao aumento na sua hidrossolubilidade, facilitando a posterior eliminação.
11. Cite e diferencie os processos de excreção renal.
A eliminação renal é feita através de 3 processos fundamentais: filtração glomerular, secreção tubular e difusão através do túbulo renal.
Na filtração glomerular, os capilares glomerulares são impermeáveis a proteínas por isso, apenas as moléculas de fármacos livres e de peso molecular abaixo de 20.000 g/mol passam pelos capilares através de processo passivo.
Na secreção tubular, que ocorre nos túbulos proximais, o processo é ativo, dependente de proteínas e que podem sofre interação medicamentosa ou competição pelo sistema de transporte.
Difusão através do túbulo renal. Quando a água é reabsorvida através do túbulo, os fármacos lipossolúveis serão reabsorvidos passivamente a favor do gradiente de concentração. Os fármacos polares por terem barixa permeabilidade tubular, permanecem na luz do tubo a medida que a água é reabsorvida. O pH do meio pode alterar essa reabsorção.
12. Esquematize uma curva dose-resposta de1 fármaco indicando a concentração máxima, tempo de concentração máxima, meia-vida de eliminação, fase de absorção, fase de distribuição e fase de eliminação.
13. Explique os gráficos abaixo.
No primeiro gráfico, vemos a aplicação de um medicamento por bolus em 3 tempos. No primeiro, o medicamento não atinge a janela terapêutica, não surtindo efeito sobre o sítio alvo. No segundo momento, a janela é atingida, sem atingir o nível máximo, gerando efeito sobre o local de ação. No terceiro momento, o medicamento extrapola a janela terapêutica, gerando efeito tóxico pois a dose máxima permitida foi ultrapassada.
No segundo gráfico, utiliza-se a aplicação por infusão contínua, quando o fármaco é aplicado em conjunto com soro, de forma contínua, gerando efeito contínuo e uniforme dentro da janela terapêutica.