Aula Farmacodinâmica e receptores

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Interação droga-receptor 
e Farmacodinâmica
3° período do Curso de Medicina
Farmacologia
Prof. Me. André Vinycius Cunha Pereira
Farmacêu(co - Ins(tuto de Saúde da Criança do Amazonas (ICAM)
Pós-graduado em Farmacologia e Toxicologia clínica
Pós-graduado em Biomedicina clínica em Infectologia
Mestre em Biologia Experimental – UNIR/RO
Manaus - 2020
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• Por que determinado fármaco afeta a 
função cardíaca, enquanto outro altera o 
equilíbrio da água e dos íons nos rins? 
• Por que a penicilina mata efe:vamente as 
bactérias, porém raramente prejudica o 
paciente? 
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Interação fármaco-receptor
• Os fármacos pode interagir com quase todos os 4pos
de alvos tridimensionais
• Sele4vidade do alvo
– Efeito terapêu1co vs. Efeito adverso
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CONFORMAÇÃO E QUÍMICA DOS FÁRMACOS E DOS RECEPTORES 
Principais níveis de organização (estrutura) das proteínas
Porções hidrofóbicas e hidro=licas
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Interação fármaco-receptor
• Estrutura tridimensional, forma e rea1vidade do sí1o de 
ação e do fármaco
• Interações: forças de van der Waals, ligações iônicas e 
covalentes
• Efeito hidrofóbico
“A ligação fármaco–receptor raramente é produzida por um 
único 9po de interação; na verdade, é uma combinação
dessas interações de ligação que proporciona ao fármaco e a 
seu receptor as forças necessárias para formar um complexo
fármaco–receptor estável.”
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Interação fármaco-receptor
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Interação fármaco-receptor
A soma das forças gera uma forte interação resultante de alta afinidade
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IMPACTO DA 
LIGAÇÃO DO 
FÁRMACO 
SOBRE O 
RECEPTOR 
Inibição enzimá1ca
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IMPACTO DA 
LIGAÇÃO DO 
FÁRMACO 
SOBRE O 
RECEPTOR 
Geralmente essa mudança ocorre de 
forma idên1ca à que é produzida pelo 
ligante endógeno: análogos da insulina
Adaptação induzida: altera a 
conformação do receptor para melhorar 
a afinidade e a qualidade da interação
O fármaco altera a conformação do 
receptor e a estabiliza
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EFEITOS DAS MEMBRANAS SOBRE AS INTERAÇÕES 
FÁRMACO–RECEPTOR 
Receptores de membrana Receptores intracelulares
“ […] a estrutura de um fármaco afeta a sua
capacidade de ter acesso ao receptor.”
Fármacos lipo=licos atravessam a membrana facilmente enquanto os hidro=licos tem dificuldade. 
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Interação fármaco-receptor
• Fatores como: estrutura do fármaco e do 
receptor, forças químicas que influenciam 
a interação fármaco-receptor, solubilidade 
do fármaco na água e na membrana 
plasmá=ca e função do receptor no seu 
ambiente celular — conferem 
especificidade a essa interação.
• Planejamento Racional de Fármacos
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Fármaco ideal: interage apenas
com o receptor alvo
(terapêu4co) e não interage com 
outros receptores (que 
causariam efeitos adversos)
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“quanto mais restrita a 
distribuição celular do receptor-
alvo de determinado fármaco, 
maior a probabilidade de o 
fármaco ser sele9vo.”
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Farmacodinâmica
Droga + Receptor (alvo): Efeito biológico
Fármaco x Agente tóxico
Esse efeito pode ser terapêu:co
(farmacologia) ou tóxico (toxicologia).
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Farmacodinâmica
• Alvos terapêu1cos:
– Enzimas
– Proteínas transportadoras
– Canais iônicos
– Receptores
• Especificidade e Afinidade
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Interação fármaco-receptor
• Nem sempre a ligação resulta em a:vação
• Espeficidade e Afinidade
TENDÊNCIA!!!
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Interação fármaco-receptor
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Classificação dos fármacos
• Agonistas parciais (resposta submáxima)
• Agonistas totais (resposta máxima)
Agonistas: ATIVA O RECEPTOR
Agonistas Inversos: INATIVA O RECEPTOR
• Antagonistas compe11vos reversíveis
• Antagonistas compe11vos irreversíveis
• Antagonistas não-compe11vos
Antagonistas: BLOQUEIA O RECEPTOR
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Classificação dos fármacos
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Classificação dos fármacos
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Classificação dos fármacos
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Classificação dos fármacos
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Agonista parcial e total
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A"vação cons"tu"va e agonista inverso
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Antagonistas
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Classificação dos receptores
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Classificação dos receptores
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Ação dos agonistas e antagonistas
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PBL (Problem-based learning)
• Paciente H.F.P., pós-cirúrgico para correção de gastrosquise, 2
meses de idade, internado em uma UTI, faz uso de sedação
congnua (24h/24h) com fentanila e midazolam. Devido a
prescrição ilegível realizada pelo plantonista, a técnica de
enfermagem administra doses de midazolam e fentanila 10x
maior do que o recomendado. O paciente evolui com depressão
cardiorrespiratória. Considerando o caso acima, responda:
a) qual o mecanismo de ação da fentanila e midazolam?
b) por que é feita associação entre midazolam e fentanila?
c) Neste caso de intoxicação, há angdoto disponível?
d) se houver angdoto disponível, qual o seu mecanismo de 
ação?
e) Que cuidados poderiam evitar o erro ocorrido?
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Tipos de receptores
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Tipos de receptores e a resposta celular
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Tipos de receptores
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A/vidade –
Farmacodinâmica 
dos an/-
inflamatórios
1. Em que situação clínica 
devo u:lizar os an:-
inflamatórios esteroidais e 
os não-esteroidais?
2. Quais são os mecanismos 
de ação destas 2 classes de 
drogas?
3. Porque os AINEs produzem 
efeito mais rápido que os 
cor:coides?
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Potência de um fármaco
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Eficácia e potência de um fármaco
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Índice terapêuAco
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Farmacodinâmica
• Variações na Rea,vidade ao Fármaco: 
– Dessensibilização: é a diminuição gradual do efeito de uma droga 
quando administrada de modo conAnuo ou repeBdamente.
– Tolerância: é uma redução mais gradual na resposta a um 
fármaco, em dias ou semanas. 
– Taquifilaxia: é uma redução rápida e aguda na resposta a um 
fármaco.
– Hipersensibilidade: é um estado de maior efeito de droga em 
comparação ao efeito na maioria dos indivíduos. Geralmente 
designa respostas alérgicas. 
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Taquifilaxia (dessensibilização)
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Considerações 
farmacociné1cas 
e dose-resposta
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Biodisponibilidade
Biodisponibilidade é a fração do fármaco administrado que 
alcança a circulação sistêmica. 
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O efeito de 
primeira passagem 
interfere na 
biodisponibilidade 
da droga!
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Volume de 
distribuição
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Volume de distribuição
V: volume de distribuição
C: concentração da droga
Quando maior o volume de distribuição de uma droga, 
maior será a sua concentração tecidual ou extravascular.
O volume de distribuição aparente, Vd, é o volume de líquido
necessário para conter todo o fármaco do organismo na mesma 
concentração mensurada no plasma. 
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Modelo de comparAmento único
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Modelo de dois comparAmentos
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Concentração 
plasmá1ca do 
fármaco
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Clearance 
ou 
depuração 
de fármacos
O Clearance de creaBBna é 
importante para ”sugerir” a 
velocidade e extensão da 
eliminação dos fármacos
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Dose de 
ataque
(comum com 
an1bió1cos e 
an1fúngicos)
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RepeAção de doses
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Perfil 
farmacociné=co 
em diferentes 
tomadas diárias 
ou em infusão
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Perfil farmacociné4co e o tempo de meia vida
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Tempo de meia-vida
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Ciné4ca de ordem zero 
e de primeira ordem
• Ciné6ca de primeira ordem: 
• a transformação metabólica dos fár-
macos é catalisada por enzimas, e a 
maioria das reações obedece à cinéJca
de Michaelis-Menten.
• Isto é, a velocidade de 
biotransformação do fármaco é
diretamente proporcional à
concentração do fármaco livre;
• Ciné6ca de ordem zero:
• A enzima é saturada pela concentração
elevada de fármaco livre, e a 
velocidade da biotransformação
permanece constante no tempo. 
• Uma quanJdade constante do fármaco
é biotransformada por unidade de 
tempo e a velocidade de eliminação é
constante e não depende da 
concentração do fármaco. 
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