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FISIOLOGIA ENDÓCRINA: HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE Hormônio: Substância química produzida por um grupo de células; transfere informações a outros grupos. Transportado pelo sangue em baixas concentrações, age a distância. TIPOS DE HORMÔNIOS: • Proteicos: proteicos (mais de 100 aa, como Gh); polipeptídios (menos de 100 aa, como TRH); Pré-pró-hormônio no RER, pré-hormônio no Golgi, armazenado em vesículas secretoras na forma de hormônio→ exocitose quando necessário. • Esteróides: via comum de biossíntese a partir do éster de colesterol; lipossolúveis; precursor é armazenado → rápida biossíntese. Pequenas variações, diferentes hormônios (testosterona e estradiol). • Aminas ou derivados da tirosina: tireoidianos (biossíntese e ação lentas) e os da medula adrenal (biossíntese e ação rápidas). CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS • Local ou geral • Aminas, proteicos e esteróides TIPOS DE GLÂNDULAS • Exócrina: secreção para exterior • Endócrina: hormônio para a circulação Down e Up Regulation: célula alvo diminui nº de receptores e sua afinidade quando aumenta a concentração do hormônio (down regulation – regulação negativa); aumenta o número e afinidade dos receptores (up regulation) quando diminui a concentração de hormônio ou do efeito. COMUNICAÇÃO HORMONAL ENTRE CÉLULAS • Autócrina: própria célula • Parácrina: mesmo interstício→ difusão simples • Endócrina: células distantes - circulação RELAÇÕES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE Situada na sela túrcica do osso esfenóide, ligada ao hipotálamo pelo pedículo hipofisário. • Adenohipófise (anterior): 80% da hipófise; origem na evaginação do ectoderma da região orofaríngea. Distal, intermédia e tuberal. • Neurohipófise (posterior): 20% da hipófise; projeção do 3º ventrículo. Processo infundibular, haste neural e eminência média. Sistema porta hipotálamo-hipófise: formação de rede de capilares no hipotálamo, se reúnem→ pedículo hipofisário (sistema porta)→ nova rede capilares na adenohipófise→ veia. H. hipotalâmicos secretados nesse sistema; estimulam/inibem a secreção de H. da adenohipófise. Transporte axoplasmático→ transporte por rede neural do hipotálamo para neurohipófise (armazena). Potenciais de ação hipotalâmicos pelo pedículo hipofisário→ secreção. HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE • H. Crescimento (Gh): crescimento de tecidos/órgãos • Adenocorticotropina (ACTH): secreção H. do córtex adrenal • H. Tireoestimulante (TSH): secreção H. tireoidianos • H. Foliculoestimulante (FSH): crescimento dos folículos primários (ovário) e espermatogênese. • H. Luteinizante (LH) / H. Estimulante das Células Intersticiais (ICSH): ovulação; secreção de estrogênios e progesterona (ováro)/testosterona (testículo). • Prolactina (PRL): desenvolvimento das mamas e lactogênese. HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE • H. Antidiurético (ADH) / Vasopressina: aumenta a reabsorção renal de água; eleva PA (constrição). • Ocitonia: contração miométrio (parto); ejeção do leite. HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS E DA ADENOHIPÓFISE • H. Liberador da Corticotropina (CRH) → ACTH • H. Liberador da Tireotropina (TRH) → TSH • H. Liberador das Gonadotropinas (GnRH) → FSH /LH/ICSH • H. Liberador da Prolactina (PRH) e H. Inibidor da Prolactina (PIH) → PRL • H. Liberador do H. Crescimento (GHRH) e H. Inibidor do H. Crescimento (GHIH) → GH GLÂNDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMÔNIOS Transporte e eliminação dos hormônios • Transporte: livre no plasma (ativo) ou ligado à proteína (não ativo). • Eliminação: degradação → Fígado (principal) e rins; Eliminação → renal e biliar. Localização do receptor de um hormônio • Membrana celular: H. proteicos; AMPc como segundo mensageiro; Cálcio como segundo mensageiro • Citoplasma: H. esteróides • Núcleo: H. amina Etapas do segundo mensageiro – AMPc 1- H. proteico + receptor → mecanismo chave- fechadura; 2- Complexo hormônio-receptor sofre mudança conformacional → ativa proteína G; 3- Subunidade alfa da proteína G (tem sub alfa, beta e gama) substitui GDP por GTP e se dissocia; 4- Alfa GTP→ ativa Adenil ciclase; degrada GTP (p. G inativada); 5- Adenil ciclase ativada→ ATP em AMPc. 6- AMPc (níveis elevados) ativam PKA; 7- PKA fosforila proteínas → reações bioquíicas em cascata (resposta fisio.) 8- Principais respostas: incremento da síntese de enzimas, biossíntese de um hormônio, secreção de alguma substância, contração ou relaxamento da fibra muscular lisa, alterações seletivas na permeabilidade da célula, produção energética (ATP) ou estimulação da divisão celular. Etapas do segundo mensageiro – CÁLCIO 1- H. + receptor → mecanismo chave- fechadura→ aumenta permeabilidade a Ca2+ (abertura canais). Pode por potenciais. 2- Influxo e cálcio do LEC ou do RE. Complexo cálcio-calmodulina. 3- Calmodulina altera forma, se ativa e ativa prot. Cinase depende de calmodulina. 4- Prot. Cinase fosforila enzimas, ativa mecanismos em cascata (resposta fisio) → contração muscular. Etapas do receptor citoplasmático – Esteróides 1- São lipossolúveis, se difundem pela membrana celular. Se ligam a receptores no citoplasma → chave-fechadura; complexo hormônio-receptor. 2- Complexo vai para núcleo, ativa mecanismos transcricionais (RNAm)→ proteínas→ efeitos fisiológicos. Etapas do receptor nuclear – Aminas 1- Se difundem pelas membranas, chega a núcleo; 2- O H. ativa receptores (fatores de transcrição) → formação de proteínas (RNAm). 3- Efeitos fisiológicos: taxa metabólica, termogênese e outros. HORMÔNIOS DO HIPOTÁLAMO – ADENOHIPÓFISE – GLÂNDULA ALVO – HORMÔNIO GLANDULAR SISTEMA DE RETROALIMENTAÇÃO HORMONAL • Alça Ultra-curta • Alça Curta • Alça Longa • Alça Ultra-curta O próprio hormônio liberador que potencializa a adenohipófise inibe o hipotálamo para evitar o excesso do hormônio liberador. • Alça Curta O hipotálamo potencializa a adenohipófise, que por sua vez produz um hormônio que atua em uma glândula alvo, esse hormônio da adenohipófise inibe a sua liberação na adenohipófise e do hormônio liberador do hipotálamo. • Alça Longa O hipotálamo potencializa a adenohipófise, que por sua vez produz um hormônio que atua em uma glândula alvo, o hormônio glandular que será responsável pelos efeitos fisiológicos irá promover um feedback negativo a nível da própria glândula, diminuindo a secreção desse hormônio, atua, também, na adenohipófise, inibindo a formação do hormônio da adenohipófise, além de inibir o hipotálamo em secretar o hormônio liberador pra adenohipófise.
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