Erros Inatos do Metabolismo

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INTRODUÇÃO
Grupo contemplado no eixo das doenças genéticas-
Corresponde a maior parte das doenças raras tratáveis-
O metabolismo funciona como um circuito elétrico. Se houver interrupção em algum 
ponto desse circuito, o organismo não funciona da maneira correta.
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O professor inglês Archibald E. Garrod foi quem começou a estudar os erros inatos do 
metabolismo. Ele fez observações sobre 4 doenças: alcaptonúria, pentosúria, cistinúria 
e albinismo. 
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O gene codifica uma enzima, que irá catalisar a reação química de conversão do 
substrato em um produto. Se ocorrer um problema nesse gene, haverá também 
problema na enzima e, dessa forma, ocorrerá acúmulo do substrato e falta do 
produto.
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Existem cerca de 5 mil doenças genéticas. Os erros inatos do metabolismo 
correspondem a 500 dessas doenças e delas, 200 são tratáveis.
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DEFINIÇÃO
Os erros inatos do metabolismo (EIM) são doenças causadas por defeitos genéticos, 
afetando o funcionamento normal de proteínas, que estão envolvidas reações 
químicas de degradação e renovação de moléculas necessárias ao funcionamento do 
organismo.
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São, em sua maioria, doenças recessivas, por isso ocorre geralmente em filhos de pais 
consanguíneos. 
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Em doenças recessivas ligadas ao X para os homens não é necessário que os dois genes 
estejam alterados, pois ele possui apenas 1 gene X. Já as mulheres precisariam dos 
dois genes alterados para expressar a doença.
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Pode ocorrer em qualquer área do metabolismo (aminoácidos, ácidos orgânicos, ciclo 
da ureia, carboidratos, beta-oxidação de ácidos graxos, lisossomos, peroxissomos, 
mitocôndrias)
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CONCENTRAÇÃO ÉTNICA
Algumas EIM são mais frequentes em etnias específicas:
Judeus Ashkenazi (Tay-Sachs, Gaucher)-
Franco-canadenses (Tirosinemia hepatorrenal)-
Amish (Enfermedad da Urina do Xarope do Bordo)-
Sul-africanos caucasóides (Porfiria Variegata) -
Turcos (Fenilcetonúria) -
HETEROGENEIDADE CLÍNICA
Os EIM se manifestam com apresentação clínica variada, conforme o defeito 
específico, podendo ter manifestações típicas ou atípicas
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Erros Inatos do Metabolismo - TelessaúdeRS
domingo, 13 de junho de 2021 16:32
 
específico, podendo ter manifestações típicas ou atípicas
É comum os EIM terem um espectro amplo de gravidade e, conforme a situação, o 
quadro clínico pode iniciar-se na fase neonatal, infantil, juvenil ou adulta
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A evolução pode ser aguda (moléculas pequenas) ou subaguda/crônica (moléculas 
complexas)
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Dados que podem sugerir EIM:
História de morte precoce em crianças na família, sem que uma causa tivesse 
sido definida
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Consanguinidade entre os pais -
Encefalopatia inexplicável que pode ocorrer em qualquer idade e de forma 
recorrente (algumas vezes pode ser intermitente) 
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Episódios de hipoglicemia, acidose metabólica e desequilíbrio hidroeletrolítico -
Regressão neurológica e retardo mental-
Hepatomegalia e/ou esplenomegalia -
Déficit de crescimento e/ou alterações osteoarticulares. -
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INVESTIGAÇÃO DOS EIM
Suspeita Clínica-
Testes de Triagem
Testes geralmente de alta sensibilidade, mas de baixa especificidade-
Geralmente realizados em baterias que incluem diversos testes em sangue e 
urina
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Servem para dirigir a investigação para uma área mais específica do metabolismo -
Um resultado positivo deve ser seguido de investigações complementares -
Um resultado negativo deve ser interpretado considerando as limitações do teste 
e o quadro clínico do paciente 
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Análises Qualitativas-
Análises Quantitativas ➝ ex: análise da quantidade de aminoácidos no sangue-
Ensaios Enzimáticos
Verificar a atividade da enzima que suspeita-se estar deficiente -
É comparado o paciente com um grupo controle e heterozigoto-
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Análises Moleculares ➝ verificar a mutação genética -
Diagnóstico: além de ser importante para que seja feito o tratamento do paciente, 
também é necessário para abordagem da família, com objetivo de detectar 
precocemente novos casos, detectar portadores (principalmente de doenças ligadas 
ao X), fornecer aconselhamento genético e realizar diagnóstico pré-natal. 
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CLASSIFICAÇÃO DO EIM
Grupo 1: Doenças que causam Intoxicação
Doença da Urina do Xarope do Bordo (DXB): acúmulo de Leucina e Valina na 
urina do paciente, causando odor característico. O tratamento é feito ao retirar 
esses aminoácidos da dieta do paciente. 
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Grupo 2: Doenças que envolvem o metabolismo energético
Defeito de Oxidação de Ácidos Graxos: não há produção suficiente de ATP no 
organismo da criança, causando déficit de crescimento, hipotonia, 
cardiomiopatia, aumento de enzimas musculares, falta de força muscular, falta 
de energia e síndrome da morte súbita.
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Grupo 3: Doenças envolvendo acúmulo de moléculas complexas
Mucopolissacaridoses: face tosca, opacidade de córnea, hepatoesplenomegalia, 
restrição articular, displasia óssea
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