Malária: Conceitos e Ciclo Biológico

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JASMINY MOREIRA | TURMA 5 MECANISMO DE AGRESSAO E DEFESA | 2021.1 
 
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 Plasmodium
CONCEITOS 
↳ Doença febril aguda, curável e prevenível, mas pode evoluir 
para forma grave e óbito 
↳ Doença de notificação compulsória 
 
PATÓGENO 
↳ Doença 
 ↳ mamária, paludismo, febre terça, tremedeira, maleita 
↳ Agente etiológico 
 ↳ pasmodium spp 
↳ Nome do mosquito 
transmissor 
 ↳ anófeles 
↳ Pode levar a óbito se não 
diagnosticado precocemente 
↳ Pode ter cura se 
diagnosticado rapidamente 
↳ Invade hemácias 
↳ Mais virulenta é o 
falciparum 
 
CICLO BIOLÓGICO 
1. Ao se alimentar de sangue, a fêmea do mosquito do 
gênero Anopheles infectada com ESPOROZOÍTOS injeta 
a saliva e inocula o parasito no ser humano 
2. Os esporozoítos invadem os HEPATÓCITOS e se 
diferenciam em TROFOZOÍTOS PRÉERITROCITÁRIOS 
3. Os trofozoítos pré-eritrocitários realizam REPRODUÇÃO 
ASSEXUADA POR ESQUIZOGONIA e produzem os 
esquizontes (futuros merozoítos no interior de uma 
membrana), que posteriormente se diferenciam em 
MEROZOÍTOS 
4. Os merozoítos são eliminados dos hepatócitos, através de 
umas vesículas (dificilmente lisam os hepatócitos) e 
invadirão os ERITRÓCITOS. O ciclo pré-eritrocitário requer 
1 semana para P. falciparum e P. vivax e 2 semanas para 
P. malariae. Nas infecções por P. vivax e P. ovale, alguns 
parasitos desenvolvem-se rapidamente, enquanto outros 
ficam em estado de latência no fígado. Estas formas 
latentes são denominadas HIPNOZOÍTOS e são 
responsáveis pelas recaídas tardias da doença (6 meses 
após o tratamento) 
5. Nos eritrócitos, os merozoítos se diferenciam em 
TROFOZOÍTOS ERITROCITÁRIOS; 
6. Os trofozoítos eritrocitários realizam REPRODUÇÃO 
ASSEXUADA POR ESQUIZOGONIA e produzem os 
esquizontes, que posteriormente se diferenciam em 
merozoítos. As hemácias se rompem e liberam merozoítos. 
INÍCIO DOS SINTOMAS DA MALÁRIA 
7. Os merozoítos podem invadir novos eritrócitos sucessivas 
vezes e posteriormente destruí-los, caracterizando a 
patogenia significativa da doença. O ciclo eritrocitário 
repete-se a cada 48 horas nas infecções por P. vivax e P. 
falciparum e a cada 72 horas nas infecções por P. malariae. 
Muita liberação de citocinas e processo inflamatório 
8. Após algumas gerações de merozoítos, esses se 
diferenciam em GAMETÓCITOS 
9. Ao se alimentar de sangue, a fêmea do mosquito do 
gênero Anopheles ingere os gametócitos (pode ingerir 
outras morfologias, mas não evoluem). No trato digestivo 
do mosquito, ocorre gametogênese (gametócitos 
femininos se transformam em MACROGAMETAS e os 
gametócitos masculinos se transformam em 
MICROGAMETAS). Ocorrerá REPRODUÇÃO SEXUADA OU 
ESPOROGONIA (fusão do macrogamenta com o 
microgameta), originando o ovo ou zigoto 
10. O ovo passa a se movimentar por contração no corpo, 
formando o OOCINETO, que consiste no ovo em 
movimento 
11. O oocineto invade a parede do estômago e se encista na 
camada epitelial, diferenciando-se em OOCISTO 
12. O oocisto sofre ruptura em sua parede e libera os 
ESPOROZOÍTOS, que atingem as glândulas salivares do 
mosquito e serão injetados no ser humano no próximo 
repasto sanguíneo 
 
MALÁRIA 
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Esporozoíto invade hepatócito 
Merozoíto invade hemácia 
 
MORFOLOGIA 
o DERME – VASO SANGUINEO – HEPATÓCITOS 
↳ Esporozoítos 
 
o HEPATÓCITOS 
↳ Esporozoítos 
↳ Trofozoítos pré-eritrocitários (reprodução) 
↳ Esquizontes 
↳ Merozoítos 
 
o VASO SANGUÍNEO 
↳ Merozoítos 
↳ Gametócitos 
 
TRANSMISSÃO 
↳ Picada da femea do mosquito do gênero anófeles (mosquito 
prego) 
↳ Transfusão sanguínea 
↳ Compartilhamento de seringa 
↳ Transição congênita (rara) 
O homem é o principal reservatório com importância 
epidemiologia para malária. Outros reservatórios: primatas não 
humanos 
Estes mosquitos são mais abundantes ao entardecer e ao 
amanhecer 
Criadouros: água limpa, quente, sombreada e de baixo fluxo 
 
FATOR DE VIRULÊNCIA 
o ERITRÓCITOS 
↳ Para merozoíto invadir hemácias precisa de adesina e 
invasina para aderir usando complexo apical e proteínas de 
superfície do merozoíto (MSP) 
↳ Quando entra na hemácia forma vacúolo parasitóforo 
Ele entra na hemácia para se alimentar 
↳ Tem proteases para digestão de hemoglobina para se 
alimentar 
↳ Liberação da hemozoína. 
 ↳ Quando o plasmodium se alimenta da hemoglobina gera 
substâncias tóxicas tanto pra celula como patógeno, se ele não 
neutralizar, ele vai morrer. Ou seja, ele neutraliza a substância 
tornando-a inofensiva, produto de neutralização 
 
A cloroquina impede que o plasmodium forme a hemozoina 
deixando que a toxicidade continue ocorrendo para matar o 
patógeno 
 
↳ A falciparum consegue modificar a superfície da hemácia 
fazendo com que ela fique ‘’pegajosa’’. Se a hemácia ficar 
pegajosa, uma gruda na outra formando agregados. (fica 
citoaderente) 
 ↳ Esse bolo de hemácias pode grudar no endotélio 
↳ Se hemácia infectada grudar em hemácia saudável, vai 
infectar a saudável (sequestro de hemácias) 
 
 
 
• A morfologia que está na saliva do anopheles é o
esporozoítos e quando o mosquito picar, antes de
puxar o sangue, vai injetar saliva junto com os
esporozoitos
• a primeira célula que o esporozoíto invade é
hepatócitos e vai transformar em trofozoíto
• o trofozoíto vai fazer reprodução assexuada por
esquizogonia (formo mais de 10 células, primeiro
tem a divisão do núcleo com várias copias do
material genetico e depois a formação das
células) que forma o esquizonte
• o esquizonte é uma bola repleta de trofozoitos
mediante uma produção por esquizogonia que se
diferencia em merozoíto que são os que saem
dos hepatócitos --> quando hepatócito lisa sai
esses merozoítos
• os merozoítos vão invadir eritrócitos, quando
entra, se diferencia em trofozoíto e começa todo
o ciclo novamente
• a partir dos merozoítos alguns se diferenciam em
gametócitos e quando o mosquito picar, ele vai
levar os gametócitos em merozoítos e só os
gametócitos sobrevivem
• no corpo do mosquito gametócitos machos e
femeas se diferenciam
• os hipnozoitos é uma morfologia dormente que
fica por uns 6 meses na célula e depois acorda
• o ciclo eritrocitário é de 48-48horas e tem
capacidade de formar hipnozoitos
CICLO BIOLÓGICO RESUMO
JASMINY MOREIRA | TURMA 5 MECANISMO DE AGRESSAO E DEFESA | 2021.1 
 
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IMUNIDADE 
o RESISTENCIA INATA 
↳ Fatores genéticos do hospedeiro 
 ↳ pacientes com traço falciforme 
 
o IMUNIDADE INATA 
↳ Pouco conhecida 
↳ Atuação de macrófagos (fagocitose do parasito no sangue e 
eritrócitos infectados) 
↳ Liberação de citocinas pró-inflamatórias IFN-gama e TNF-
alfa (importante controle da infecção) 
↳ Atuação de células dendríticas 
 
o IMUNIDADE ADAPTATIVA 
↳ Anticorpos 
↳ LTCD4 produz IFN-gama que estimula LB na produção de 
anticorpos 
 
o ATUAÇÃO DE ANTICORPOS E CITOCINAS 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
 
o MALÁRIA NÃO COMPLICADA 
↳ Febre, calafrios e sudorese 
↳ Cefaleia, mialgia, náuseas e vomitos 
↳ Padrão característico da febre (nem sempre ocorre): 
intermitente/ciclíca (febre terçã) 
↳ Pico de febre coincide com a lise de eritrócitos 
↳ Febre terçã (48h) e febre quartã (72h) → liberação de 
citocinas 
 
o MALÁRIA COMPLICADA (GRAVE) 
↳ Profissional de saúde precisa estar atento aos sinais de 
malária grave para tratamento correto 
↳ Obstrução do fluxo sanguíneo – isquemia – hipoxia em 
órgãos + processos inflamatório 
 
 
COMPLICAÇÕES 
↳ Coração (aumento da FC) 
↳ Rins (insuficiência renal) 
↳ Pulmões (SARA) 
↳ Cérebro (coma, convulsão, desorientação) 
↳ Anemia grave (destruição e sequestro de eritrócitos 
 
DIAGNÓSTICO 
↳ Clínico (suspeita) 
↳ Complementar (confirmação) 
 
 
 
 
 
 
ASPECTOS CLÍNICOS
• incubação 8-30 dias 
(depende da espécie)
• assintomática
SINTOMÁTICA
• malária não complicada
• malária complicada 
grave
EVOLUÇÃO DO QUADRO 
DEPENDE
• especie do parasito
• grau de parasitemia
• tempo da doença 
(demora no 
tratamento)
• exposição prévia ao 
plasmodium
• imunidade do paciente
• grupode riscos: 
criança >5 anos, 
gestantes, idosos, 
primoinfectados, 
imunodeprimidos (HIV, 
transplantados) e 
neoplasia em 
tratamento
PADRÃO OURO - GOTA 
ESPESSA
• detecção do 
plasmodium no sangue 
(patógeno específico -
parasitemia)
TESTE RÁPIDO (TDR)
• detecção de antígenos 
do plasmodium por 
anticorpos 
MOLECULAR
• detecção do material 
genético do 
plasmodium
SOROLÓGICO
• demora no diagnóstico
• não utilizado 
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TRATAMENTO 
↳ Pode chegar até 14 dias e tem alguns medicamentos 
↳ Faz diferença na idade do paciente 
↳ Processo de tratamento longo 
1. Cloroquina 
2. Artesunato 
3. Primaquina 
 
tratamento
objetivo combater o patogeno e previnir formas graves da malária
alvos dos 
medicamento
s
interromper a esquizogonia sanguínea
destruição de hipnozoítos no fígado
impedir o desenvolvimento dos gametócitos (forma transmitida ao vetor)
medicamento
s
artemisinina
entre outros anti-maláricos
tratamento de suporte para malária grave
cloroquina 
primaquina e tafenoquina/ dose única (ação hipnozoítos). 
Implementação da tafenoquina em 20019
esquema
terapeutico
baseado na espécie do parasito, resistencia parasitária, quadro 
clínico, idade, grupo de risco.
• diagnóstico e tratamento precoce de indivíduos infectados para melhor cura 
DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO PRECOCE 
• impedir a picada do mosquito transmissor
• repelentes
• uso de mosquiteiros
• roupas claras e que protejam pernas e braços
• telas em portas e janelas
• informação sobre o horário de maior atividade do vetor (por do sol ao amanhecer) evitando areas alagadas
• saber se está em área endemica da malária
PROFILAXIA INDIVIDUAL
• borrifação intradomiciliar 
• saneamento básico
• educação em saúde
PROFILAXIA COLETIVA COMBATENDO O VETOR
• drogas antimaláricas 
• substancias terapeuticas para reduzir formas graves e óbitos pelo falciparum
• não combate esporozoítos e hipnozoítos
• indicado para viajantes por longos períodos em áreas endemicas
• NÃO EXISTE VACINA CONTRA MALÁRIA
QUIMIOPROFILAXIA